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方法論記事

エアコンの場所の好みのパラダイムを使用してマウスの薬物探索の復権

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DOI:

10.3791/56983

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2018年6月7日

この記事について

サマリー

このプロトコルでは、再発のモデルとしてエアコンの場所の好み (CPP) について説明します。この手順は、渇望として薬物関連環境手がかりの影響を考慮した実験動物の再発の測定を可能し、控えてで再発は現在薬物乱用の治療プログラムの焦点。

要約

この議定書は、薬物中毒の再発のモデルとしてエアコンの場所の好み (CPP) をについて説明します。このモデルで動物、最初薬ペアのコンパートメントでエアコン場所選好を取得する訓練を受けて、確立された好みを消すためのいくつかのセッションを実行する後エアコン テスト後。CPP は、医薬品環境関連キューのエアコンやりがいのある影響の評価を許可します。その後、薬剤のプライミング量の非偶発事管理とストレス刺激にさらされることによって、消滅の CPP が確実復活します。両方の方法は、ここで説明されます。動物 reinitiates 行動反応、調節された報酬の回復が行われていると見なされます。

このプロトコルの主な利点は、非侵襲的、安価で、単純な信頼性と妥当性の基準であります。さらに、ストレスや食事、薬物探索行動に再発を調節することができるなど、異なる環境操作の研究をことができます。ただし、1 つの制限は、研究者は、動機と薬の主な補強効果を探ることを目指し場合、それは自己管理手順についてを補完する必要があります彼らは動物のオペラントの応答を含みます。

概要

エアコンの場所の好み (CPP) パラダイムの多様な刺激1,2, によるエアコンの報酬を評価する簡単な方法を提供しています、3 の習慣性薬物のエアコンやりがいのある効果を研究に広く使用されています.パブロフ型条件づけ、習慣性の動作4を維持するため薬物関連環境手がかりの動機付けの価値評価に基づいています。このモデルで環境手がかりはセカンダリ飛び廻るプロパティ (エアコンやりがいのある効果) を取得主な強化3と組み合わせれば。たとえば、(CPP 檻の中で 1 つのコンパートメントの色) など当初中立場所は、いくつかの中に乱用の薬剤の特定の効果とペア別の区画は車両の注射に関連付けられているセッション5を調節します。次に、エアコンの動物薬に以前関連付けられているコンパートメントでより多くの時間を費やしている場合、CPP が3を開発していることが前提です。動物が主な強化は、薬にリンク環境の手がかりに正の値を与えるとき、優先順位の確立が達成されます。その結果、動物はそれらの文脈手がかり6に応えて薬物探索行動の反応を行います。CPP モデルにより....

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プロトコル

マウスと自分のケアを含むすべてのプロシージャ、使用される動物の保護に関する欧州議会の指令 2010年/63/EU と 2010 年 9 月 22 日の理事会に基づいている国家、地域、およびローカル関連法規遵守科学的な目的。動物使用、バレンシア大学のケア委員会は、この議定書を承認しました。

1. 材料とエアコン場所選好のためのセットアップ:

  1. 3 日に 1-2 分各テスト前にマウスを処理します。尾のベースを把握する必要があります。体は、可能であればサポート必要があります。これは、動物を処理するときに痛みや苦痛を最小限に抑える干渉変数、ストレスなどを防ぐために行われます。
    注: 1 の雄マウスの 60 日齢 (若い大人) 35 〜 40 グラムの重量を量るは本実験で採用されました。薬剤誘発性の回復は、雌雄のマウスで実行できます。ただし、応力誘起復職に関する社会的な敗北のパラダイムとして設計されています男性の齧歯動物は女性はない居住者のマウスの積極的な応答を誘導します。
  2. 場所のエアコン、小さいの中心街にある灰色の領域 (13.8 × 31.5 cm 幅 × 高 34.5) で区切られた 2 つの同一の区画 (30.7 cm 長い × 31.5 cm 幅 × 高さ 34.5 cm) は、同じボックスを使用します。
    注: 区画別床のテクスチャや壁の色 (黒のコンパートメントで滑らかな床と白の大まかな床) があります。CPP ボックスの各....

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結果

まず、アダルト OF1 男性マウスを用いた図 7のプライミングとストレス回復の代表的な結果が表示されます。

図 7bは時刻を表すデータが前の薬対区画で過ごし、反復測定 ANOVA (前 C とポスト C の比較) 被験者内変数日ポスト C テストを行った。その結果, 変数間の影響 [F(1,34) = 51.179; p < 0.001]、すべての動物は、Pre-C に比べるとポスト C 日の好みを開発すべての動物が 25 mg/kg のコカインとエアコン、絶滅が達成された時 1 つのグループが復職 (図 7 a) をテストするのには 12.5 mg/kg のコカインの起爆剤投与を受け、他は、社会的相互作用を受けた実験.......

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ディスカッション

薬物中毒の研究の重要なポイントは、渇望を減少させるし、その結果、再発に対する脆弱性を減らす治療法の開発です。CPP パラダイムの回復モデルのおかげで、再燃は、今後の研究の優先順位を調節する別の手順と環境因子の影響を検討することが可能です。CPP パラダイムは環境要因に非常に敏感なテストとして、考慮すべきいくつかの重要なポイントがあります。

変更とトラブルシューティング:回復モデルの CPP バージョンは興味の薬剤によって変更する必要があります。期間やご利用いただけますセッションの数などの調節された好みの大きさに影響を与えるさまざまな要因があります。アソシエーションの数は通常範囲 1 に 4 つの最も一般的な 6 からです。薬物の体内動態特性によるとエアコンのテストの期間を設立します。

必要な時間を短縮するプロトコルを使用すると便利ですので、CPP 研究は通常多くの試験を含みます。試行回数を減らすためにこれを達成する 1 つの方法は、この議定書にあるとおり 1 日エアコンの 2 つのセッションを.......

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開示事項

著者が明らかに何もありません。

謝辞

Generalitat、PROMETEOII/2014/063;厚生労働省、社会福祉と平等。薬、2014I007; 薬物依存研究プロジェクトに関する国家計画のための政府の委任経済産業省と競争力 (MINECO)、健康研究所カルロス 3 世、中毒性疾患 (RTA) RD12/0028/0005 ネットワークと RD16/00/07/17 と欧州連合、フェダー資金「una manera デ hacer ヨーロッパ」、r. PSI2014-51847

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材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
MONPRE 2Z softwareCIBERTEC S.A., SpainN/A
グレーの中央領域で区切られた 2 つの同じサイズのコンパートメントを持つ同一のプレキシガラス製ボックス。CIBERTEC S.A., SpainN/Aコンパートメントには、異なる色の壁(黒と白)と明確な床の質感(黒いコンパートメントの細かいグリッドと白いコンパートメントの広いグリッド)があります。すべてのボックスには、ボックスの各コンパートメントに4本、中央エリアに6本の赤外線ビームが装備されており、動物の位置と1つのコンパートメントから別のコンパートメントへの交差を記録することができます。
コカイン塩酸塩Laboratorios Alcaliber S.A., Madrid, SpainN/A
動物: OF1 近交系のマウスCharles River, Barcelona SpainN/APND 42 と PND 60 で研究室に到着した雄マウスは、CPP テストを行います。これらの動物は、社会的敗北および攻撃性モデルに特に適応されます。
標準食 - Teklad Global Diet 2014Harlan Laboratories Models, S. L. (バルセロナ、スペイン)13 kcal % 脂肪、67 kcal % 炭水化物、20% kcal タンパク質; 2.9 kcal/g
高脂肪食 TD.0641545 kcal % 脂肪、36 kcal % 炭水化物、19% kcal タンパク質; 4.6 kcal/g

参考文献

  1. Bardo, M., Bevins, R. Conditioned place preference: what does it add to our preclinical understanding of drug reward? Psychopharmacology. 153, 31(2000).
  2. Tzschentke, T. M. Review on CPP: Measuring reward with the conditioned place preference (CPP) ....

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再版と許可

タグ

薬物探索行動の再出現コカインプライミングストレス誘発性再出現社会的敗北消去訓練環境操作薬物依存モデルマウス行動試験再発評価