Quantificazione basata sulla decellularizzazione dell'infiltrazione grassa del muscolo scheletrico

Siamo interessati al crosstalk tra il muscolo che si contrae e gli adipociti che si formano tra le fibre muscolari nella lesione e nella malattia chiamata tessuto adiposo intramuscolare, o IMAT. L'ingegneria genetica nelle cellule dei topi è un potente strumento per sezionare meccanicamente la diafonia del muscolo adiposo. L'analisi della segnalazione tramite trascrittomica e proteomica identifica i mediatori e quindi la somministrazione di farmaci basata su biomateriali può intervenire in queste vie.

Una delle sfide principali è l'isolamento e la quantificazione degli adipociti IMAT. Soprattutto nei modelli animali di piccola taglia, il segnale IMAT viene eliminato dall'analisi dell'intero muscolo come la trascrittomica o la lipidomica, e la quantificazione dell'IMAT mediante imaging non invasivo soffre di un washout simile, poiché la maggior parte dei voxel contiene una miscela di muscolo e IMAT. Recentemente abbiamo utilizzato questa tecnica descritta in questo articolo per dimostrare che l'IMAT compromette direttamente la contrattilità muscolare.

Con misure precise della deposizione IMAT, abbiamo dimostrato che non solo sostituisce il materiale contrattile, ma impedisce una contrazione del muscolo magro rimanente. Questo protocollo affronta le sfide legate alla quantificazione dell'IMAT. L'attuale standard per misurare l'IMAT nei piccoli animali è l'istologia a sezione singola, che non è un imaging completo o non invasivo, che è costoso e a bassa risoluzione.

Riteniamo che questo abbia limitato la nostra comprensione della diafonia muscolare IMAT. Questa tecnica fornisce un metodo completo ed economico per valutare l'IMAT mediante visualizzazione qualitativa e quantificazione multiscala. Speriamo che la semplicità di questa tecnica incoraggi più ricercatori a misurare l'IMAT nei loro modelli animali.

Inoltre, questa tecnica fornirà uno strumento di maggiore precisione per i ricercatori interessati all'IMAT per scoprire relazioni più sottili tra gli adipociti IMAT e altre cellule.