Name: Monitoraggio in tempo reale delle reazioni eseguita utilizzando la lavorazione a flusso continuo: La preparazione di 3-Acetylcoumarin come un esempio (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-11-18T13:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 56 s
Description: Scopri il monitoraggio in tempo reale delle reazioni chimiche utilizzando la lavorazione a flusso continuo con spettroscopia Raman in situ. Questo metodo ottimizza le condizioni e garantisce qualità costante del prodotto.

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Supporto finanziario fornito dalla National Science Foundation (premio CAREER CHE-0847262. Ringraziamo Vapourtec Ltd e Enwave Optronics per il supporto delle apparecchiature e Daniel Daleb dell'Università del Connecticut per la sua assistenza nella costruzione dell'apparato della cella a flusso.

1. Trovare Segnali adatto per il monitoraggio di reazione <ol><li> Ottenere spettri Raman per tutte le materie prime e il prodotto. </li><li> Sovrapposizione spettri e identificare una banda di intenso che è unico per il prodotto. </li><li> Utilizzare questa band Raman per monitorare l&#39;andamento della reazione. Una banda a 1.608 cm -1 è stato selezionato in questo caso. </li></ol> 2. Impostare la cella di flusso <ol><li> Ottenere una cella di flusso adatto. Qui usare uno con le seguenti dimensioni: larghezza di 6,5 mm, altezza di 20 mm e una lunghezza di percorso di 5 mm (Figura 2A). </li><li> Posizionare la cella di flusso in un contenitore che fornisce un ambiente privo di luce ambientale. </li><li> Collegare il tubo di ingresso e uscita della cella di flusso (in questo caso la tubazione ID PFA 1 mm). </li></ol> 3. Interfaccia Raman spettrometro con la cella di flusso <ol><li> Ottenere uno spettrometro Raman adeguato con un gruppo ottico flessibile, che può essere posizionato in cperdere vicinanza alla cella di flusso. </li><li> Posizionare il gruppo ottico attraverso un&#39;apertura di dimensioni adeguate nella scatola contenente il gruppo della cella di flusso (Figura 2B). </li><li> Far scorrere il gruppo ottico fino a toccare la cella di flusso e poi tirare indietro lasciando uno spazio di ~ 2 mm. </li><li> Riempire la cella di flusso con il 100% di acetone. </li><li> Accendere il spettrometro Raman e acquisire spettri in modo continuo a scansione. </li><li> Mettere a fuoco il laser muovendo delicatamente il tubo di luce una frazione alla volta. Continuate a muovervi il tubo di luce fino a quando il segnale è al suo massimo di intensità e le cime sono nitide e ben definite. </li></ol><img alt="Figura 2" src="/files/ftp_upload/52393/52393fig2.jpg" /> Figura 2. (A) Portata cellulare e l&#39;interfaccia (B) Raman usato. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52393/52393fig2large.jpg" target="_blank">Cliccate qui per vedere una più grande ve</a>rsion di questa figura. 4. Preparare reagente e solventi Soluzioni <ol><li> Aggiungere salicilaldeide (6,106 g, 50 mmol, 1 equiv) e acetoacetato di etile (6,507 g, 50 mmol, 1 equiv) in un pallone tarato da 50 ml. </li><li> Aggiungere acetato di etile per un volume totale di 50 ml e poi mescolare il contenuto. </li><li> Trasferire un&#39;aliquota da 10 ml della soluzione madre di un flaconcino di vetro da 20 ml contenente una ancoretta magnetica. Etichettare questa fiala &quot;reagente&quot;. </li><li> In un flacone 100 ml posto 90 ml di acetato di etile. Etichettare questa bottiglia &quot;solvente&quot;. In un flacone 100 ml posto 90 ml di acetone. Etichettare questa bottiglia &quot;intercettare solvente&quot;. </li></ol> 5. Preparare il flusso di apparecchi <ol><li> Assicurarsi che l&#39;unità di flusso ha almeno due pompe e li etichetta &quot;P1&quot; e &quot;P2&quot;. Identificare solventi e reagenti linee di ingresso per ogni pompa. Posizionare le linee di uscita dalle linee e &quot;Collect&quot;, &quot;rifiuti&quot; in due individual 100 ml bottiglie etichettate &quot;prodotto&quot; e &quot;rifiuto&quot;, rispettivamente. </li><li> Come un reattore, utilizzare 10 ml PFA bobina poter essere riscaldato. </li><li> Collegare il tubo uscita P1 all&#39;ingresso della bobina reattore PFA. </li><li> Installare una tre porte chetone polietere etere (PEEK) tee-mixer dopo la bobina del reattore. </li><li> Collegare il tubo di uscita P2 al tee-mixer, a 180 ° dal tubo di uscita della bobina del reattore. Collegare un pezzo di tubo alla terza porta del Tee-mixer. Sull&#39;altra estremità di questo tubo inserire un regolatore di contropressione. </li><li> Collegare una linea dall&#39;uscita del regolatore di contropressione all&#39;ingresso della cella di flusso. Collegare una linea dall&#39;uscita della cella di flusso allo switch &quot;rifiuti / raccogliere&quot;. </li><li> Prime le linee del solvente sia per P1 e P2 e la linea del reagente per P1 con solvente. Spostare la linea del reagente per P1 dalla bottiglia di solvente nel flacone. </li><li> Utilizzando P1, passare acetato di etile attraverso il reattorecoil a 2 ml / min fino a riempirlo. Passare acetone attraverso P2 ad un flusso di 2 ml / min per 2 min. </li><li> Regolare le portate solvente sia per P1 e P2 di 1 ml / min. Impostare il regolatore di contropressione per una pressione di 7 bar. Impostare la temperatura della bobina del reattore alla temperatura desiderata. </li><li> Doppio controllare l&#39;apparecchio è configurato come mostrato nello schema di figura 3. </li><li> Una volta che il sistema raggiunge temperatura e pressione costante, controllare eventuali perdite e quindi eseguire la reazione. </li></ol><img alt="Figura 3" src="/files/ftp_upload/52393/52393fig3.jpg" /> Figura 3. Schema della configurazione attrezzature utilizzate per gli esperimenti di controllo reazione. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52393/52393fig3large.jpg" target="_blank">Cliccate qui per vedere una versione più grande di questa figura.</a> 6. Monitorare la reazione <ol><li> Taksfondo ea scansione del sistema solvente acetato di etile / acetone come è passato attraverso la cella di flusso. Questo sarà automaticamente sottratto da tutte le scansioni successive. </li><li> Configurare lo spettrometro di prendere scansioni ogni 15 secondi (in questo caso lo spettrometro Raman stato impostato un tempo di integrazione 10 sec, vagone = 3, e media = 1). </li><li> Iniettare piperidina (0,05 ml, 0,05 mmol, 0,1 equiv) tutti in una volta nel flacone di vetro con l&#39;etichetta &quot;reagente&quot;. </li><li> Dopo aver accuratamente la miscelazione, interruttore P1 da &quot;solvente&quot; a &quot;reagente&quot;. Impostare il flusso di uscita di &quot;raccogliere&quot;. </li><li> Quando tutto il materiale è completamente caricata, passare da P1 &quot;reagente&quot; torna a &quot;solvente.&quot; Continua scorre solvente attraverso la bobina reattore per altri 30 minuti. Una volta trascorso questo tempo, spegnere il riscaldamento. </li><li> Pompe turno P1 e P2 quando la temperatura della batteria del reattore è raffreddato al di sotto di 50 ° C. </li></ol> 7. Analizzare i dati <ol&gt; <li> Esportare i dati dello spettrometro Raman a un foglio di calcolo e la trama intensità Raman a 1.608 centimetri -1 vs. orario. </li><li> Per ottimizzare le condizioni, effettuare la reazione in una serie di portate e temperature del reattore in modo iterativo. </li><li> Trame sovrapposizione di intensità Raman a 1.608 centimetri -1 vs. orario. Nota: Più alta intensità Raman correla con la conversione del prodotto superiore. </li></ol> 8. Eseguire la reazione Usando condizioni ottimizzate <ol><li> Avere varie condizioni schermati (diverse le portate / temperature del reattore), eseguire la reazione utilizzando le condizioni ottimali per permettere la conversione del prodotto più alto. </li></ol> 9. Isolare il prodotto <ol><li> Prendere il contenuto del pallone prodotto e versarlo in un becker contenente 100 ml di ghiaccio e 20 ml di 2 M HCl. </li><li> Risciacquare la beuta prodotto con una quantità minima di acetato di etile (2 ml) e trasferimento al becher. </li><li> Mescolate il composto di ghiacciofino a quando tutto il ghiaccio è completamente sciolto. </li><li> Impostare un sistema di filtrazione con un imbuto Hirsch, beuta braccio laterale, guarnizione di gomma e una lunghezza di tubo a vuoto in gomma. </li><li> Filtrare il precipitato sotto vuoto, lavare con etere etilico freddo (10 ml) e lasciarlo asciugare sotto una lampada di calore (2-3 ore) e O secco / N sotto vuoto. </li><li> Confermare l&#39;identità del prodotto da 1 H risonanza magnetica (NMR) nucleare usando CDCl 3 come solvente. Per un 500 MHz spettrometro NMR, i 1 dati H NMR di 3 acetylcoumarin è il seguente: δ = 2.73 (s, 3 H) 7.31 - 7,40 (m, 2 H) 7.65 (ddd, J = 7.53, 4.37, 2.60 Hz , 2 H) 8.51 (s, 1 H) ppm, 13 C NMR dati: δ = 30.84 (CH 3) 117.00 (CH) 118.56 (C) 124.86 (CH) 125.27 (CH) 130.51 (CH) 134.68 (C) 147.74 (CH) 155.64 (C) 159.52 (C) 195.77 (C) ppm. </li></ol>

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Gli autori non hanno nulla da rivelare.

La facilità con cui lo spettrometro Raman può essere interfacciato con l&#39;unità di flusso rende questa tecnica in linea prezioso per il monitoraggio di reazione. Un certo numero di variabili di reazione può essere sondato in modo accelerato, permettendo all&#39;utente di arrivare a condizioni di reazione più veloce rispetto ottimizzate quando si utilizzano metodi fuori linea. Applicazione delle tecniche descritte qui anche consente il monitoraggio della formazione di prodotti collaterali, assumendo una banda adatto p...

Utilizzando lavorazione a flusso continuo, chimici stanno scoprendo che possono eseguire una serie di reazioni chimiche in modo sicuro, efficace, e con facilità 1,2. Come risultato, attrezzature chimica flusso sta diventando uno strumento per l&#39;esecuzione di reazioni integrante sia in ambienti industriali e laboratori di ricerca in istituti accademici. Un&#39;ampia varietà di trasformazioni chimica sintetica sono state eseguite in reattori a flusso 3,4. In casi selezionati, reazioni che non funzionano in modalità batch hanno dimostrato di procedere senza intoppi in condizioni di flusso continuo 5. Sia per l&#39;ottimizzazione di reazione e controllo di qualità, l&#39;incorporazione di monitoraggio reazione in linea con l&#39;elaborazione di flusso offre vantaggi significativi. In linea di monitoraggio fornisce un&#39;analisi continuo con risposta in tempo reale alle condizioni reali del campione. Questo è più veloce e, in alcuni casi, più affidabile rispetto ai tradizionali tecniche off-line. Un certo numero di tecniche analitiche in linea è stato interfacciato con freattori bassi 7. Esempi includono infrarossi 8,9, UV-visibile 10,11, 12,13 NMR, spettroscopia Raman 14,15, 16,17 e spettrometria di massa. Il nostro gruppo di ricerca ha interfacciato uno spettrometro Raman con un gruppo a microonde scientifica 18. Usando questo, una serie di reazioni sono state monitorate da sia qualitativa e quantitativa 20 19 punto di vista. Questo successo, abbiamo recentemente interfacciato nostro spettrometro Raman con una delle nostre unità a flusso continuo e impiegato per il monitoraggio reazione di un certo numero di importanti trasformazioni organiche medicamentoso rilevanti in linea. 21 In ogni caso è stato possibile monitorare la reazioni e anche in un esempio, per mezzo di una curva di taratura, si potrebbe determinare la conversione del prodotto da dati spettrali Raman. Nel Qui si descrive come impostare il dispositivo e utilizzarlo per monitorare le reazioni. Usiamo la sintesi piperidina-catalizzata di 3-acetylcoumarin (1) da salicylaldehyde con acetoacetato di etile (Figura 1) come la reazione del modello qui. <img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/52393/52393fig1.jpg" /> Figura 1. Base catalizzata reazione di condensazione tra salicilaldeide e acetoacetato di etile per dare 3 acetylcoumarin (1). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52393/52393fig1large.jpg" target="_blank">Cliccate qui per vedere una versione più grande di questa figura.</a>

<table><tbody><tr>Grado di reagente <td>Salicilaldeide</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>S356</td><td>, 98%</td></tr> <tr><td>acetoacetato di etile</td><td>Acros Organics</td><td>117970010</td><td>99%</td></tr> <tr><td>Piperidina</td><td>Reagente Sigma-Aldrich</td><td>104094</td><td>Plus, 99%</td></tr> <tr><td>Acido cloridrico</td><td>Reagente Sigma-Aldrich</td><td>320331</td><td>ACS, 37%</td></tr> <tr><td>Acetato di etile</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>34858</td><td>CHROMASOLV, per HPLC, >99,7%</td></tr><tr><td>Acetone</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>650501</td><td>CHROMASOLV, per HPLC, >99,9%</td></tr><tr><td>Cella di flusso</td><td>Celle</td><td></td> Starna <td>583.65.65-Q-5/Z20</td></tr><tr><td>Unità di flusso</td><td>Vapourtec</td><td></td><td>Sistema serie E</td></tr><tr><td>Spettrometro Raman</td><td>Enwave Optronics Inc</td><td></td><td>Modello EZRaman-L</td></tr></tbody></table>

monitoraggio in tempo reale delle reazioni eseguita utilizzando la lavorazione a flusso continuo: la preparazione di 3-acetylcoumarin come un esempio

Real-time Monitoring of Reactions Performed Using Continuous-flow Processing: The Preparation of 3-Acetylcoumarin as an Example

Utilizzando il monitoraggio in linea, è possibile ottimizzare le reazioni eseguite utilizzando l&#39;elaborazione a flusso continuo in modo semplice e rapido. E &#39;anche possibile per garantire la qualità del prodotto costante nel tempo utilizzando questa tecnica. Siamo qui mostriamo come interfacciare una unità di flusso disponibile in commercio con uno spettrometro Raman. La cella di flusso Raman posto dopo il regolatore di contropressione, che significa che può essere azionato a pressione atmosferica. Inoltre, il fatto che il flusso di prodotto passa attraverso un tratto di tubo prima di entrare nella cella di flusso significa che il materiale è a RT. È importante che gli spettri sono acquisiti in condizioni isoterme poiché intensità di segnale Raman dipende dalla temperatura. Dopo aver assemblato l&#39;apparato, abbiamo poi mostrato come monitorare una reazione chimica, la sintesi piperidina-catalizzata di 3 acetylcoumarin da salicilaldeide e acetoacetato di etile viene utilizzato come un esempio. La reazione può essere eseguita su una gamma di PORTATE untemperature d, lo strumento di monitoraggio in situ utilizzati per ottimizzare le condizioni in modo semplice e veloce.

La preparazione flusso continuo di 3-acetylcoumarin stato scelto come rappresentante reazione per il monitoraggio in linea. In batch, la reazione procede bene usando acetato di etile come solvente. Tuttavia, il prodotto (1) non è completamente solubile a RT. Per evitare il potenziale intasamento del regolatore di contropressione, nonché ridurre il rischio di avere particelle solide nella cella di flusso che perturbare acquisizione del segnale, abbiamo utilizzato una tecnica abbiamo sviluppato in precede...

Monitoraggio in tempo reale consente la rapida ottimizzazione delle reazioni eseguite utilizzando l&#39;elaborazione a flusso continuo. Qui la preparazione di 3-acetylcoumarin viene utilizzato come esempio. L&#39;apparecchiatura per l&#39;esecuzione in-situ monitoraggio Raman è descritto, come lo sono i passaggi necessari per ottimizzare la reazione.

Monitoraggio in tempo reale delle reazioni eseguita utilizzando la lavorazione a flusso continuo: La preparazione di 3-Acetylcoumarin come un esempio

By using inline monitoring, it is possible to optimize reactions performed using continuous-flow processing in a simple and rapid way. It is also possible ...

L'obiettivo generale di questa procedura è monitorare le reazioni chimiche in tempo reale utilizzando l'elaborazione in flusso continuo. Questo metodo può aiutare a ottimizzare le condizioni per le reazioni chimiche eseguite mediante elaborazione in flusso continuo. Permette inoltre all'utente di garantire che la qualità del prodotto rimanga costante durante tutto il processo.Il principale vantaggio della tecnica è che le reazioni possono essere monitorate in tempo reale ed è possibile osservare gli effetti delle variazioni dei parametri al volo. La procedura che verrà mostrata qui deriva da un metodo da noi sviluppato inizialmente per monitorare reazioni chimiche eseguite in un'unità scientifica a microonde. Abbiamo utilizzato la papina come catalizzatore per la sintesi di tre acetil cumarini a partire da aldeide cilica e acetoacetato di etile, impiegando questa reazione come modello.Per iniziare, ottenere gli spettri Raman di tutti i materiali di partenza e del prodotto, sovrapporre gli spettri e identificare una banda intensa unica rispetto al prodotto. Utilizzare questa banda Raman per monitorare l'andamento della reazione. In questo caso, è stata selezionata una banda a 1.608 numeri d'onda per impostare la cella a flusso.Utilizzare una cella a flusso adatta con una larghezza di 6,5 millimetri, un'altezza di 20 millimetri e un cammino ottico di cinque millimetri. Posizionare la cella a flusso in un contenitore che fornisca un ambiente privo di luce ambientale. Collegare quindi i tubicini all'ingresso e all'uscita della cella a flusso.Procurarsi uno spettrometro Raman adatto dotato di un'assemblea di ostacoli flessibile che possa essere posizionata in prossimità della cella a flusso. Posizionare quindi l'assiemble ottico attraverso un'apertura di dimensioni adeguate nella scatola contenente l'assiemble della cella a flusso. Far scorrere l'assiemble ottico fino a farlo toccare la cella a flusso, quindi ritrarlo lasciando un'apertura di circa due millimetri.Dopo aver riempito la cella a flusso con acetone al 100%, accendere lo spettrometro ramen e acquisire gli spettri. In modalità di scansione continua, focalizzare il laser spostando delicatamente il tubo luminoso di una frazione alla volta. Continuare a spostare il tubo luminoso finché il segnale non raggiunge la massima intensità e i picchi non risultano nitidi e ben definiti.Aggiungere il sale aldeidico e l'acetacetato di etile a un matraccio tarato da 50 millilitri. Quindi aggiungere acetato di etile fino a un volume totale di 50 millilitri e mescolare accuratamente il contenuto. Trasferire un’aliquota di 10 millilitri della soluzione madre in una provetta di vetro da 20 millilitri contenente una barretta magnetica e etichettare questa provetta come reagente in un flacone da 250 millilitri.Aggiungere 150 millilitri di acetato di etile ed etichettare questa bottiglia come solvente. Infine, aggiungere 150 millilitri di acetone in una bottiglia da 250 millilitri etichettata come solvente di intercettazione. Assicurarsi che l'unità di flusso disponga di almeno due pompe ed etichettarle chiaramente.Qui utilizziamo B e C per etichettare e identificare chiaramente ciascuna pompa. Inserire le linee di uscita delle linee di raccolta e di scarto in due bottiglie separate da 100 millilitri, etichettate rispettivamente come prodotto e scarto. Come reattore, utilizzare una bobina in PFA con capacità di 10 millilitri, in grado di essere riscaldata.Collegare il tubo in uscita da B all'ingresso della bobina del reattore in PFA. Installare un miscelatore a tre porte in polietereterchetone o peak T. Dopo la bobina del reattore, collegare il tubo in uscita da C al miscelatore a T con un angolo di 90 gradi rispetto alla bobina del reattore, collegare il tubo di uscita e fissare un tratto di tubo alla terza porta del miscelatore a T.All'estremità opposta di questo tubo, posizionare un regolatore di pressione di controbilancio. Collegare il tubo dall'uscita del regolatore di pressione di controbilancio all'ingresso della cella a flusso. Successivamente, collegare un tubo dall'uscita della cella a flusso al commutatore di raccolta degli scarti.Primingare le linee del solvente per entrambi B e C, nonché la linea del reagente per B, con il solvente. Successivamente, spostare la linea del reagente per B dalla bottiglia del solvente a quella del reagente. Sebbene la reazione proceda regolarmente utilizzando il fitato come solvente, il prodotto non è completamente solubile a temperatura ambiente.Per ridurre al minimo il rischio di intasamento del regolatore di pressione posteriore e per evitare la presenza di particelle solide nella cella a flusso, si intercetta il flusso del prodotto dopo la bobina del reattore con acetone per solubilizzare completamente il prodotto. Far passare etilacetato B.Pass attraverso la bobina del reattore a due millilitri al minuto finché non è completamente riempita. Successivamente, far passare acetone attraverso C a una portata di due millilitri al minuto. Per due minuti, regolare le portate dei solventi sia per B che per C a un millilitro al minuto e impostare il regolatore di pressione posteriore a una pressione di sette bar.Impostare anche la temperatura della bobina del reattore alla temperatura desiderata dopo aver verificato nuovamente che l'equipaggiamento sia configurato correttamente. Una volta che il sistema ha raggiunto una temperatura e una pressione costanti, verificare la presenza di perdite e quindi avviare la reazione. Eseguire una scansione di fondo del sistema solvente acetato di etile acetone mentre questo passa attraverso la cella a flusso.Questo verrà sottratto automaticamente da tutte le scansioni successive. Dopo aver configurato lo spettrometro per effettuare scansioni ogni 15 secondi, iniettare tutta insieme la pipa perinea nel vial di vetro etichettato come reagente dopo averlo mescolato accuratamente, quindi commutare B da solvente a reagente. Impostare il flusso in uscita per la raccolta quando tutto il materiale è stato completamente caricato, quindi riportare B da reagente a solvente.Continuare a far scorrere il solvente attraverso la bobina del reattore per altri 30 minuti. Trascorso questo tempo, spegnere il riscaldamento. Spegnere le pompe B e C.Quando la temperatura della bobina del reattore è scesa al di sotto di 50 gradi Celsius, analizzare i dati, esportare i dati dello spettrometro Raman in un foglio di calcolo e tracciare l'intensità Raman a 1.608 numeri d'onda in funzione del tempo per ottimizzare le condizioni. Eseguire la reazione a diverse portate e temperature del reattore in modo iterativo, sovrapporre i grafici dell'intensità Raman a 1.608 numeri d'onda in funzione del tempo e, dopo aver testato diverse condizioni, eseguire la reazione utilizzando le condizioni ottimizzate per ottenere la massima conversione del prodotto.Un'intensità più elevata della spettroscopia Raman corrisponde a una maggiore conversione del prodotto. La preparazione in flusso continuo di tre acilcumarine è stata scelta come reazione rappresentativa per il monitoraggio in linea, come punto di partenza; la reazione è stata condotta a 25 gradi Celsius e con una portata dei reagenti di un millilitro al minuto, registrando l'intensità Raman a 1.608 numeri d'onda, con l'obiettivo di ottenere la conversione più alta possibile. La reazione è stata quindi eseguita a temperature più elevate, operando a una portata di un millilitro al minuto, aumentando prima la temperatura di reazione fino a 65 gradi Celsius e successivamente fino a 130 gradi Celsius.Ha determinato un aumento della conversione del prodotto, come dimostrato dall'aumento costante dell'intensità Raman a 1.608 numeri d'onda nel serpente del reattore. Temperatura di 130 gradi Celsius. La riduzione della portata da 1,0 a 0,5 millilitri al minuto non ha aumentato significativamente l'intensità Raman a 1.608 numeri d'onda.Con le condizioni ottimizzate a disposizione, la reazione è stata eseguita. Un'altra volta. Isolando il prodotto con un rendimento del 72%. Durante il tentativo di questa procedura, è importante ricordare di individuare un segnale adatto nello spettro Raman da monitorare nel tempo.I passaggi critici del protocollo includono il corretto assemblaggio dei tubi del reattore e il collegamento della cella Raman. Sebbene possa esserci una curva di apprendimento ripida, una volta padroneggiata, questa procedura può essere utilizzata per monitorare una vasta gamma di reazioni chimiche.

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