1.2: 臨床開発：概要

臨床前開発は、新しい治療薬が人間での試験に進む前に、その安全性と有効性を確保するための一連の試験から成り立っています。このプロセスには4つの主要なフェーズがあります。まず、安全薬理学の試験が行われ、薬物が何らかの急性の有害な影響を引き起こさないことが確認されます。これらの試験では、気管支収縮、心不整脈、血圧変動、および運動失調などのパラメータが検査されます。次に、中毒性の試験が行われ、薬物の最大非毒性投与量が決定されるだけでなく、遺伝学的、生殖学的、発がん性の影響も調べられます。動物に一定期間薬物を投与し、副作用を注意深く監視します。解剖検査により、組織損傷の兆候を検出します。アニマルモデルとコンピュータモデリングにより、動物の使用を削減するための取り組みがなされてきましたが、予測能力はまだ限定的です。

第三のフェーズは、薬物の吸収、代謝、分布、および排泄を研究する薬物動態学および薬理学（PK/PD）のテストです。これらの研究は、薬物の暴露とその有効性の関係を確立するのに役立ちます。第四のフェーズは、化学的および製剤開発であり、化合物を大量に合成し、安定性を評価し、ヒト臨床試験に適した製剤を開発することに焦点を当てています。

特定された薬物候補の約半数が臨床前開発で失敗します。残りの候補に対しては、"調査者ブロシュア"と呼ばれる詳細な書類が準備され、欧州医薬品庁や米国食品医薬品局（FDA）などの規制当局に提出するための研究プロトコルが準備されます。人間の研究を進めるためには、規制当局からの許可が必要です。規制当局は許可を拒否することもあり、承認を与える前にさらなる作業を要求する場合もあります。

医薬品開発とは、医薬品候補が商業利用が承認される前に、広範囲にわたる試験が行われるプロセスです。

前臨床開発では、安全性、予備毒性、薬物動態、薬力学などのさまざまな薬理学的特性について、動物モデルでin vivoで薬物が試験されます。

まず、薬剤が気管支収縮、血圧変化、心不整脈などの急性の危険な影響を引き起こさないことを確認します。

次に、薬物の予備毒性、遺伝毒性、生殖毒性、最大耐量、体重減少、および組織損傷の可能性について監視し、予備毒性について評価します。

また、薬物の吸収、分布、代謝、排泄が動物モデルで研究される薬理学的特性についても試験されます。

次の重要なステップは、再現性のある純度の薬物の大規模な合成です。薬物分子の安定性は、さまざまな条件下でテストされ、適切な製剤が開発されます。

これらの前臨床スクリーニングで成功した薬剤候補は、臨床試験でのヒト試験に合格します。