フレイル症候群は高齢者によく見られ、多臓器の生理学的変化を反映しています。しかし、機能予備力とレジリエンスが低下すると、HIV感染者には虚弱性がよく見られることも知られています。この研究では、フレイルのあるHIV患者を特定するための簡単に実施できるスクリーニング検査の概要を説明しました。フレイルの重要な要素が特定されると、臨床医は問題の改善に集中し、フレイル前の状態への復帰を促進することができます。
この記事について
サマリー
要約
一連のテストで構成されるシンプルな、検証プロトコルは、もろさ症候群の高齢患者を識別するために利用可能です。ストレッサーに減少リザーブと抵抗のこの症候群は、加齢と共に発生率が増加します。高齢者では、もろさが虚弱にプレ虚弱への非虚弱から機能の段階的な損失を追求することがあります。私たちは、HIV感染患者における虚弱を学び、〜20％が高齢者1,2のために開発され厳しい基準を使用してフライド表現型を使用して虚弱であることがわかった。 HIV感染で症候群は若い年齢で発生します。
HIV患者1のためにチェックした）意図しない体重減少、歩行速度によって決定されるように2）遅;握力計によって測定された3）弱さ、4）抑うつ尺度に対する回答によって枯渇、および5）、低身体活動を評価することにより決定したキロカロリーは、週の時間に費やされる。プリもろさは、任意の2つの5の基準に存在し、任意の3の場合、もろさは存在していた5つの基準は、異常だった。
テストが完了するまで約10〜15分を取ると、それらはルーチン通院中医療助手によって行うことができる。試験結果は標準テーブルを参照することによって得点される。個々の患者でのもろさに寄与する5要素の理解は、臨床医が関連する根本的な問題に対処できるようにすることができ、それらの多くは、日常のHIVクリニックの訪問で明白ではありません。
概要
より多くの米国におけるHIV-1感染者の半数以上が2015年までに50歳以上になると疾病管理プロジェクトのためのセンター。 HIV-1感染患者の増加寿命は罹患率と死亡率のリスクが高いHIV陽性の長老を配置、老化関連の併存疾患の予想外の増加をもたらした。これの一つの重要な例は、HIV-1に感染した成人の促進老化に重要な役割を果たしている可能性弱の新しく記載症候群、となっています。3-7
もろさは、生理的システムの累積下落に起因するストレスの減少リザーブと抵抗の生物学的症候群として、高齢者に定義されており、頻繁に時間をかけて段階的に機能低下に進行されています。もろさの臨床的重要性症候群は、このような機能低下や可動性などの有害健康影響の予測、リスクの高い状態、hospitalizatとみなされていることです過去10年間でイオンと死。8多くの研究では、異なる集団のもろさを評価しようとしています。揚げらは 。もろさの2彼らの定義は高齢女性の研究で検証されました。心血管研究に登録した65歳以上年上の男性と女性のもろさを学び、その定義の9修正は含めて他の研究で使用されているHIV-1感染者。4-7フライドらはさえ障害や併存疾患のない状態で、65歳以上の高齢者人口の7％よりも20から26パーセント古いのに対し、虚弱であることを示したことを虚弱表現型を説明80歳虚弱だった。2弱さが主な知見だけでなく、悪性腫瘍、アテローム性動脈硬化症、感染症（HIV）、またはうつ病のような急性のイベントや併存疾患の結果として二次診断をすることができます10また、おそらく他の因子HIV患者、例えば、静脈内薬物乱用で虚弱に貢献貧困と精神疾患。
もろさは、より深刻なHIV感染症と頻繁に現在4古いHIV-1感染者は、非HIV感染患者よりも若い年齢でのHIV-1感染患者で発見され、彼らが診断されないことが多いので、若い人より短い生存期間を持っていました病気の過程において非常に遅くまで。11もう一つの理由は、高齢の患者は、HIV-1と相互作用する多くの併存疾患を持っているかもしれない。年長のHIV-1感染患者は、HIV-1感染せず同年代の対照個体よりもfrailerとして記載されている。4
枯渇した埋蔵量が臨界に到達する前に弱さは、その初期の段階（ 例えば介入体調不良、タンパク質エネルギー栄養失調、うつ病、ビタミンD欠乏症と他のもろさ関連する条件を逆にする）で可逆的でありますようにHIV-1感染患者における虚弱の臨床測定は重要です。につながるしきい不可逆的な脆弱性と機能低下。
プロトコル
それがHIV診療所に通うすべての患者でもろさをテストすることは現実的ではないので、我々は次の患者が虚弱の存在を評価することをお勧めします：患者はCD4細胞数と介護に入る意図しない体重減少を訴え<200、患者、重度の神経障害または患者人は、HIV治療に準拠していない。
- 虚弱や "弱さ"のテストを受けるために、患者の口頭で同意を得る。同意が行われ、すべてが正常な身体検査の一部であるため、書き込みできませんする必要があります。
- 患者が混乱したり、無関心な表示された場合ミニコグテストを実行します。
- に耳を傾け、そして3無関係な言葉を覚えて服用するよう指導すること。大声で審査官の状態は、次の3つの言葉。
- 白紙または既にページ上に描画クロックサークルでシート上のいずれか、時計の顔を描いて服用するよう指導すること。患者が時計の文字盤に数字を入れた後、彼に尋ねるまたはh特定の時間を読むために時計の針を描画するえー。
- 3前述の言葉を繰り返す患者に依頼。各リコール単語1ポイントを与える。三つの言葉のどれをリコールしない患者は、認知（= 0のスコア）減損として分類される。 （; =そのまま正常異常=障害）1-2語の中間の言葉のリコールで（スコア= 3）認知無傷の患者は、クロックドローテストに基づいて分類されているとしてリコール患者はすべての3つの単語が分類されています。
- 患者はミニコグに失敗した場合、臨床医は混乱および/またはせん妄の原因をさらに調べる必要があります。弱さのためにテストすることは、現時点では適切ではないでしょう。
- 患者の重量を測定し、体重減少のために評価する。虚弱である誰かが、前年の≥10ポンドの意図しない体重減少があるかもしれません。
- 遅さのための時間は、患者の散歩。虚弱である誰かが時限15フィート歩行テストによって定義されるように減少歩行時間を持っています。時間は、性別やstandiに調整されngの高さ。 > 6秒で15フィートを歩いて173センチメートルと女性> 159センチメートル虚弱とみなされます。<男性高さ173センチメートルと女性> 7秒で15フィートを歩いた<159センチメートルが虚弱とみなされる>は、高さを持つ男性
- 患者が弱点を持っているかどうかを確認します。性別、体格指数（BMI）を調整した場合の値で動力計により測定握力が低下した場合に弱点が確立される。握力（キロ）<29の場合はBMI <24を持つ男性が弱いとみなされ、24.1から28のBMIのために、人は、次の場合に虚弱である<30、BMI> 28のために<32あれば男は虚弱である。握力（キロ） 29は虚弱とみなされます。
- 患者は低い身体活動レベルを持っているかどうかを確認します。これはミネソタ州レジャーティムによって計測週費やさキロカロリーの加重スコアによって確立さE活性アンケート。アンケートは、日常生活、スポーツや趣味などの活動について尋ねます。もろさは、男性が<383kcal/weekを使用するときに存在し、女性<270キロカロリー/週12
- 患者は疲労の証拠を示しているかどうかを確認。これは、自己申告疫学研究抑うつ尺度のためのセンターから2つの質問に答えることで頼ま13質問は：あなたがどのくらいの頻度で先週に感じました：（a）は、私がやったことすべてが努力だった、又は（b）。？私は軌道に乗ることができませんでした？答えは次のとおりだった：0 = 1日未満、1 = 1〜2日、2 = 3〜4日、3 =ほとんどの時間。これらの質問のいずれかに2つまたは3つに答えることは弱さのために肯定的な基準である。14
結果
外来のHIV-1感染者100名を対象に、体重減少、歩行速度の低下、握力の低下、活動量の低下、および疲労感を含むフレイルの臨床指標について前向き試験を実施した。調査時、81名の患者はフレイルではなかったが、19名の患者は初回評価時にフレイルであった（表1）。フレイル群でC型肝炎およびニューロパチーの割合が高かったことを除き、フレイル患者と非フレイル患者の特性に有意な差は認められなかった（p < (p < 0.05)。また、HIV感染期間、CD4数、およびHIV-1 RNAウイルス量についても比較を行った。以下に示すように、 表2 若年患者においてフレイルの発生率が高く、これはCD4陽性細胞数の減少と関連していた。CD4数 <200 cells/mm3 CD4陽性細胞数が[基準値]の患者と比較して、フレイルのリスクが9倍に増加することに関連していた。 >350 cells/mm3 （オッズ比 [OR] 9.0、95%信頼区間 [CI] 2.1-44）。フレイル状態の患者7名を6か月後に再評価した結果、2名が治療を拒否して死亡し、4名はフレイル状態でなくなり、1名がフレイル状態のままであった（表3）。このデータから、患者が処方された抗レトロウイルス療法を受けた際、CD4細胞数が改善し、それに伴い患者の全身状態も改善したことが見て取れます。最後に、研究集団におけるフレイルの発生率を患者の抗レトロウイルス療法の投与年数と比較すると、抗レトロウイルス療法の投与期間が長いほど、フレイルの発生率は低いことが分かりました（p < (p < 0.05)。この事実は、近年のHIV治療ガイドラインで推奨されているアプローチである、HIV感染患者への抗レトロウイルス療法の早期導入を支持するものである。15
HIV外来患者においてフレイルは一般的であり、加齢よりもCD4数の低下とより強く関連していることが結論づけられました。我々のデータは、フレイルが一過性であることを示唆しており、特に若年患者では、段階的な機能低下が起こる非感染の高齢者とは異なり、プレフレイル状態に戻る可能性があると考えられます。
先行研究1における代表的な結果
| フレイル, N=19 (19%) | 非フレイル、N=81 (81%) | ||
| 性別 | オス | 14 (74%) | 60 (74%) |
| 女性 | 5 (26%) | 21 (26%) | |
| 年齢 | <50 | 12 (63%) | 46 (57%) |
| >=50 | 7 (37%) | 35 (43%) | |
| 共病症 | 脂質異常症 | 6 (32%) | 25 (31%) |
| 精神医学的 | 4 (21%) | 29 (36%) | |
| ニューロパチー（末梢神経障害） | 8 (42%) | 15 (19%) | |
| 高血圧 | 2 (11%) | 17 (21%) | |
| C型肝炎 | 6 (32%) | 12 (15%) | |
| 糖尿病 | 3 (16%) | 6 (7%) | |
| 冠動脈疾患 | 1 (1%) | 5 (6%) |
表1. HIV研究患者の臨床的特徴。 フレイル患者を、性別、年齢および併存疾患に関して非フレイルのHIV患者と比較した。ニューロパチーの有無およびC型肝炎への感染は、フレイル患者と非フレイル患者の間で有意な差であった。
| CD4細胞数（cells/μl) | <50歳以上、N (%) | >=50歳（年齢）、N (%) |
| <200 | 7 | 3 |
| 200-350 | 4 | 1 |
| >350 | 1 | 3 |
| P値 | 0.028 | 0.021 |
表2. フレイル患者における年齢とCD4細胞数の関係。フレイル患者は、非フレイル患者と比較して有意に若く、CD4細胞数が低い傾向にあった。
| 患者 | 初回CD4細胞数 (cells/μl) | 初回ウイルス量 (RNA copies/μl) | 再検CD4細胞数 (cells/μl) | 再検ウイルス量 (RNA copies/μl) | 併存疾患 | 転帰 |
| 1 | 26 | 2 million | N/A | N/A | C型肝炎、アルコール依存症 | 死亡；ARTを拒否 |
| 2 | 3 | 52,000 | 1 | 82,000 | コクシジオイデス症 | 死亡；ARTを中止 |
| 3 | 12 | 12,000 | 36 | <48 | なし | フレイルではない |
| 4 | 169 | <48 | 991 | <48 | 失明、末梢神経障害、肺塞栓症 | フレイルではない |
| 5 | 141 | 1,000 | 54 | <48 | リンパ腫、末梢神経障害 | フレイルではない |
| 6 | 151 | <48 | 393 | <48 | コクシジオイデス症、深部静脈血栓症 | フレイルではない |
| 7 | 106 | 44,620 | 229 | <48 | C型肝炎、慢性閉塞性肺疾患 | フレイル |
表3. CD4細胞数が低い虚弱患者7名の転帰。 これらの患者はすべて抗レトロウイルス療法を必要とし、治療が処方された後、6か月後に虚弱状態の再評価を受けた。処方された抗レトロウイルス療法を受けた患者のうち、6か月後も依然として虚弱であったのは1名のみであった。
図1. 抗レトロウイルス療法（ART）の服用年数とフレイルの発症率との関係（89名の患者が抗レトロウイルス療法を受けていた）。 抗レトロウイルス療法の服用期間が長いほど、その集団におけるフレイルの発症率は低かった（p < 0.05）。
ディスカッション
HIVとフレイルに関する以前の研究: Desquilbet et al. による 2 つのレトロスペクティブ研究。多施設エイズコホート研究(MACS)から男性と性行為をする男性のコホートで虚弱を評価した。どちらの研究も、私たちの研究よりも少ない基準を含むフレイルの短縮定義を使用しました。最初の研究では、治療前のHIV-1感染男性のフレイルを、HIVに感染していない男性の対照群と比較しました。4 55歳以上のHIV+男性と65歳以上のHIV男性では、フレイル率が同程度でした。フレイルは、HIV-1に感染した男性で早期に発生することが判明しました。私たちの研究では、フレイル表現型の初期発生に関する同様の所見がありましたが、おそらく完全なフリードフレイル基準と代理管理データを使用したためだけでなく、私たちの研究の患者集団が異なるため、MACSと比較してフレイル率が高くなりました。
Desquilbet らによる別の研究。HIV+ 男性のフレイルの予測因子として CD4 細胞数と HIV ウイルス量を評価し、CD4 細胞数の低下と 50,000 コピーを超える RNA のウイルス量がフレイルと有意に関連していることを発見しました。5 また、ARTの時代にはフレイルの有病率が減少しました。フレイルの測定と集団特性の違いにもかかわらず、私たちの研究はDesquilbet らのように結論付けられました。CD4 細胞数の低さはフレイルと有意に関連しており、長期 ART を受けている患者はフレイルを発症する可能性が低いこと。1 フレイルの有病率の早期発生、ARTの期間の短縮、併存疾患の増加、CD4数の低下は、両方の研究でフレイルと関連していましたが、精神医学的診断とフレイルとの間に強い関連性は見つかりませんでした。ARTの長さと虚弱ではないことの間には正の関係があることがわかりました(図1)。
HIV患者のフレイルに関する私たちの調査結果: CD4 細胞数が少ない患者のフレイルを測定する際に、年齢は有意に重要ではないという当初の仮説が確認されました。フレイルは、CD4細胞数が少ない多くの患者に見られる炎症状態と深刻な免疫抑制と因果関係がある可能性があります。これらの患者の多くは、最近治療を受けた日和見感染症の病歴を持っていました。これらの観察により、AIDS の積極的な診断 (CD4 細胞数 <200 細胞/μl) はそれ自体が重大な併存疾患であり、患者が虚弱になる素因を著しく持ってしまうことを提案します。私たちの虚弱な患者は全員、HIV自体以外にも少なくとも1つの併存疾患を持っていました。50 歳<の虚弱な患者は、50 歳の虚弱な集団よりも>併存疾患が有意に少なかったが、それに比べて、若い人の CD4 細胞数は低かった。
私たちの別の仮説は、CD4 細胞数が少ない若い患者ではフレイルが一時的なものであり、CD4 細胞数が改善すると元に戻る可能性があるというものでした。患者数が少ないため、この仮説は証明できませんでしたが、逆転が示された患者数が少ないことの説明としてはありそうです(表1)。より長い抗レトロウイルス治療は、フレイルを保護することがわかりました(図1)。この事実は、それ自体が、より高いCD4数でARTを開始し、治療を中断せずにARTを継続するという推奨を裏付けるでしょう。ART治療の期間がフレイルを予防することが示された主な理由は、長期治療を受けている患者はHIVと同様に併存疾患をよりよくコントロールできる可能性が高く、虚弱になる可能性が低いことであると考えています。
結論として、CD4細胞数の低下とフレイルとの関連が観察されており、これは年齢、ウイルス量、または併存疾患の存在の影響を受けません。ART による効果的な治療はフレイルに対する保護の役割を果たし、効果的な ART の重要性を強化します。HIV 患者のケアに ART を早期に実施することで、フレイルから保護できる可能性があります。私たちの研究ではテストされていませんが、将来の研究では、体調不良、タンパク質エネルギー栄養失調、うつ病、ビタミンD欠乏症の治療など、高齢者のフレイルを逆転させることが知られている他の介入に対処する必要があります。
開示事項
利益相反は宣言されていません。
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