急性腎障害(AKI)は、重症患者の重篤な合併症であり、死亡率の増加と関連しています。ここでは、炎症条件下でAKIを模倣するための信頼性と再現性のある in vivo モデルを提示し、敗血症性AKIの病因の理解に貢献する可能性があります。
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方法論記事
急性腎障害(AKI)は、重症患者の重篤な合併症であり、死亡率の増加と関連しています。ここでは、炎症条件下でAKIを模倣するための信頼性と再現性のある in vivo モデルを提示し、敗血症性AKIの病因の理解に貢献する可能性があります。
敗血症患者における AKI は、その病態生理学の理解を深めるための多大な努力にもかかわらず、死亡率の増加と転帰不良と関連しています。ここでは、標準化された敗血症の焦点を組み合わせてAKIを誘発し、集中治療室(ICU)のセットアップを組み合わせて、ヒト敗血症に匹敵する高度な血行動態モニタリングと治療を提供する in vivo モデルを紹介します。敗血症は、標準化された結腸上昇ステント腹膜炎 (sCASP) によって誘発されます。AKIは、血液や尿のサンプルの測定による機能的な研究と、病理組織学的スコアの評価による組織学的研究を行っています。さらに、高度な血行動態モニタリングと反復的な血液ガスサンプリングの可能性により、誘発性敗血症の重症度の差別化された分析が可能になります。
sCASP法は、浄化槽AKIを誘導するための標準化された信頼性と再現性のある方法です。集中治療室の設定、継続的な血行動態とガス交換のモニタリング、低い死亡率、腎機能と障害の詳細な分析の機会は、この設定の利点です。したがって、記載されている方法は、敗血症性AKIの実験的調査の新しい標準として役立つ可能性があります。
敗血症は依然として非心臓集中治療室 (ICU) の主要な死因であり、死亡率は ≈ 30 - 50% 1,2,3.重度の敗血症と敗血症性ショックの特徴は、心不全や呼吸不全などの遠隔臓器機能障害と関連している場合、死亡率のさらなる増加を引き起こす急性腎障害です4,5,6。ICU患者におけるAKIの全体的な発生率は20〜50%です7。敗血症における転帰と死亡率に関するAKIの重要な役割にもかかわらず、その根底にある病態メカニズムはまだ十分に理解されていません。
全体として、AKIの発症に寄与する炎症、中毒性損傷、血行動態の変化という3つの主要な要素があります7。血行動態の変化には、腎血流(RBF)の減少と全体的または局所的な腎虚血が含まれます。ここでは、敗血症は、全身性低血圧および/または内皮バリアの破壊8による腎微小循環の障害も引き起こす可能性がある....
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すべての動物実験手順は、ドイツのウンターフランケン地区の実験動物管理および使用委員会によって承認され、ヘルシンキ宣言に従って実施されました。
1. 侵襲的モニタリングと継続的な投薬の外科的準備と設置
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Schick et al.8によって以前に発表されたように、以下の結果を示しています。
死亡率を伴わない敗血症の誘発
CASP モデルでは、敗血症は、結腸の管腔内に位置する細菌の連続的な漏出によって誘発され、腹腔内が上昇し、糞便性腹膜炎と菌血症を引き起こします。これにより、埋め込まれたカテーテルのサイズは、糞便の排出を調節し、したがって腹膜炎と敗血症の重症度を調節します。上記の実験プロトコルでは、特別に準備された 10 FR 吸引カテーテルの先端と組み合わせた 14G 針を使用して、十分な腹膜炎を示しました。小さなカテーテルは、精嚢が主に小さなステントを閉塞し、継続的な糞便排出を妨げたため、局所炎症を伴う膿瘍のみを引き起こしました。
対照動物とs.......
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敗血症性AKIの病態生理学は、その複雑さにおいてまだ不明のままです。患者を対象とした臨床研究や臨床試験では、組織病理学の変化、微小循環障害、または細胞レベルでの薬物相互作用に関する新たな洞察を得ることはできない15。敗血症に関連する急性腎障害を調査するために、改良された新しい動物モデルが必要であると以前に仮定されてきました19。そこで、ステント腹膜炎の結腸上昇による敗血症性AKIの新たな動物モデルを確立した。
CASPモデルは、外科患者に見られる糞便性腹膜炎から始まったヒトの敗血症を模倣するための臨床的に関連するモデルを提示します。CASPの主な利点は、盲腸の結紮が行われる広く使用されているCLPモデルのように虚血性ヒットで開始しないことです14。さらに、Maierらは、CLPモデルが全身性菌血症を伴う遍在性腹膜炎ではなく、腹腔内膿瘍の状況を表していることを示しています
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著者は何も開示していません。
M.A. シックとN.シュレーゲルは、ドイツ研究振興協会(DFG)のSCHL 1962/2-1およびSCHL 1962/4-1から資金提供を受けました。
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| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| Sprague-Dawley rats | Janvier Labs, France | ||
| イソフルラン CP | cp-pharma、ブルクドルフ、ドイツ | ||
| ポリエチレン カテーテル PE 10; 30m | A. Hartenstein、ヴュルツブルク、ドイツ | 0.58x0.96 mm | |
| スイベル (375/D/20) | Instech, Plymouth Meeting, PA, USA | (375/D/20) | |
| プラスチック ボタン テザー | Instech, Plymouth Meeting, PA, USA | LW105S | |
| Perfusor | B. Braun;メルズンゲン、ドイツ | パフューザーFM | |
| 吸引カテーテル ch. 10 | B.Braun Melsungen AG、ドイツ | 吸引カテーテル typy "理想的」;ch. 10 | |
| 縫合 | 糸 Syneture;アメリカ | Surgipro;モノフィラメントポリプロピレン4-0 | |
| 縫合糸 | チコン;スコットランド | プロレン;ポリプロピレン 5-0 | |
| 14G-i.v. カテーテル | BD Insynte;BDバイアロン;マドリード; | 14GA、i.v.、カテーテル | |
| 、綿棒、 | NOBA、Verbandmittel Danz GmbH、u Co、KG;湿潤;ドイツの | ||
| げっ歯類用呼吸器 | Hugo Sachs Elektronik KG, ドイツの | げっ歯類用呼吸器, Type:7025 | |
| Midazolam | Ratiopharm, ドイツ | ミダゾラム | |
| 熱希釈カテーテル | ADInstruments, Spechbach, ドイツ | ||
| p-アミノ馬尿酸 | Sigma-Aldrich; セントルイス;米国 | p-アミノ馬尿酸ナトリウム塩;A3759-25G | |
| イヌリン | シグマ アルドリッチ セントルイス米国 | イヌリン-FITC;F3272-1G | |
| ホルムアルデヒド | オットー・フィッシャー GmbH &CoKGの;ザールブルücken、ドイツ | ホルムアルデヒド3.5% | |
| シクロペンタン | メルク;ダルムシュタット;ドイツ | Uvasol:2-メチルブタン | |
| アルコールベースのスクラブ | Schülke &マイヤーGmbH、ノルダーシュテット;ドイツ | kodan Tinktur forte; 45g 2-プロパノール, 10g 1-プロパノール 100g | |
| ポビドン ヨウ素溶液 | B.Braun Melsungen AG, ドイツ | Braunol, 7.5g ポビドン ヨウ素 100g |
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