fMRIの研究は、うつ病のため、と若い女性に思考抑制を調べると、アットリスクの設計と実装

Summary

我々は、神経は、基礎となる持続的かつ過渡的思考抑制を相関し、アット·リスクと落ち込んで個人、コントロールに再出現を考え識別することを目指しています。活性化は、思考の再出現時の思考抑制と前帯状皮質中の背外側前頭前皮質のアットリスクと落ち込ん群と比較対照のために最大でした。

Abstract

反芻性の陰気さは、大うつ病に対する脆弱性の増加と関連しています。定期的に反芻する人は、ネガティブな思考を積極的に抑制することで、ネガティブな思考の頻度を減らそうとすることがよくあります。私たちは、リスクのある個人とうつ病の個人の根底にある思考抑制の神経相関を特定することを目指しています。3つのグループの女性が研究されました。大うつ病性障害グループ、リスクのあるグループ(うつ病の第一親等親族を持つ)およびコントロール。参加者は、思考抑制、自由思考、運動制御期間を含む混合ブロックイベントfMRIパラダイムを実行しました。参加者は、ボタンを押すことで、「抑圧されるべき」思考の再出現(「意識的な認識に戻る」)を特定しました。思考抑制中、対照群は背外側前頭前皮質の活性化が最も大きく、次いでリスクのある群、そして抑うつ群が続いた。侵入思考の再出現中、それらの思考の再抑制が成功した場合と比較して、対照群は前帯状皮質の最大の活性化を示し、次にリスクのある群、次に抑圧された群が示しました。リスクのある参加者は、うつ病の個人に見られる調節不全に似た思考抑制の神経調節に異常を示しました。うつ病の発症におけるこれらの変化の予測値はまだ決定されていません。

Introduction

大うつ病性障害（MDD）を有する個体において共通の特徴は、黙想的な思考¹に従事する傾向があることです。それは解像度^2-5でない試みと否定的な考えやイベントの受動的固定を必要な場合にこの対処メカニズムは不適応であると考えられます。反芻は抑うつ^1,6-9とうつ病エピソード¹⁰の長さの増加と重症度を発症するリスクの増加と関連しています。

定期的に反芻個人は、多くの場合、積極的に^11を抑制することにより、これらの否定的な思考の頻度を低減しようとします。しかし、思考抑制に関与することは、そのような考えはよりアクセスし、迅速に個々の思考¹²で再出現する可能性を高めることができます。積極的思考を抑制する能力が損なわれる可能性があるので、これは押さ個体においてより頻繁に見られます。さらに、抑制がOTの可能性を増加させることが示されていると考えられ不快個人¹³の彼女の否定的な考え。したがって、落ち込んで個人のために黙想的な思考の抑制は、症状の悪化につながる可能性があり、黙想的な侵入の増加サイクリング、高めマイナス思考の産物。

うつ病の神経病理学的モデルは、大脳辺縁系の調節不全、線条体、視床、皮質脳回路^14を断定します。地域代謝や血流の安静時の混乱は、一貫して扁桃体で観察された高め基礎レベル、眼窩前頭皮質、腹内側前頭前皮質と内側視床で、MDDに報告されています。また、低下したレベルは、背外側前頭前皮質で発見され、膝下と背側前帯状皮質は、健常対照^15,16と比較します。これらの観​​察は、MDDが背側領域の活性の低下を伴うという考えにつながった、より腹側braiに感情的な大脳辺縁系の活性を高めていますN領域。

思考の規制に関する認知理論は思考抑制に2つの独立したメカニズムの役割を同定しました。これは、コントロールの最初のメカニズムは常に一過性に活性化された思考の抑制と第二のメカニズムのベースラインレベルを維持するために従事していることが示唆され、このベースライン¹⁷の上方に侵入するために管理し、不要な考えを再抑制する。機能的MRIデータは、背外側前頭前野と腹外側皮質^18,19を含むこれらの方法で脳領域の数を巻き込みます 思考抑制のメンテナンス時に島^19,20、前帯状皮質^20、および背内側前頭前皮質^19,21。さらに、抑制思考の再出現は、具体的には前帯状皮質¹⁸の締結に関連しています。したがって、脳領域の間にかなりの重複があるように思われます背外側前頭前皮質、島、前帯状皮質、背内側前頭前皮質²²と思考抑制に関与するものを含む凹部に無調節することが示されました。これは、思考抑制と抑うつとの間神経生理学だけではなく、行動のリンクが、存在することを示唆しています。

黙想的な思考に従事する若い女性は、うつ病^23を開発するためのより大きな危険にさらされています。うつ病のリスクも遺伝的に付与されます。うつ病の親または兄弟を持つ個人は、多くの障害²⁴の家族歴を有する個体よりも、うつ病を発症する可能性が高いです。この研究は、うつ病の家族のリスク、現在うつ病を経験し、若い女性のグループ、および健常対照群と若い女性のグループで思考抑制に関与神経システムを探求するために行きました。私たちは、調べるために、新規な黙想的な思考抑制パラダイムを開発しました中立と個人的に関連した思考の両方の持続的かつ一過思考抑制と関連する神経活動の変化。このデザインは、私たちは中立の考えに比べて個人的に関連した思考の抑制のための神経活動に差があったかどうかを調査することができました。また、リスクのあるグループのテストはうつ病のリスクがうつ病に関与する領域の血中酸素レベル依存（BOLD）信号の大きさと関連しているかどうかを判定することによって、うつ病の潜在的な脆弱性マーカーを探索する機会を提供しました。

うつ病^15,16に神経活動を取り巻く文学、反芻の研究に基づいて、それが思考の抑制が対照と比較して、MDDと参加者に背外側前頭前皮質の低減係に関連するであろうことが予想された抑制^25,26を考えました。これは、DEPに大きな脆弱性が予想されましたアット·リスク群ではressionは、コントロールと抑うつ群の間に入る背外側皮質活動のレベルに反映されることになります。さらに、それは抑制思考の再出現は、前帯状皮質の活性化に関連し、この活性化は、リスクの群よりもコントロールが大きいであろうとすることが予想されました。さらに、それは抑制思考の再出現時の制御と、リスクのある参加者の両方に比べて落ち込んで参加者において有意に少ない前帯状皮質の活性化を観察することが期待されました。

Protocol

すべての参加者は、手続きについて説明を受け、および研究開始前に同意書に署名しました。マクマスター大学健康科学とセントジョセフヘルスケア研究倫理ボードは、すべての手順を承認しました。
注：このプロトコルでは、16と24歳の47右利きの女性が使用されています。このうち、15の参加者は、MDD（医師確定診断）に苦しみ、調査時のうつ病エピソードを経験しています。個人のこのグループは、「MDD群」と表記されています。このプロトコルでは、リスクのグループには、MDDと診断された第一度近親者（親または兄弟）を持っていますが、精神障害と診断され、現在押されていない16の参加者で構成されています。このプロトコルで、対照群は、精神障害のない寿命診断がなく、現在押されていない、うつ病と第一度近親を持っていない16の参加者で構成されています。

_title "> 1。参加者の選択

1. 地域社会でのインターネットと印刷広告を通じて健全な制御と、リスクのある女性の参加者を募集し、心理学科を経て、神経科学と地元の大学で行動。地元の病院で気分障害クリニックを通じて落ち込んで参加者を募集。
   注：予選患者は、彼らが女性であるとDSM-IV基準²⁷に従って、プライマリ気分障害と診断されており、ベックうつ病インベントリ·バージョンII（BDI-IIの臨床的に有意な標準化されたカットオフスコアを持っている場合は参加する資格があります）とハミルトンうつ病評価尺度（HAM-D）アンケート、到着時にこれらの措置の完了によって決定されます。
2. 適格性を確立するために興味を持って参加者との最初の電話や対面インタビューを行っています。アット、MDD用スキャナ安全要件、または適格性基準を満たしていない参加者を除外するリスクまたは対照群、および精神病、躁病または全般性不安障害（GAD）の現在または過去の歴史を持つ、すべての参加者。また、無意識につながる頭部外傷を経験している、または電気ショック療法や経頭蓋磁気刺激を用いた以前の治療を受けた参加者を除外します。
3. 160スライス（厚さ1mm） - 132：広範なテストのための個人の選択されたグループ、および以下のパラメータ[3T、とT1強調SPGR軸取得を使用して機能的磁気共鳴画像（fMRI）スキャンを招待して下さい。 fMRIのは、（厚さ4mm、ギャップなし）31の軸方向のスライスを8チャンネルヘッドコイルをスキャンし、TR / TE = 2,500 / 35ミリ秒、FOV = 24センチ、マトリックス=×64 64、フリップ角90°]。
   注：それは彼らが集中し、タスクへの準拠を妨害する、研究のMRI走査部の間に不安の高いレベルを経験する可能性があることが予想されるとして、GADと参加者を除外します。
4. 最初の12の間に参加者をスキャンホルモンの変動の潜在的な影響を低減するために彼らの月経周期（卵胞期）の日。

2.ビルド思考抑制のタスク

1. スキャナの参加者によって閲覧されるミッチェルと同僚¹⁸で説明した抑圧パラダイムの修正版をビルドします。パラダイムは4ブロック、新たに提示画面でマークされた各構成されています。
2. パラダイムをプログラムするために心理学のパラダイムの構築ソフトウェアを使用してください。ソフトウェアを使用して、ミリ秒のタイミングで収集応答に、シリアルに提示されるテキストとイメージのスライドを組み立てます。最初のブロックは、12.5秒間画面上のターゲット文を提示します。 3色交通信号が後続のすべての画面の左側に存在するようにパラダイムをフォーマットします。
3. 次の画面で30秒間赤信号信号を提示するパラダイムを設定します。プログラムNEXで30秒間緑の交通信号を提示するパラダイムT画面を提示します。
   1. 点滅する黄色光を提示する最後の画面を設定します。 2,500ミリ秒離れて - 1,500間の擬似ランダム間隔で光4回点滅。画面のこのシリーズを12回繰り返します。
   2. 訪問者の間のパラダイムへのターゲット文を挿入し、したがって、それは容易に修正になりますようにパラダイムを構築します。参加者が訪問時には、ターゲットを抑制するために、参加者に指示する赤色光が提示されたときに緑色の光が提示され、たびに、黄色のライトが点滅を応答ボタンを押したときに考える解放するために、と思いました。 MRIスキャナでこのタスクを完了すると、各指示タスクの実行中に神経活動の違いの評価を可能にします。

3.参加者を訪問

1. 到着すると、うつ病の重症度とBDI-II、HAM-Dとミニ国際神経精神インベントリ（MINI）を持つすべての参加者の精神状態を評価アンケート。投薬状況と学歴に関する情報を収集します。
   注：これらのアンケートは、ここに記載されていない他の措置を含む、より大きな調査の一環として完成しました。
2. 彼らは繰り返し、過去数週間にわたって、彼らは振ることができなかったことを再訪されている厄介な考えや懸念を一覧表示するには、参加者を確認して下さい。参加者とそれらを議論しながら、これらの口述を記録します。参加者と協力して、文を言い換え、7に短縮 - 長さが10の単語と感情的に有意であると明示的に参加者にターゲット文の意味を伝える重要な単語を識別します。
3. スキャンの前に、パラダイム全体画面に交通信号を観測するため、参加者に指示します。赤色光が提示される提示ターゲット文を抑制するために、参加者に指示します。何でも自由に考えることを参加者に依頼してみましょう緑色の光が提示されたときに彼らの心をさまよいます。
4. スキャナ応答ボックスに思考抑制と自由思想期間の両方の間に再出現するターゲットが考えたびにボタンを押して、参加者に指示します。最後に、レスポンスボックスボタンを点滅黄色の光が提示されるたびに押すように、参加者に依頼してください。
   注：以下のように各機能の実行中のブロックの順序は次のとおりである：a）ターゲット文プレゼンテーション期間b）個人情報やディストラクターが抑制期間は、c）の自由思想の期間、およびd）運動応答期間が中に誘導運動野の活性化を制御すると考えられ思考抑制と自由思想ブロック内のボタンを押します。このパターンは、3回のそれぞれで12回、4回繰り返します。
5. パラダイムに個人的に相対して伸延ターゲット文とキーワードを挿入します。各ランの中で、最初のブロックは、2つの個人的な思考抑制ブロックと2つのディストラクタ思考SUPPで構成を確認してくださいressionブロック（ 図1を参照してください）。
   1. その後のために短縮文とキーワードを提示し、1TRごとに、目標書類の表示期間の残りのトラフィック光信号が続きます。 3のfMRIスキャンのそれぞれの中で、参加者全体で期間を考え、個人およびディストラクターの順序を相殺します。
      注：（：「大学に取得していないについて考えてみよう」など）、および例えばノーレン-Hoeksema（によって作製した電池から採取された中性伸延文目標文とキーワードは、両方の参加者が提供する個人的に関連した負の黙想的な思考で構成されます^：）2「ディスプレイのシャンプーボトルの行について考えてみよう」。
6. 三つの機能MRIスキャンで、各参加者をスキャンします。

4.機能的磁気共鳴イメージングデータ収集と解析

1. 3T全体BOのイメージングを行います8チャンネル並列受信機のヘッドコイルとDY短いボアスキャナ。 T1強調を行う3次元SPGR軸解剖学的スキャン132と - 160スライス（厚さ1mm）。取得3機能的MRI 31の軸方向のスライスで構成される勾配エコーEPIシーケンス使用して実行されます（厚さ4mmを、隙間なく）脳の頂点で始まり、全体の大脳を包含する（TR / TE = 2,500 / 35ミリ秒、FOV = 24センチ、 = 64×64マトリックス、フリップ角90°）。
2. ワークステーションに取得された画像を転送します。
   1. 合成画像を生成する機能、データ·セットの平均に同時登録を実行するタライラッハ空間²⁸内に解剖学的MRIデータセットを変換します。
   2. 一時的に機能的なデータは^29を設定し、修正してください。 3Dモーションは、機能データは^29を設定し、修正してください。各ラン²⁹の5フレームに機能的なデータ·セットを再編成。 6ミリメートルのガウスカーネルを使用して滑らかにし、タライラッハ空間²⁹に正規化します。
3. - 関連するイベントを使用D分析方法は、データを分析するとき。下記のように思考抑制に関連する時間の間隔を抽出し、分析プロトコルを構築し、再出現し、成功した再抑制を考えました。
4. 思考抑制や自由な発想のブロックの間に、間隔のボタンを押して（前ボタン押下すると考えられての再登場）の前に500ミリ秒を開始し、ボタンを押してから2000ミリ秒の継続として再出現イベントを定義します。除外再出現のイベントと思考抑制ブロックにまたがる時間は、解析プロトコルに思考抑制を定義することです。
   注：再抑制イベント次の1 TR内で、侵入イベントなしで、維持抑制などの分析プロトコルに再抑制に成功を定義します。黄色の光は、モータの応答期間中に点滅する場合、イベント時間などのプロトコルにモータ制御を定義します。
5. ニューロイメージングソフトウェアを使用して、一般的なリチウムを使用して活性化マップを対比モデルの近くの間およびグループ内のコントラストに関連する活動のクラスタを識別します。先験的仮説検定とランダム効果分析（3×2）を実施します。グループとの間で行うには、制御/アット·リスク対落ち込んで、落ち込んで、制御対アット·リスク、およびリスクのある対落ち込ん対制御のための再抑制対再出現をモータ制御対思考抑制のために対照的であると考えられグループ。
6. ニューロイメージングソフトウェアで実装方法（P = 0.05に設定FDR）偽発見率を用いて多重比較のための正しいコントラスト。

Results

ブロック状態の解析：モータ制御対思考抑制

ANOVA分析は、モータ制御に比べて（削除侵入付き）思考抑制のブロック期間に関連する脳の活性化を決定しました。制御用と、リスクのMDDコントラスト対結果、MDD対コントロールは、アット·リスク、およびリスクのあるMDD対対照対表1に詳述されている。何の間、または個人的に関連した思考の抑制に関連する活動の群差内にありませんでした伸延の考えと。その結果、すべての更なる分析は、各グループ内の個人情報や伸延思考抑制条件を崩壊しました。制御とMDD群の間の調査群差はMDD参加者に抑制相対時にコントロールの背外側前頭前皮質においてより大きな活性化（DLPFC）（BA 8）、背側前帯状、内側前頭前野と頭頂領域を明らかにしました（ 図2B）と比較して、リスクのとMDD群間の比較は、同様に抑制中に、リスクの参加者で背外側前頭前皮質の大きい活性化だけでなく、より大きな劣る前頭前野の活性化を明らかにしました。コントロールとリスクのあるグループを崩壊し、MDD患者と健康な若い女性のこの大きなグル...

Discussion

うつ病^15,16,25で破壊神経回路の要素は、意識的思考^17,18の調節に関連しています。アット·リスクと落ち込んで参加者に抑制関連の神経処理を調べることによって、我々は、うつ病と現在のうつ病エピソードに対する遺伝的素因との両方の個体に共通している脳の活性化パターンの変化があるかどうかを調べることができました。

我々の仮説と健常対照に思考抑制を検討する既存の文献と一致して、長期間にわたって思考を抑制するための要求に応じて、背外側前頭前皮質の係合が^18,20を同定しました。この地域の活性化は、すべての3つの対象グループ間で明らかでした。しかし、我々はまた、持続的な思考抑制時のDLPFCの活性化群差を同定された唯一の賭けを区別しない、（モータ制御との比較）MDD患者と健常対照WEEN、リスク-ATとMDD患者間だけでなく、コントロールの間と、リスクのグループ。このように持続的な思考抑制時にDLPFCの係合を差動、リスクのその後とMDDに続くコントロールで見られる最大の活性化と進行を、続きます。制御し、さらにMDD群との間...

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
磁気共鳴画像スキャナー	ゼネラル・エレクトリック		3T、全身、短口径スキャナー、ミルウォーキー、ウィスコンシン
Brain Voyageur、QX、V2.1	Brain Innovation (B.V.)		マーストリヒト、オランダ
E-prime	心理学ソフトウェアツール		ペンシルベニア州、米国
ハミルトンうつ病評価尺度 (HAM-D)	ハミルトン M (1967) 原発性うつ病の評価尺度の開発。社会心理学と臨床心理学の英国ジャーナル6:278–296
ローゼンバーグ自尊心アンケート(RSE)	ローゼンバーグM(1965)。社会と思春期の自己イメージ。プリンストン大学出版局:プリンストン、ニュージャージー州。
Childhood Trauma Questionnaire (CTQ)	Bernstein DP, Stein JA, Newcomb M, et al. (2003) Childhood Trauma Questionnaireの簡易スクリーニング版の開発と検証。児童虐待&無視27:169–190。
Mini International Neuropsychiatric Inventory (MINI)	Folstein, M. F., Folstein, S. E., &マクヒュー、PR(1975)。“ミニメンタル状態」精神医学研究ジャーナル, 12(3), 189–198.
Beck Depression Inventory-Version II (BDI-II)Beck	AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J (1961) うつ病を測定するための目録 Archives of General Psychiatry 4:561 - 571