Modellazione di tumori cerebrali in vivo utilizzando la somministrazione basata sull'elettroporazione di DNA plasmidico che rappresenta le firme di mutazione del paziente

La tecnica si concentra sulla modellazione dei profili di mutazione del glioblastoma del paziente nel modello murino immunocompetente e su come queste diverse mutazioni stiano influenzando il microambiente tumorale e la risposta al trattamento. Il sequenziamento genomico e a singola cellula identifica che le mutazioni genetiche del glioblastoma sono associate all'aggressività del cancro e ai componenti del microambiente tumorale come la popolazione di cellule immunitarie. I modelli murini di glioblastoma negli studi preclinici mostrano un grande successo con l'immunoterapia che porta a risultati curativi e nessun segno di crescita del tumore dopo il trattamento.

Tuttavia, questi effetti non si riflettono nei pazienti per l'esito o la sopravvivenza. Questo protocollo ricapitola i profili di mutazione tumorale del glioblastoma del paziente nel modello murino immunocompetente, consentendo una graduale crescita del tumore autoctono e una migliore previsione dell'efficacia del trattamento, in particolare con l'immunoterapia. Questo sistema di modellazione integra i plasmidi di DNA nel genoma attraverso l'elettroporazione di topi immunocompetenti.

Evita l'uso di virus e il trapianto di migliaia di cellule tumorali, entrambi i quali possono avere i loro effetti immunitari, confondendo i risultati a valle. L'utilizzo di un modello murino immunocompetente che ricapitola i profili di mutazione dei pazienti consente una valutazione più accurata dei risultati del trattamento, evitando il laborioso compito di portare i risultati falsi positivi alla clinica.