Ex Vivo Coltura di cellule tumorali circolanti nel liquido cerebrospinale da pazienti con melanoma per studiare la malattia leptomeningea associata al melanoma

La malattia leptomeningea da melanoma o MLMD è una forma aggressiva di metastasi delle meningi, in cui le cellule tumorali circolanti o CTC si infiltrano nel liquido cerebrospinale. Purtroppo, non esistono trattamenti efficaci per la MLMD, quindi comprenderne la biologia aiuterà a sviluppare terapie per ridurre la mortalità. Recenti rapporti hanno dimostrato come le CTC possano colonizzare l'ambiente del liquor cicatriziale dei nutrienti, ad esempio utilizzando la capacità di eliminazione del ferro per migliorare la loro sopravvivenza e integrare il C3 per promuovere l'invasione nel liquido cerebrospinale attraverso il plesso coroideo.

Pertanto, i CTC sono ottimi strumenti per studiare la MLMD. La sfida più grande nello studio delle CTC del liquido cerebrospinale è la mancanza generale di un modello preclinico e la scarsità di queste cellule. Trovare modi per far crescere queste cellule rare e fragili dai pazienti e generare un modello di xenotrapianto sarà di grande beneficio per i ricercatori nella comprensione della patologia MLMD e nella progettazione di terapie razionali.

Abbiamo sviluppato un metodo che ha propagato con successo le CTC del CSF da pazienti con MLMD in vitro e in vivo, che ci ha fornito la capacità di eseguire analisi molecolari e funzionali delle cellule MLMD, nonché studi di efficacia in modelli di xenotrapianto. Sebbene le metodologie attuali siano imperfette, essere in grado di coltivare ed espandere per la prima volta le CTC del liquido cerebrospinale da pazienti con melanoma, ci ha fornito informazioni sull'importanza di comprendere i microambienti del liquido cerebrospinale.