L'analisi della grafia Indica discinesie spontanee neurolettici ingenui adolescenti ad alto rischio di psicosi
21 novembre 2013
Software di analisi della scrittura migliora in modo significativo su strumenti esistenti di misura disturbi del movimento. Gli individui a rischio di psicosi e controlli sani completate le attività di scrittura a mano per verificare discinesia. I risultati suggeriscono che i giovani a rischio di psicosi mostra discinesia e che l'analisi della scrittura potrebbero contribuire in modo significativo ad una più ampia diffusione delle iniziative di identificazione precoce
L'obiettivo generale del seguente esperimento è esaminare la scrittura a mano in individui a rischio di psicosi. Ciò si ottiene reclutando due gruppi di partecipanti. Il primo gruppo è composto da controlli sani e il secondo gruppo è composto da individui a rischio di psicosi.
Come seconda fase, i partecipanti utilizzano un tablet abilitato a penna per fornire dati di scrittura a mano, che vengono analizzati dal software. Successivamente, l'analisi statistica confronta i partecipanti ad altissimo rischio con i controlli sani su una misura del movimento della penna, si ottengono risultati di jerk mediamente normalizzati che mostrano che gli individui a rischio di psicosi mostrano una maggiore disfluenza del movimento della penna, una misura prossimale per la discinesia spontanea basata su valori significativamente più grandi di jerk normalizzato medio. I principali vantaggi di questa tecnica rispetto ai metodi esistenti, come gli estensimetri strumentali o i rapporti basati sugli osservatori, è che ci facilita l'addestramento degli incursori e riduce i pregiudizi sperimentali.
Inoltre, siamo in grado di confrontare le prove su più siti, cosa che non siamo stati in grado di fare fino ad ora. A dimostrare questa procedura è Derek Dean, uno studente laureato del mio laboratorio, Tina Gupta. Il nostro coordinatore clinico svolgerà il ruolo di un partecipante.
Il primo compito è quello di trovare i partecipanti allo studio tramite e-mail, internet e annunci tradizionali. Reclutare soggetti adolescenti e giovani adulti con un rischio ultra elevato di sviluppo di psicosi e controllo sano. I soggetti escludono tutti i partecipanti sulla base di una storia di trauma cranico, disturbo neurologico, dipendenza da sostanze o una storia di assunzione di farmaci neurolettici dei partecipanti iniziali.
Escludere i controlli sani in base alla presenza di qualsiasi categoria di disturbo dell'Asse Uno o di un disturbo psicotico in un parente di primo grado, escludere i partecipanti ad altissimo rischio in base alla presenza di un disturbo psicotico dell'Asse uno. Per ogni partecipante continuativo, utilizzare l'intervista strutturata per le sindromi prodromiche per diagnosticare la sindrome prodromica. Quindi utilizzare l'intervista clinica strutturata per i disturbi Axis one DSM quattro per escludere una diagnosi di disturbo psicotico.
Valutare anche l'uso di nicotina per il mese prima del test su una scala da zero a quattro per un successivo confronto. Si noti che i partecipanti ad altissimo rischio inclusi in questo studio hanno un tasso significativamente più alto rispetto ai controlli su tutti i domini dei sintomi nell'intervista strutturata. Per la sindrome prodromica, il compito di scrittura a mano viene condotto in una sala di valutazione per far sedere il partecipante dall'altra parte del tavolo rispetto alla sedia dello sperimentatore.
Fai preparare una scheda con un esempio in script di L-L-E-E-E-L-L-E-E. Posiziona la carta in modo che sia visibile al partecipante durante l'esperimento. Successivo su un tablet abilitato alla penna, computer.
Inizia a eseguire lo script neuros. Sposta il software. Orientare il tablet in modalità orizzontale.
Per fornire lo spazio di scrittura necessario, consentire al partecipante di posizionare lo schermo del computer in una posizione di scrittura comoda. Procedi spiegando al partecipante le istruzioni visualizzate nella parte superiore dello schermo. Usa la tua mano dominante per scrivere il campione.
Scrivi in corsivo, rimani entro le linee guida dei due centimetri. Lavora a una velocità confortevole. Queste istruzioni saranno visibili durante ogni prova.
Chiedi al partecipante di iniziare la scrittura a mano. L'attività è completa. Quando il partecipante ha fornito tre campioni, i campioni di scrittura sono già stati elaborati dal software di analisi della scrittura.
Selezionare le impostazioni appropriate per determinare il jerk normalizzato medio. Procedi con l'analisi. I 16 colpi analizzati per il jerk normalizzato medio sono mostrati qui.
Si alternano tra il blu come in questo segmento e il rosso di colore. L'inizio e la fine di ogni segmento sono indicati da un cerchio. Questa prova è di un partecipante di controllo.
Confrontate questo con il movimento della penna Disfluent di un membro del gruppo ad altissimo rischio. L'analisi di Covance rivela che il controllo nei gruppi ad altissimo rischio ha una differenza significativa. In media, jerk normalizzato indica movimenti della penna più disfluenti nel gruppo ad altissimo rischio.
Ciò suggerisce che l'analisi della scrittura potrebbe aver rilevato la presenza di discinesia nei partecipanti ad alto rischio. Quando si tenta questa procedura, è importante dare al partecipante indicazioni chiare. Una volta padroneggiata, questa tecnica può essere completata in 10 minuti dopo il suo sviluppo.
Questa tecnica ha aperto la strada ai progressi nel campo della scienza clinica. Siamo in grado di esaminare le anomalie del movimento e le disfunzioni neurologiche sottostanti e i giovani che sono a rischio di sviluppare gravi malattie mentali e disturbi psicotici come la schizofrenia.
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Panoramica
Questo studio analizza la scrittura a mano di individui a rischio di psicosi, confrontandoli con controlli sani. Utilizzando un software di analisi della scrittura, la ricerca mira a identificare la dischinesia attraverso parametri relativi ai movimenti della penna.
Componenti Chiave dello Studio
Area della Scienza
- Neuroscienze
- Psicologia
- Disturbi del Movimento
Sfondo
- L'analisi della scrittura a mano può rivelare disturbi del movimento.
- Le persone a rischio di psicosi possono presentare discinesia.
- I metodi esistenti per la misurazione dei disturbi del movimento presentano delle limitazioni.
- Nuovi strumenti software possono migliorare l'accuratezza dell'analisi della scrittura a mano.
Scopo dello studio
- Esaminare i modelli di scrittura manuale nei giovani a rischio di psicosi.
- Confrontare tali modelli con quelli dei controlli sani.
- Valutare l'efficacia dell'analisi della scrittura manuale nell'identificare la discinesia.
Metodi Utilizzati
- I partecipanti includevano soggetti sani e individui a rischio di psicosi.
- I compiti di scrittura a mano sono stati eseguiti su un computer tablet con penna.
- I dati sono stati analizzati utilizzando un software per l'analisi della scrittura a mano.
- Sono stati effettuati confronti statistici su misure di disfluenza nei movimenti della penna.
Risultati principali
- Gli individui a rischio di psicosi hanno mostrato una maggiore disfluenza nei movimenti della penna.
- I valori medi del jerk normalizzato indicavano una discinesia spontanea.
- La tecnica di analisi della scrittura a mano riduceva il bias sperimentale.
- I risultati suggeriscono un potenziale per l'identificazione precoce dei disturbi del movimento.
Conclusioni
- L'analisi della scrittura a mano è uno strumento promettente per l'identificazione della discinesia.
- Potrebbe facilitare gli sforzi di identificazione precoce nelle popolazioni a rischio.
- Il metodo offre vantaggi rispetto alle tecniche di misurazione tradizionali.
Domande frequenti
Rilevanza Industriale del Progetto
L'analisi della scrittura a mano fornisce un biomarcatore oggettivo e scalabile per il rilevamento precoce di anomalie neuromotorie nelle popolazioni a rischio psicotico. Questo approccio supporta la validazione degli obiettivi collegando la discinesia a un malfunzionamento dopaminergico nei circuiti fronto-striatali, consentendo una riduzione del rischio meccanicistica nella scoperta di farmaci per il sistema nervoso centrale. Il metodo aumenta la fiducia predittiva nei modelli preclinici offrendo un parametro quantificabile e traducibile dei disturbi del movimento spontanei.
Applicazioni Strategiche nella Ricerca e Sviluppo in Biopharma
Scoperta Precoce e Validazione del Target
- Valore scientifico: Consente l'analisi di ipotesi terapeutiche che collegano la disregolazione della dopamina alla discinesia spontanea nella psicosi.
- Valore operativo: Fornisce un saggio standardizzato e a basso bias per quantificare la disfluenza del movimento della penna come misura prossimale della discinesia.
- Valore predittivo: Supporta la selezione del portafoglio identificando composti che modulano le vie neuromotorie con ridotta variabilità sperimentale.
Sviluppo di screening e saggi
- Prontezza del saggio: Fornisce output quantitativi e riproducibili (jerk normalizzato medio) adatti all'adattamento a schermate ad alto rendimento.
- Scalabilità: Facilita il confronto tra diversi siti e il monitoraggio longitudinale in studi multicentrici.
- Integrazione del flusso di lavoro: Prepara sistemi biologici validati per schermate di composti successivi e saggi di interazione con il bersaglio.
Ricerca Translazionale e Preclinica
- Continuità Translazionale: Collega la scoperta alla validazione preclinica attraverso fenotipizzazioni neuromotorie rilevanti per la malattia.
- Allineamento dei Biomarcatori: Supporta l'identificazione di biomarcatori traslazionali correlati con le fasi di rischio psicotico clinico.
- Avanzamento Basato sul Rischio: Informa le decisioni di avanzamento o interruzione riducendo l'ambiguità meccanicistica nella validazione degli obiettivi del sistema nervoso centrale.
Integrazione di Pipeline e Flusso di Lavoro
Il metodo si inserisce nel percorso di scoperta che va dal test dell'ipotesi sul bersaglio all'identificazione del composto promettente, offrendo una piattaforma di fenotipizzazione neuromotoria che precede gli studi di efficacia preclinica.
- Biologia della scoperta: Supporta la verifica di ipotesi sull'coinvolgimento delle vie dopaminergiche nella psicosi attraverso l'analisi oggettiva del movimento.
- Screening: Permette la standardizzazione e la riproducibilità dei saggi per la valutazione degli effetti dei composti sulla funzione neuromotoria.
- Analisi: Genera misurazioni quantitative di variabili dipendenti (jerk normalizzato medio) che consentono il confronto statistico tra condizioni sperimentali.
- Ricerca traslazionale: Collega la fase iniziale della scoperta alla validazione preclinica mediante biomarcatori della discinesia con rilevanza clinica.
- Riutilizzo aziendale: Posiziona la cinetica della scrittura manuale come capacità riutilizzabile in diverse aree terapeutiche del sistema nervoso centrale che coinvolgono disturbi del movimento.
Impatto Operativo ed Aziendale
- Valore scientifico: Aumenta la fiducia predittiva nella validazione degli obiettivi riducendo l'ambiguità meccanicistica nei modelli di psicosi.
- Valore operativo: Migliora la riproducibilità e riduce il carico formativo degli osservatori rispetto ai metodi basati sull'osservazione.
- Valore strategico: Migliora l'efficienza del capitale consentendo decisioni più precoci di tipo go/no-go basate sui dati nei programmi del sistema nervoso centrale.
- Impatto sul portafoglio: Favorisce la priorizzazione dei bersagli in base alla fedeltà fenotipica neuromotoria, adeguata al rischio.
Considerazioni sull'implementazione
- Richiede competenze specifiche nella fenotipizzazione dei disturbi del movimento e nell'analisi della cinematica della scrittura manuale.
- È vincolato all'utilizzo di tablet con supporto penna e di software validati per l'elaborazione dei segnali.
- Necessita di una standardizzazione condivisa tra i gruppi di lavoro per le procedure di acquisizione e analisi dei dati.
- Comporta la necessità di adattamenti per diverse popolazioni di pazienti e livelli di capacità motoria.
- È limitato dalla necessità di collaborazione da parte dei partecipanti nell'eseguire le istruzioni relative ai compiti di scrittura e dalle loro capacità motorie.
