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DOI: 10.3791/68013-v
Kun Yun1,2,3, R. Leo Sakemura1,4, Truc N. Huynh1,4, Brooke Kimball1,4, Elizabeth Siegler1,4, Saad S. Kenderian1,2,3,4,5
1T Cell Engineering,Mayo Clinic, 2Department of Molecular Medicine,Mayo Clinic, 3Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences, 4Division of Hematology,Mayo Clinic, 5Department of Immunology,Mayo Clinic
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Dati i limitati modelli di xenotrapianto disponibili per studiare le interazioni tra CART umane e cellule mieloidi, abbiamo stabilito modelli in vitro e in vivo per comprendere l'impatto dei macrofagi umani sulle cellule CART. I risultati possono potenzialmente essere generalizzati per valutare i ruoli dei macrofagi nel microambiente tumorale e testare immunoterapie mirate ai macrofagi.
Il nostro studio fornisce modelli semplificati in vitro e in vivo per comprendere l'impatto dei macrofagi immunosoppressivi umani sull'attività antitumorale del CA 19 nel contesto del linfoma mantellare. Il modello più comunemente usato per studiare i macrofagi e i monociti umani in vivo è l'innesto di cellule staminali ematopoietiche in topi immunodeficienti eradicati. L'innesto di topi immunodeficienti con cellule staminali ematopoietiche umane per studiare le cellule mieloidi umane nei topi può richiedere molto tempo e denaro.
Anche l'efficienza dell'attecchimento può essere limitata. Stabiliamo modelli in vitro e in vivo più semplificati per studiare le interazioni tra macrofagi umani, CAR T e cellule tumorali. Può essere utilizzato anche per testare altre immunoterapie mirate ai macrofagi.
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