Name: Studio prospettico, randomizzato e controllato di uniniezione di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano per il trattamento delle ulcere del piede diabetico (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-03-03T13:55:00.000+00:00
Duration: 4 min 9 s
Description: Scopri un protocollo standardizzato per l'iniezione di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano nel trattamento delle ulcere del piede diabetico. Questo studio valuta sicurezza ed efficacia.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Gli autori ringraziano l'ospedale affiliato dell'Università di medicina di Xuzhou per la sua cooperazione, incluso il reclutamento e il follow-up di pazienti con ferite al piede diabetico. Gli autori ringraziano anche i pazienti che hanno partecipato al sondaggio sui bisogni dei pazienti durante la progettazione di questo studio.
Gli autori annunciano di aver ricevuto il seguente sostegno finanziario per la ricerca, la paternità e / o la pubblicazione di questo articolo: National Natural Science Foundation of China 82172224, Postgraduate Research & Practice Innovation Program of Jiangsu Province (SJCX22-1271) e Innovation & Technology Commission (Health@InnoHK).

Questo studio clinico prospettico, monocentrico, randomizzato e controllato è stato approvato dal Comitato etico dell'ospedale affiliato dell'Università di medicina di Xuzhou (XYFY2021-KL124-02). Lo studio è iniziato nel luglio 2021 e proseguirà fino a luglio 2023; 60 pazienti sono stati reclutati in questo esperimento. Tutti i pazienti hanno firmato un consenso informato che ha permesso ai ricercatori di utilizzare i loro materiali clinici e dati biologici.
1. Reclutamento dei pazienti
<ol><li>Criteri di inclusione:<ol><li>Assicurarsi che l'età dei pazienti sia compresa tra 18 anni e 80 anni (inclusi), indipendentemente dal sesso.</li>
		<li>Assicurarsi che i pazienti con diabete di tipo 2 e ulcere del piede diabetico soddisfino i criteri diagnostici14 dell'OMS del 1999 e abbiano un livello di emoglobina glicata (HbA1c) ≤10% come rilevato durante il periodo di screening o entro 3 mesi prima della randomizzazione.</li>
		<li>Confermare che l'indice caviglia-braccio15 dell'arto bersaglio sia almeno 0,8 senza claudicatio intermittente.</li>
		<li>Assicurarsi che l'ulcera di ciascun paziente abbia le seguenti caratteristiche: Grado 1 o grado 2 secondo il sistema di classificazione Wagner16 per le ulcere. Posizione nel piede, nella caviglia o nello stinco anteriore. Area della sezione trasversale dopo lo sbrigliamento di 2-5 cm2. Nessun pus o sostanza necrotica visibile ad occhio nudo almeno 4 settimane prima della randomizzazione.</li>
		<li>Non includere nello studio pazienti sottoposti a trattamento di routine di altre ferite.<ol><li>Se sono presenti più ferite, selezionare la ferita che soddisfa i criteri di inclusione e ha l'area di intervento e valutazione più ampia.</li>
			<li>Se due o più ferite sono altrettanto grandi, selezionare quella con il grado più grave.</li>
			<li>Se ci sono due o più ferite con la stessa area e grado, selezionare quella con la durata della ferita più lunga.</li>
		</ol></li>
		<li>La partecipazione a questo studio clinico è volontaria. Assicurarsi che i pazienti collaborino con i medici che conducono lo studio e firmino un modulo di consenso informato.</li>
	</ol></li>
	<li>Criteri di esclusione:<ol><li>Escludere pazienti con chiare indicazioni chirurgiche: occlusione vascolare, esposizione ossea, ascesso, osteomielite.</li>
		<li>Escludere i pazienti con rivascolarizzazione o angioplastica entro 3 mesi prima dell'arruolamento.</li>
		<li>Escludere i pazienti con insufficienza epatica; in particolare, escludere i pazienti con livelli di ALT (aspartato aminotransferasi) e AST (alanina aminotransferasi) tre volte superiori al limite superiore della norma.</li>
		<li>Escludere i pazienti con livelli di creatinina nel sangue più di due volte superiori al limite superiore della norma; albumina sierica &lt;2,0 g/dL; trattamento farmacologico immunosoppressivo; vari tumori maligni; e gravidanza, allattamento al seno o un piano di nascita recente.</li>
		<li>Escludere i pazienti con controindicazioni, allergie o allergie note a qualsiasi componente dei prodotti di preparazione delle cellule staminali.</li>
		<li>Escludere i pazienti in altre situazioni che inducono lo sperimentatore a credere che il paziente non debba partecipare a questo studio:<ol><li>Escludere i pazienti se dopo il ricovero si scopre che non soddisfano i criteri di ammissione più importanti.</li>
			<li>Escludere i pazienti con reazioni avverse gravi, i pazienti che chiedono di ritirarsi dallo studio e i pazienti il cui tutore legale richiede loro di ritirarsi dallo studio.</li>
			<li>Escludere i pazienti con mancanza di farmaci o dati osservazionali post-arruolamento efficaci.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
	<li>Randomizzazione e accecamento<ol><li>Randomizzare i pazienti reclutati dal reparto ambulatoriale dell'ospedale affiliato dell'Università di medicina di Xuzhou su base 1: 1 nel gruppo di terapia con cellule staminali e nel gruppo di trattamento convenzionale delle ferite.</li>
		<li>Condurre uno studio in doppio cieco per il trattamento. Assicurarsi che una terza parte misuri l'area della ferita di ciascun paziente.</li>
	</ol></li>
</ol>2. Trattamento preoperatorio
<ol><li>Eseguire esami di routine pretrattamento per i pazienti dopo l'arruolamento, tra cui un esame del sangue di routine, analisi delle urine, una valutazione di routine delle feci, una valutazione della funzione biochimica, una valutazione della funzione di coagulazione, virologia, ecc. Assicurarsi che i pazienti siano seguiti nello stesso ospedale per garantire l'accuratezza dei test.</li>
	<li>Includere pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e hanno firmato il consenso informato scritto. Assegnare ogni soggetto in modo casuale al gruppo di terapia con cellule staminali o al gruppo convenzionale di trattamento delle ferite in un rapporto 1: 1 utilizzando una tecnica di campionamento proporzionata.</li>
</ol>3. Modalità del trattamento
NOTA: I pazienti di entrambi i gruppi ricevono sistematicamente cambi di routine della medicazione delle ferite ogni 3 giorni. Per il gruppo di trattamento con cellule staminali, i pazienti ricevono iniezioni locali di cellule staminali quattro volte (il giorno 1, il giorno 8, il giorno 15 e il giorno 22 dopo l'arruolamento). Nel gruppo convenzionale di trattamento della ferita, i pazienti vengono trattati con la medicazione agli ioni d'argento quattro volte (il giorno 1, il giorno 8, il giorno 15 e il giorno 22 dopo l'arruolamento). I passaggi specifici sono i seguenti.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65045/65045fig01.jpg"> Figura 1: Processo di trattamento. In ogni gruppo, 30 pazienti saranno sottoposti a trattamento seguendo rigorosamente il protocollo descritto in questo studio. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65045/65045fig01large.jpg" target="_blank">Fare clic qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.</a>
<ol><li>Gruppo di terapia con cellule staminali<ol><li>Dopo aver disinfettato localmente la ferita con povidone-iodio e rimosso il tessuto necrotico dalla superficie della ferita con forbici chirurgiche, utilizzare una siringa per aspirare 50 ml di soluzione fisiologica salina per pulire la superficie della ferita dentro e fuori.</li>
		<li>Misurare l'area della ferita utilizzando il metodo del gancio del bordo sterile17. Applicare la medicazione trasparente con pellicola sterile con la sua griglia di coordinate sulla superficie della ferita e delineare la forma della superficie della ferita lungo il bordo con un pennarello. Calcolare l'area della ferita in base all'area di ciascuna griglia di coordinate del film.</li>
		<li>Iniettare le cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano (2 x 105 cellule/cm 2; 0,4 ml/cm2) nella periferia e alla base della ferita (distanza tra le iniezioni: 0,75 cm; volume di iniezione: 0,1 ml/sito). NOTA: Il numero di iniezioni per ciascun paziente dipende dall'area della ferita.</li>
		<li>Tagliare la medicazione sterile alla dimensione appropriata, coprirla sulla superficie della ferita e quindi fasciarla.</li>
	</ol></li>
	<li>Gruppo convenzionale per il trattamento delle ferite<ol><li>Dopo aver disinfettato localmente la ferita con iodoforo e rimosso il tessuto necrotico dalla superficie della ferita con forbici chirurgiche, utilizzare una siringa per aspirare 50 ml di soluzione salina fisiologica per pulire la superficie della ferita dentro e fuori.</li>
		<li>Misurare l'area della ferita utilizzando il metodo del gancio del bordo sterile17. Applicare la medicazione trasparente con pellicola sterile con la sua griglia di coordinate sulla superficie della ferita e delineare la forma della superficie della ferita lungo il bordo con un pennarello. Calcolare l'area della ferita in base all'area di ciascuna griglia di coordinate del film.</li>
		<li>Tagliare la medicazione agli ioni d'argento ad una dimensione appropriata, coprirla sulla superficie della ferita e quindi fasciarla.</li>
	</ol></li>
</ol><img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65045/65045fig02.jpg"> Figura 2: Diagramma schematico della misurazione dell'area dell'ulcera del piede. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65045/65045fig02large.jpg" target="_blank">Fare clic qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65045/65045fig03.jpg"> Figura 3: Schema dell'iniezione di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65045/65045fig03large.jpg" target="_blank">Fare clic qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.</a>
4. Indicatori di osservazione
<ol><li>Ottenere i dati demografici dei soggetti.</li>
	<li>Registrare i trattamenti concomitanti; In particolare, registrare lo stato della ferita (posizione, area, profondità, infezione e ischemia), il tasso di guarigione della ferita, il tempo di guarigione e le complicanze.</li>
	<li>Eseguire test di laboratorio. Prendi la secrezione della ferita per tamponi e coltura batteriologica. Condurre esami del sangue di routine e test per la funzionalità epatica e renale.</li>
</ol>5. Follow-up
<ol><li>Esaminare i pazienti il primo giorno di terapia e durante le visite di follow-up 15 giorni e 30 giorni dopo l'ultima terapia.</li>
	<li>Condurre follow-up utilizzando appuntamenti sia ambulatoriali che telefonici per registrare gli effetti del trattamento, i cambiamenti delle condizioni, la situazione di recupero e lo stato di vita attuale.</li>
</ol>6. Valutazione dell'efficacia degli esiti
<ol><li>Condurre la valutazione clinica secondo i seguenti criteri.<ol><li>Calcola l'indice di risultato primario: Il tasso di guarigione della ferita a 30 giorni = (area della ferita originale − area della ferita non guarita a 30 giorni)/area della ferita originale × 100%.</li>
		<li>Calcolare l'indice di risultato secondario<ol><li>Tempo di guarigione della ferita: definire il tempo di chiusura della ferita come il momento in cui la ferita è completamente riepitelizzata.</li>
			<li>Calcola il tasso di guarigione completo: Il tasso di guarigione completo = il numero di casi guariti completi / il numero totale di casi × 100%</li>
		</ol></li>
		<li>Calcola il tasso di intervento chirurgico: Tasso di intervento chirurgico = il numero di interventi chirurgici / il numero totale di casi × 100%. NOTA: I soggetti sottoposti a una delle seguenti procedure sono registrati come pazienti con interventi chirurgici: sbrigliamento e drenaggio, innesto cutaneo, lembo cutaneo adiacente, lembo cutaneo distale, lembo cutaneo non anastomotico e amputazione.</li>
		<li>Eseguire la coltura batterica18 secondo le procedure di ispezione clinica standard e registrare i risultati della coltura batterica del patogeno ≥1 come positivi. Calcola il tasso di positività del patogeno: Tasso di positività al patogeno = numero di casi rilevati positivi al patogeno/il numero totale di casi × 100%.</li>
	</ol></li>
</ol>7. Procedure di sicurezza
<ol><li>In caso di evento avverso (qualsiasi malattia, nuovi sintomi, segni o anomalie degli esami di laboratorio o deterioramento dei sintomi e dei segni originali che si verificano durante la ricerca clinica sulle cellule staminali, indipendentemente dal fatto che l'evento sia correlato o meno al farmaco di ricerca clinica), adottare le misure necessarie per il trattamento e il salvataggio.</li>
	<li>Traccia e indaga su tutti gli eventi avversi e sul processo di trattamento e registra i risultati in dettaglio fino a quando non viene risolto correttamente o fino a quando la condizione non è stabile. Se un test è anormale e ha un significato clinico, seguirlo fino a quando non ritorna alla normalità.</li>
</ol>

<ol><li>Sun, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((IDF+diabetes+atlas%3A+Global%2C+regional+and+country-level+diabetes+prevalence+estimates+for+2021+and+projections+for+2045%5BTitle%5D)+AND+%22Diabetes+Research+and+Clinical+Practice%22%5BJournal%5D)">IDF diabetes atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045.</a> Diabetes Research and Clinical Practice. 183, 109119(2022).</li>
<li>Volmer-Thole, M., Lobmann, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neuropathy+and+diabetic+foot+syndrome%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Molecular+Sciences%22%5BJournal%5D)">Neuropathy and diabetic foot syndrome.</a> International Journal of Molecular Sciences. 17 (6), 917(2016).</li>
<li>Boulton, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+pathway+to+foot+ulceration+in+diabetes%5BTitle%5D)+AND+%22The+Medical+Clinics+of+North+America%22%5BJournal%5D)">The pathway to foot ulceration in diabetes.</a> The Medical Clinics of North America. 97 (5), 7755-7790 (2013).</li>
<li>Kumar, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+prevalence+of+foot+ulceration+and+its+correlates+in+type+2+diabetic+patients%3A+a+population-based+study%5BTitle%5D)+AND+%22Diabetic+Medicine%22%5BJournal%5D)">The prevalence of foot ulceration and its correlates in type 2 diabetic patients: a population-based study.</a> Diabetic Medicine. 11 (5), 480-484 (1994).</li>
<li>Margolis, D. J., Jeffcoate, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Epidemiology+of+foot+ulceration+and+amputation%3A+Can+global+variation+be+explained%5BTitle%5D)+AND+%22The+Medical+Clinics+of+North+America%22%5BJournal%5D)">Epidemiology of foot ulceration and amputation: Can global variation be explained.</a> The Medical Clinics of North America. 97 (5), 791-805 (2013).</li>
<li>Burgess, J. L., Wyant, W. A., Abdo Abujamra, B., Kirsner, R. S., Jozic, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diabetic+wound-healing+science%5BTitle%5D)+AND+%22Medicina%22%5BJournal%5D)">Diabetic wound-healing science.</a> Medicina. 57 (10), 1072(2021).</li>
<li>Behr, B., Ko, S. H., Wong, V. W., Gurtner, G. C., Longaker, M. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stem+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Plastic+and+Reconstructive+Surgery%22%5BJournal%5D)">Stem cells.</a> Plastic and Reconstructive Surgery. 126 (4), 1163-1171 (2010).</li>
<li>Moon, K. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Potential+of+allogeneic+adipose-derived+stem+cell-hydrogel+complex+for+treating+diabetic+foot+ulcers%5BTitle%5D)+AND+%22Diabetes%22%5BJournal%5D)">Potential of allogeneic adipose-derived stem cell-hydrogel complex for treating diabetic foot ulcers.</a> Diabetes. 68 (4), 837-846 (2019).</li>
<li>Bacakova, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stem+cells%3A+Their+source%2C+potency+and+use+in+regenerative+therapies+with+focus+on+adipose-derived+stem+cells+-+A+review%5BTitle%5D)+AND+%22Biotechnology+Advances%22%5BJournal%5D)">Stem cells: Their source, potency and use in regenerative therapies with focus on adipose-derived stem cells - A review.</a> Biotechnology Advances. 36 (4), 1111-1126 (2018).</li>
<li>Dulchavsky, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((marrow-derived+stromal+cells+%28BMSCs%29+interact+with+fibroblasts+in+accelerating+wound+healing%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Investigative+Surgery%22%5BJournal%5D)">marrow-derived stromal cells (BMSCs) interact with fibroblasts in accelerating wound healing.</a> Journal of Investigative Surgery. 21 (5), 270-279 (2008).</li>
<li>Hu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exosomes+derived+from+pioglitazone-pretreated+MSCs+accelerate+diabetic+wound+healing+through+enhancing+angiogenesis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nanobiotechnology%22%5BJournal%5D)">Exosomes derived from pioglitazone-pretreated MSCs accelerate diabetic wound healing through enhancing angiogenesis.</a> Journal of Nanobiotechnology. 19 (1), 150(2021).</li>
<li>Meng, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CircARHGAP12+triggers+mesenchymal+stromal+cell+autophagy+to+facilitate+its+effect+on+repairing+diabetic+wounds+by+sponging+miR-301b-3p%2FATG16L1+and+miR-301b-3p%2FULK2%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Investigative+Dermatology%22%5BJournal%5D)">CircARHGAP12 triggers mesenchymal stromal cell autophagy to facilitate its effect on repairing diabetic wounds by sponging miR-301b-3p/ATG16L1 and miR-301b-3p/ULK2.</a> The Journal of Investigative Dermatology. 142 (7), 1976.e4-1989.e4 (2022).</li>
<li>Shen, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exosomal+microRNA+rectangle93+rectangle3p+secreted+by+bone+marrow+mesenchymal+stem+cells+downregulates+apoptotic+peptidase+activating+factor+1+to+promote+wound+healing%5BTitle%5D)+AND+%22Bioengineered%22%5BJournal%5D)">Exosomal microRNA rectangle93 rectangle3p secreted by bone marrow mesenchymal stem cells downregulates apoptotic peptidase activating factor 1 to promote wound healing.</a> Bioengineered. 13 (1), 27-37 (2022).</li>
<li>Alberti, K. G., Zimmet, P. Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Definition%2C+diagnosis+and+classification+of+diabetes+mellitus+and+its+complications.+Part+1%3A+Diagnosis+and+classification+of+diabetes+mellitus+provisional+report+of+a+WHO+consultation%5BTitle%5D)+AND+%22Diabetic+Medicine%22%5BJournal%5D)">Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: Diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation.</a> Diabetic Medicine. 15 (7), 539-553 (1998).</li>
<li>Lijmer, J. G., Hunink, M. G., vanden Dungen, J. J., Loonstra, J., Smit, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((ROC+analysis+of+noninvasive+tests+for+peripheral+arterial+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Ultrasound+in+Medicine+%26+Biology%22%5BJournal%5D)">ROC analysis of noninvasive tests for peripheral arterial disease.</a> Ultrasound in Medicine & Biology. 22 (4), 391-398 (1996).</li>
<li>Wagner Jr, F. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+dysvascular+foot%3A+A+system+for+diagnosis+and+treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Foot+%26+Ankle%22%5BJournal%5D)">The dysvascular foot: A system for diagnosis and treatment.</a> Foot & Ankle. 2 (2), 64-122 (1981).</li>
<li>Griffin, J. W., Tolley, E. A., Tooms, R. E., Reyes, R. A., Clifft, J. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+comparison+of+photographic+and+transparency-based+methods+for+measuring+wound+surface+area%5BTitle%5D)+AND+%22Physical+Therapy%22%5BJournal%5D)">A comparison of photographic and transparency-based methods for measuring wound surface area.</a> Physical Therapy. 73 (2), 117-122 (1993).</li>
<li>Lipsky, B. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diagnosis+and+treatment+of+diabetic+foot+infections%5BTitle%5D)+AND+%22Plastic+and+Reconstructive+Surgery%22%5BJournal%5D)">Diagnosis and treatment of diabetic foot infections.</a> Plastic and Reconstructive Surgery. 117 (7 Suppl), 212S-238S (2006).</li>
<li>Huang, Y. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+a+novel+macrophage-regulating+drug+on+wound+healing+in+patients+with+diabetic+foot+ulcers%3A+A+randomized+clinical+trial%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA+Network+Open%22%5BJournal%5D)">Effect of a novel macrophage-regulating drug on wound healing in patients with diabetic foot ulcers: A randomized clinical trial.</a> JAMA Network Open. 4 (9), e2122607(2021).</li>
<li>Yarahmadi, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effect+of+platelet-rich+plasma-fibrin+glue+dressing+in+combination+with+oral+vitamin+E+and+C+for+treatment+of+non-healing+diabetic+foot+ulcers%3A+A+randomized%2C+double-blind%2C+parallel-group%2C+clinical+trial%5BTitle%5D)+AND+%22Expert+Opinion+on+Biological+Therapy%22%5BJournal%5D)">The effect of platelet-rich plasma-fibrin glue dressing in combination with oral vitamin E and C for treatment of non-healing diabetic foot ulcers: A randomized, double-blind, parallel-group, clinical trial.</a> Expert Opinion on Biological Therapy. 21 (5), 687-696 (2021).</li>
<li>Virador, G. M., de Marcos, L., Virador, V. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Skin+wound+healing%3A+Refractory+wounds+and+novel+solutions%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+in+Molecular+Biology%22%5BJournal%5D)">Skin wound healing: Refractory wounds and novel solutions.</a> Methods in Molecular Biology. 1879, 221-241 (2019).</li>
<li>Um, S., Ha, J., Choi, S. J., Oh, W., Jin, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prospects+for+the+therapeutic+development+of+umbilical+cord+blood-derived+mesenchymal+stem+cells%5BTitle%5D)+AND+%22World+Journal+of+Stem+Cells%22%5BJournal%5D)">Prospects for the therapeutic development of umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells.</a> World Journal of Stem Cells. 12 (12), 1511-1528 (2020).</li>
<li>Xiao, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dynamic+biological+characteristics+of+human+bone+marrow+hematopoietic+stem+cell+senescence%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Dynamic biological characteristics of human bone marrow hematopoietic stem cell senescence.</a> Scientific Reports. 12, 17071(2022).</li>
<li>Zhang, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Safety+and+immunological+responses+to+human+mesenchymal+stem+cell+therapy+in+difficult-to-treat+HIV-1-infected+patients%5BTitle%5D)+AND+%22AIDS%22%5BJournal%5D)">Safety and immunological responses to human mesenchymal stem cell therapy in difficult-to-treat HIV-1-infected patients.</a> AIDS. 27 (8), 1283-1293 (2013).</li>
<li>Wu, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+umbilical+cord+mesenchymal+stem+cell+promotes+angiogenesis+via+integrin+beta1%2FERK1%2F2%2FHIF-1alpha%2FVEGF-A+signaling+pathway+for+off-the-shelf+breast+tissue+engineering%5BTitle%5D)+AND+%22Stem+Cell+Research+%26+Therapy%22%5BJournal%5D)">Human umbilical cord mesenchymal stem cell promotes angiogenesis via integrin beta1/ERK1/2/HIF-1alpha/VEGF-A signaling pathway for off-the-shelf breast tissue engineering.</a> Stem Cell Research & Therapy. 13 (1), 99(2022).</li>
<li>Li, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anti-inflammatory+and+immunomodulatory+effects+of+the+extracellular+vesicles+derived+from+human+umbilical+cord+mesenchymal+stem+cells+on+osteoarthritis+via+M2+macrophages%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nanobiotechnology%22%5BJournal%5D)">Anti-inflammatory and immunomodulatory effects of the extracellular vesicles derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells on osteoarthritis via M2 macrophages.</a> Journal of Nanobiotechnology. 20 (1), 38(2022).</li>
<li>Qin, H. L., Zhu, X. H., Zhang, B., Zhou, L., Wang, W. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+evaluation+of+human+umbilical+cord+mesenchymal+stem+cell+transplantation+after+angioplasty+for+diabetic+foot%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+and+Clinical+Endocrinology+%26+Diabetes%22%5BJournal%5D)">Clinical evaluation of human umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation after angioplasty for diabetic foot.</a> Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. 124 (8), 497-503 (2016).</li>
<li>Cai, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Umbilical+cord+mesenchymal+stromal+cell+with+autologous+bone+marrow+cell+transplantation+in+established+Type+1+diabetes%3A+A+pilot+randomized+controlled+open-label+clinical+study+to+assess+safety+and+impact+on+insulin+secretion%5BTitle%5D)+AND+%22Diabetes+Care%22%5BJournal%5D)">Umbilical cord mesenchymal stromal cell with autologous bone marrow cell transplantation in established Type 1 diabetes: A pilot randomized controlled open-label clinical study to assess safety and impact on insulin secretion.</a> Diabetes Care. 39 (1), 149-157 (2016).</li>
</ol>

Gli autori non hanno alcun conflitto di interessi da dichiarare.

Le DFU sono un grave problema di salute pubblica globale e una delle principali cause di amputazioni degli arti inferiori e scarsa qualità della vita correlata alla salute19,20. Attualmente, la gestione clinica è ancora dominata dallo sbrigliamento convenzionale, dall'ossigenoterapia iperbarica, dal drenaggio sottovuoto (VSD) e dalla gestione conservativa. Le ferite più grandi richiedono spesso il trapianto di pelle e lembi cutanei. Molti pazienti soffrono di mal...

Il diabete mellito è una malattia che colpisce individui in tutto il mondo e l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) prevede che il numero di persone con diabete mellito aumenterà da 285 milioni nel 2010 a 439 milioni nel 20301. Le ulcere del piede diabetico (DFU) sono una delle complicanze più gravi del diabete e sono i principali contributori alle amputazioni non traumatiche degli arti inferiori in tutto il mondo 2,3,4,5.
Recentemente, le cellule staminali sono fiorite come terapia grazie alla loro pluripotenza, auto-rinnovamento e capacità di promuovere la secrezione di citochine rigenerative 6,7. Un precedente esperimento clinico ha dimostrato che i gel di cellule staminali derivate dal grasso hanno avuto un effetto positivo sul trattamento delle ulcere del piede nel diabete cronico8. Gli autori hanno verificato l'efficacia dell'uso di cellule staminali per trattare le ferite diabetiche in 59 pazienti. Alla settimana 12, il tasso di chiusura completa della ferita nei gruppi di trattamento e di controllo era rispettivamente dell'82% e del 53%, il che indica che le cellule staminali sono efficaci per il trattamento delle ferite diabetiche refrattarie. Nel complesso, la capacità delle cellule staminali di rigenerarsi, sostituire, riparare e differenziare ha dato infinite speranze alla comunità delle scienze della vita9.
Nel 2008, Dulchavsky et al.10 hanno utilizzato innesti contenenti cellule stromali autologhe del midollo osseo (BMSC) per trattare 20 casi di ferite non cicatrizzanti di diverse cause. Gli esami istologici hanno mostrato che le ferite cutanee di 18 pazienti erano completamente riepitelizzate. Allo stesso modo, l'uso di cellule staminali mesenchimali (MSC) allogeniche non diabetiche negli scaffold di gelatina per il trattamento di ferite diabetiche non unionali può promuovere l'angiogenesi, aumentare la riepitelizzazione e ridurre l'area dell'ulcera11. Tuttavia, ci sono pochi casi di trattamento con cellule staminali di ferite del piede diabetico in studi di ricerca clinica nazionali ed esteri; La maggior parte sono solo casi clinici o ricerche cliniche esplorative prive di un rigoroso disegno sperimentale, e ci sono pochi campioni di grandi dimensioni con un buon disegno o studi clinici randomizzati controllati. Poiché le cellule staminali non sono farmaci o prodotti biologici comuni, i metodi di preparazione e i controlli di qualità differiscono tra gli studi. I dati di uno studio potrebbero non riflettere pienamente la sicurezza di tutte le cellule staminali della stessa specie. Pertanto, abbiamo ulteriormente riassunto la ricerca di base pertinente e gli esperimenti preclinici con cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano (HUCMSC) e valutato sistematicamente la sicurezza e l'efficacia della loro applicazione clinica. Su questa base, l'iniezione di cellule staminali mesenchimali dal cordone ombelicale umano per riparare le ferite del piede diabetico è stata sviluppata come trattamento. Questo studio mira a verificare l'efficacia e la sicurezza della riparazione con cellule staminali delle ferite del piede diabetico in uso clinico.
In sintesi, la terapia con cellule staminali ha un ampio spettro di applicazioni e un grande potenziale e rappresenta un nuovo promettente metodo di trattamento medico. Con il continuo supporto della National Natural Science Foundation of China (n. 81571901, n. 81501671 e n. 82172224), abbiamo condotto una serie di studi sul trattamento delle ferite diabetiche con HUCMSC. Abbiamo pubblicato più di 20 articoli correlati nel Journal of Investigative Dermatology, Stem Cell Research and Therapy e Cell Death and Disease e abbiamo richiesto tre brevetti nazionali di invenzione, accumulando così una grande base di ricerca12,13. Qui, forniamo un approccio standard per valutare l'iniezione di HUCMSC per la riparazione delle ferite del piede diabetico. Questa procedura standard è stata approvata dagli studi clinici cinesi sui farmaci (numero di registrazione dello studio: studi clinici sui farmaci cinesi: MR-32-21-015759, [Versione iniziale: 20/10/2021]).

<table><tbody><tr><td>Argento Iin Medicazione</td><td>per ferite Shandong Cheerain Medical Co., Ltd.</td><td>20152640521</td><td>Medicazione sterile agli ioni d'argento per uso medico (Tipo F) 10 cm x 10 cm</td></tr><tr><td>Cordone ombelicale umano Iniezione di cellule staminali mesenchimali</td><td>Shandong Qilu Cell Therapy Engineering Technology Co., Ltd.</td><td>32183185-X</td><td>Componenti principali: cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano. Effetto farmacologico: l'immunomodulatore non specifico può aumentare la secrezione del fattore di crescita, del fattore vasoattivo e del fattore antinfiammatorio, migliorare la capacità anti-infezione del corpo umano, eliminare l'infiammazione, promuovere l'angiogenesi e la guarigione delle ulcere.</td></tr><tr><td>Medicazione trasparente in film sterile a rete</td><td>Smith & Nephew</td><td>20162644490</td><td>Medicazione trasparente in film a rete sterile (utilizzata per la misurazione dell'area della ferita) 6 cm x 7 cm</td></tr></tbody></table>

studio prospettico, randomizzato e controllato di un'iniezione di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano per il trattamento delle ulcere del piede diabetico

Prospective, Randomized, and Controlled Study of a Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell Injection for Treating Diabetic Foot Ulcers

Con lo sviluppo della società e dell'economia, l'incidenza delle ulcere del piede diabetico continua ad aumentare. Attualmente, lo sbrigliamento convenzionale con cambi di medicazione, ossigeno iperbarico e drenaggio sottovuoto sono i principali trattamenti conservativi nella pratica clinica e le ferite di grandi dimensioni spesso richiedono innesti cutanei o innesti di lembo cutaneo. Tuttavia, gli effetti del trattamento non sono ideali e esistono molte complicazioni. A causa della sua complessa patogenesi, dei lunghi tempi di trattamento, delle significative difficoltà associate e dell'alto tasso di disabilità, le ulcere del piede diabetico causano un pesante onere per i pazienti, la società e le cure mediche. Secondo il nostro studio precedente, gli effetti farmacologici delle cellule staminali del sangue del cordone ombelicale umano includono la regolazione immunitaria non specifica; aumento della secrezione di fattori di crescita, fattori vasoattivi e fattori antinfiammatori; maggiore capacità anti-infettiva del corpo umano; eliminazione dell'infiammazione; e promozione dell'angiogenesi e della guarigione delle ulcere. Questi effetti suggeriscono che le cellule staminali possono essere utili come trattamento autologo o allogenico per ferite refrattarie. Pertanto, stiamo conducendo una sperimentazione clinica per il trattamento di ferite diabetiche refrattarie con cellule staminali del cordone ombelicale umano nella nostra clinica per pazienti con ulcera del piede diabetico che soddisfano i criteri di inclusione.

Al momento, la nostra ricerca è ancora nella fase di reclutamento dei pazienti e ora abbiamo completato tre pazienti nel gruppo di trattamento HUCMSCs e tre pazienti nel gruppo di controllo con medicazioni agli ioni d'argento, per un totale di sei pazienti con ferite croniche al piede diabetico. La dimensione media dell'area dell'ulcera di un paziente nel gruppo di trattamento con HUCMSCs è stata di 3,5 cm 2, e questa è stata ridotta a 2,6 cm 2, 1,8 cm 2 e 1,25 cm 2 rispettivamente l'8°, ...

Il presente protocollo descrive uno studio clinico prospettico, randomizzato e controllato che valuta un'iniezione di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano per il trattamento delle ulcere croniche del piede diabetico.

Studio prospettico, randomizzato e controllato di un'iniezione di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano per il trattamento delle ulcere del piede diabetico

With the development of society and the economy, the incidence of diabetic foot ulcers continues to increase. Currently, conventional debridement with ...

Il nostro protocollo mira a fornire un modello uniforme per l'iniezione di cellule del sistema per il trattamento delle ulcere diabetiche per valutare la sicurezza e l'efficacia di questo trattamento. Forniamo uno standard di ricerca per le cellule staminali per il trattamento dell'ulcera diabetica, che ha i vantaggi delle elevate consistenze e della ripetibilità. L'ulcera diabetica è solo uno dei rappresentanti dell'ulcera refrattaria comune.Speriamo di applicare le cellule staminali al trattamento di altre ulcere o altre malattie attraverso questo protocollo. Quando si utilizza questo metodo per trattare le ulcere del corpo, è necessario garantire la sicurezza della fonte di cellule staminali e monitorare se i pazienti sperimentano il rigetto immunitario. Attraverso la dimostrazione visiva, speriamo di fornire standard e riferimenti per altri ricercatori nel trattamento delle ulcere diabetiche o di altre ferite refrattarie.Inizia disinfettando il sito della ferita con una soluzione di iodio povidone. Rimuovere qualsiasi tessuto necrotico usando forbici chirurgiche. Ora usa la siringa per aspirare 50 millilitri di soluzione salina per pulire la superficie della ferita.Misurare l'area della ferita utilizzando il metodo del gancio del bordo della lamina sterile. Applicare la medicazione trasparente del film sterile sulla superficie della ferita. Delinea la forma della superficie della ferita con un pennarello per calcolare l'area della ferita.Nel gruppo di terapia con cellule staminali, iniettare le cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano nella periferia e nella base della ferita. Coprire la superficie della ferita con una medicazione sterile di dimensioni appropriate e quindi fasciarla. Nel gruppo di trattamento convenzionale della ferita, una volta che il sito è stato pulito, misurato e contrassegnato come descritto in precedenza, coprire la ferita con una medicazione agli ioni d'argento prima di fasciarla.Le ferite trattate con le cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano si sono ridotte di dimensioni da 3,5 centimetri quadrati a 2,6 centimetri quadrati l'ottavo giorno. Entro il 15 ° giorno, la dimensione della ferita era di 1,8 centimetri quadrati. È stato ulteriormente ridotto a 1,25 centimetri quadrati il 22 ° giorno post-trattamento.Anche le ferite trattate con una medicazione convenzionale agli ioni d'argento sono diminuite di dimensioni da 1,25 centimetri quadrati a 0,875 centimetri quadrati l'ottavo giorno. Entro il 15 ° giorno, la dimensione della ferita era di 0,8 centimetri quadrati. Una leggera riduzione a 0,75 centimetri quadrati è stata vista entro il 22 ° giorno.Il passo critico di questo esperimento è iniettare cellule staminali nella ferita in un punto fisso e in un tempo fisso. Inoltre, è necessario un follow-up a lungo termine per i test di laboratorio. Secondo le caratteristiche biologiche delle cellule staminali, seguendo questa procedura, può essere applicato a ustioni ferite, ferite da infezione e così via, che svolge un ruolo importante nella ricerca della guarigione delle ferite.Dopo lo sviluppo della tecnologia delle cellule staminali per il trattamento delle ulcere diabetiche, riteniamo che possa svolgere un ruolo enorme nella maggior parte del trattamento delle ferite attraverso la sua capacità di secernere efficacemente fattori di crescita e fattori vasoattivi.

prospective-randomized-controlled-study-human-umbilical-cord

Research

Ricerca

JoVE Journal

Bioengineering

Bioingegneria

La procedura chirurgica per la consegna delle cellule staminali embrionali derivate le cellule endoteliali alle arti posteriori ischemico è dimostrato, con il monitoraggio non invasivo per l'imaging bioluminescenza.

Cellule embrionali staminali endoteliali derivati ​​dalle cellule per il trattamento di ischemia degli arti posteriori

Le cellule staminali adiposo-derivate (ASCs) sono facilmente isolate e raccolto dal grasso dei ratti normali. Fogli di ASC possono essere creati usando l'ingegneria di strato delle cellule e possono essere trapiantate in Zucker ratti grassi diabetici che esibiscono di pieno-spessore della pelle difetti con osso esposto e poi coperto con un doppio strato di pelle artificiale.

Creazione e il trapianto di un foglio di cellule staminali di derivazione adiposa (ASC) in un modello diabetico di guarigione

Qui, presentiamo un protocollo per la dissezione di cordone umano ombelicale (UC) e il campione placenta fetale in cavo rivestimento (CL), gelatina di Wharton (WJ), cavo-placenta giunzione (CPJ), e placenta fetale (FP) per l'isolamento e caratterizzazione di cellule stromali mesenchimali (MSC) utilizzando la tecnica di espianto.

Isolamento e caratterizzazione di cellule mesenchimali stromali dal Cordone ombelicale e placenta fetale

Murino in modelli di infiammazione colica hanno dimostrato che una piccola percentuale (1-5%) di cellule staminali mesenchimali (MSC) iniettato per via endovenosa o intraperitonealmente ospita il colon infiammato1,2. Questo studio indica che le iniezioni intracardiache ultrasuono-guida di MSCs provocare maggiore localizzazione all'intestino.

Ultrasuono-guida di iniezione intracardiaca di cellule staminali mesenchimali umane per aumentare Homing all'intestino per l'utilizzo in modelli murini di malattie intestinali infiammatorie sperimentali

Questo articolo descrive la preparazione e la valutazione di cordone ombelicale cellule staminali mesenchimali derivate matrice sferoidi con un modello di difetto bilaterale del tendine patellar in un ratto. Questo modello è stato associato con una morbilità accettabile ed è stato trovato per rilevare le differenze tra i tendini non trattati e trattati e tra i due trattamenti testato.

Valutazione delle terapie con cellule staminali in un modello di lesione bilaterale del tendine Patellar in ratti

Cordone ombelicale umano (UC) possono essere ottenuti durante il periodo perinatale a seguito di termine prematuro e postterm consegna. In questo protocollo, descriviamo l'isolamento e la caratterizzazione di UC-derivati di cellule staminali mesenchimali (MSCs-UC) da OSSC a 19-40 settimane della gestazione.

Isolamento e caratterizzazione di umani cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale-derivato da prematuri e neonati a termine

Le cellule staminali mesenchimali derivate dal tessuto adiposo (Ad-MSC) possono essere una potenziale fonte di MSC che si differenziano in cellule produttrici di insulina (IPC). In questo protocollo, forniamo passaggi dettagliati per l'isolamento e la caratterizzazione di Ad-MSC epididimali di ratto, seguiti da un protocollo semplice e breve per la generazione di IPC dallo stesso Rat Ad-MSCs.

Isolamento delle cellule staminali mesenchimali del tessuto adiposo di ratto per la differenziazione in cellule produttrici di insulina

Il modello di ferita diabetica indotta da streptozotocina nei ratti SD maschi è attualmente il modello più utilizzato per studiare la guarigione delle ferite nel diabete mellito di tipo I. Questo protocollo descrive i metodi utilizzati per costruire questo modello. Presenta e affronta anche potenziali sfide ed esamina la progressione e le caratteristiche angiogeniche delle ferite diabetiche.

Un protocollo per la costruzione di un modello di ferita di ratto del diabete di tipo 1

Questo studio presenta due tecniche sperimentali cruciali: la costruzione di un modello di ferita murina per valutare la chiusura della ferita e la preparazione di sospensioni unicellulari dalla pelle murina per preservare la vitalità cellulare.

Modelli di ferita nel topo e preparazione di sospensioni a cellula singola

L'isolamento delle MSCalteMFGE8 di BAMBI, uno dei tre principali sottogruppi che costituiscono UC-MSC umane eterogenee, è utile per comprendere appieno le caratteristiche e le funzioni di questo sottotipo per la sua futura applicazione per migliorare l'efficacia clinica in malattie specifiche. Qui, presentiamo un metodo per lo smistamento di BAMBIhighMFGE8high UC-MSC.

Isolamento di cellule stromali mesenchimali umane derivate dal cordone ombelicalead altoMFGE8

Scopri un protocollo standardizzato per l'iniezione di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano nel trattamento delle ulcere del piede diabetico. Questo studio valuta sicurezza ed efficacia.

Studio prospettico, randomizzato e controllato di uniniezione di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano per il trattamento delle ulcere del piede diabetico (Video) | JoVE Journal

Studio prospettico, randomizzato e controllato di un'iniezione di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano per il trattamento delle ulcere del piede diabetico

Esplora altri video