方法論記事

乳癌センチネルノード生検における単一の技術としての1%メチレン色素の応用

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DOI：

10.3791/57201

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2019年6月1日

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1Department of Surgical Oncology, Dharmais Cancer Hospital, 2Department of Anatomical Pathology, Dharmais Cancer Hospital

この記事について

サマリー

インドネシアでは、放射性同位体トレーサーおよびイソスルファンまたは特許青色染料(PBD)を提供する制限があるため、センチネルノード生検(SNB)は乳がん手術に対して日常的に行われないことにはなっていない。この障害を克服するために、1%メチレン青色染料(MBD)を単一の薬剤として適用し、センチネルノード(SN)をマッピングしました。

要約

本研究では、乳房のサブアレオラーまたは耳下領域に1%メチレン青色染料(MBD)を注入した。乳房保存手術(BCS)の場合、下部軸索ヘアラインの別個の切開は、センチネルノード(SN)を見つけるために行われた。乳房切除術では、SNは同じ乳房切開切を通して同定された。SNは、リンパ青チャネルを持つ青い節または節として記述された。軸索の解剖学的ランドマークは、SNの同定を容易にするために使用された。SNs転移は、それが金の標準であるように、術中凍結セクション分析およびヒスト病理学検査によって評価された。ここでは、MBDを乳がんセンチネルノード生検(SNB)における唯一の技術として説明し、放射性同位体トレーサーや特許またはイソスルファン青色染料(PBD)を提供できない場合に有用であり得る。

概要

軸索リンパ節(ALN)転移の状態は乳癌の最も重要な予後因子である。軸索リンパ節解剖(ALND)は、ALN1,2の転移状態を評価する従来の手順であった。残念ながら、ALNDは、特にこの手順3、4の後にリンパ腫のリスクを増加させることによって、生活の質を低下させる患者に罹患率をもたらす。今日では、センチネルノード生検(SNB)は、患者5の間で最小限の罹患率のために軸索ステージングのためのALNDを置き換えました。SNB を実行する最も一般的な方法は、放射性同位方光放射レーサーと PBD6を使用することです。発展途上国を含む世界の一部の地域では、これらのトレーサーエージェントの調達が困難であり、問題を解決するために代替トレーサーエージェントを探すのが重要です。

当初、MBD は、センチネル ノード (SN)7をマッピングするためのトレーサー エージェントとして Wong et al. によって使用されました。ネコモデルを用いた研究では、MBDの皮内注射はリンパ取り込みが悪く、イソスルファンブルーはセンチネルノード(SN)マッピング7の好ましい色素として選ばれた。メチレンブルー染料は、シモンズらによる最初の成功報告以来、乳癌SNBで使用されている8.いくつかの研究はまた、SNs同定のための有利な色素としてMBDを報告し、MBD技術の偽陰性率は放射性同位元素またはPBD9、10、11に匹敵すると報告した。より少ないアレルギー反応と低価格は、SNマッピング12でその使用を考慮する他の理由です.

最近では、臨床的に負の乳癌におけるSNBに対して1%MBD単独での使用を検討した。初期段階では、MBDは良好な識別率と負の予測値13を有する。乳房の上部外象限または乳頭アレオラー複合体(NAC)に切除生生検痕がある場合、1%MBDの2mLをスアレオラー空間または腹膜領域に注入する。青い節点とリンパ系の青色チャネルを持つ非青色の節点は、SN として分類されます。軸索の解剖学的ランドマークは、SNを見つけるためのガイダンスとして使用され、術中検査は転移を評価するために適用され、SNは米国臨床腫瘍学会(ASCO)ガイドライン14に基づく組織病理学分析のために送られる。

症例を慎重に選択し、この技術に必要なスキルが外科医だけでなく病理学者によって得られるならば、多くの患者は依然として良好な生存を有しながらALNDの有害な影響から救うことができる。

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プロトコル

ヒト被験者を含むすべての手順は、040/KEPK/VII/2017の証明書番号を持つダルマイス癌病院倫理委員会によって承認されています。すべての患者は、同意書に署名し、この研究に参加することに同意を表明しました.

注:包含基準は、早期乳癌の診断を受けている患者であり、触知および超音波検査リンパ節肥大(cNo)のない腫瘍段階T1-T2を有する。除外基準は、局所的に進行した乳癌、ネオアジュバント化学療法またはホルモン療法、および妊娠を受けた。

1. 1%メチレン色素の調製と注射技術

  1. 患者を麻酔した後、外科分野を殺菌する。
  2. 3 mLシリンジでバイアルから1%メチレン青色染料の2mLを吸引する。
  3. 胸部の主要な筋肉の横の境界の下の下の軸索ヘアラインをマークする線を描画します。
  4. 乳房のスナレオラー空間に1%メチレン青色染料の2mLを注入する。
  5. 乳房またはNACの上部外象限に瘢痕がある場合は、線形プローブ(12MHz)で超音波誘導下の23G針で軸索に向かって瘢痕の側面に1%メチレンブルー色素の2mLを腫瘍性に注入する。
  6. 注射部位で乳房を5分間円形にマッサージし、手術を続ける。

2. 乳房保存手術におけるセンチネルノード生検技術(BCS)

注:手術はBCSおよびSNBを受けた患者で行われる。

  1. 外科用具を準備する:単極電気焼灼、DeBakey鉗子/解剖学的鉗子およびリトラクタ。
  2. 皮膚、皮下組織、筋膜を切開する。
  3. 青いノードまたは青いリンパ管を見つけます。青い節点またはリンパ系の青い節を持つ非青色の節点が識別できるようになるまで、青い区間に従ってください。
  4. 青い節や青いリンパ管が見つからない場合は、肋間神経と横胸静脈に沿ったセンチネルノードを検索します。
  5. センチネルノードを慎重に切除し、ノードに損傷を与えないようにします。
  6. 軸索空間を触診して、追加の不審な悪性リンパ節の拡大を見つける。

3. 乳房切除術におけるセンチネルノード生検技術

注:手術は乳房切除術およびSNBを受けた患者で行われる。

  1. 皮膚および皮下組織を切開する。
  2. スキン フラップを作成します。
  3. 軸フォッサが完全に露出できるまで胸部メジャーから乳房を取り除きます。
  4. 鎖骨閉塞筋膜を切開してセンチネルノードを見つける。
  5. 青いリンパ管が見つからない場合は、肋間神経と横胸静脈領域に沿ってセンチネルノードを見つけます。
  6. センチネルノードを削除します。
  7. 触診によって追加の不審なリンパ節を探します。

4. 術内検査

  1. 長い軸に平行な2mm以下の厚さのないリンパ節をスライスします。
  2. 各ノードからタッチインプリント細胞学を作成します。
  3. 外科標本を金属組織ディスク上に置き、凍結組織と同じ密度のゲル状媒体に埋め込みます。
  4. フリーズセクション(FS)検査のためにすべてのノードを提出します。
  5. センチネルノードの転移状態を陽性または陰に分類し、手術中に外科医に報告する。

5. 病理学的検査

  1. ホルマリン固定およびパラフィン埋め込み組織切片に対するセンチネル節の最終的な病理学的評価を行う。
  2. 米国がん合同委員会(AJCC)マニュアルの第6版に従ってセンチネルノード転移を分類する。マクロメタシス(MAC)は、2mmを超える腫瘍沈着物として定義され、ミクロメタシス(MiC)は0.2〜2mmの間の腫瘍沈着物として定義され、単離された腫瘍細胞(ITC)は0.2mm以下の細胞クラスターとして定義される。
  3. ITCの定義に疑問がある場合は、サイトケラチンのシリアル断面および免疫組織化学分析を実行します。
  4. 同様の方法で軸索リンパ節の残りの部分を調べます。

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結果

ここでは、提示された技術の結果について説明する。注射の標準的な技術として、深部スアレオラー空間に1%MBDの2ミリリットルを注入した(図1A)。骨膜注射が示された場合は、超音波指導下で行うべきである(図1B)。軸索空間に入った後、青い節点またはリンパ状の青い管が見られた。リンパ青管に続いて、SNを見つけることにつながります(図2A)。青い節やリンパ管が見えなかった場合は、肋間神経と横胸静脈を解剖学的ランドマークとして用いた。SNは通常、これらの領域の周りに配置されていました(図2B、C)。

SNが局在化すると、直ちに手術中凍結部検査のために検査室に送られました。センチネルノードは、長...

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ディスカッション

乳癌手術の現代では、SNBは早期乳癌における軸索ステージングの標準としてALNDを置き換えており、SNが転移から解放されている場合はALNDを放棄すべきである14,15.先進国で一般的に使用されているリンパマッピング技術は、組み合わせたまたは単一の技術として放射性同位板トレーサーおよびPBDの適用である16,17.放射性同位方位板やPBDへのアクセスがない場合、SNBの実行方法に関する問題が提起されます。MBD単独で説明した技術は、これらのトレーサーエージェントの利用不能の限界を解決するために対処されています。

メチレン色素は、塩酸メチルチオニンと溶液中で濃い青色に変わる濃い緑色の結晶性化合物である。医学では、瘻孔などの診断ツールとして、例えばメテモグロビン血症18の治療として一般的に利用されている。P...

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開示事項

手術の準備と支援を行ったムハンマド、アリ・アブドゥル・アジズ氏、アディティア・バユ氏、アリアマンダ・ハリアディ氏に原稿の準備を手伝ってくださったことに感謝します。我々はまた、ビデオ編集に関する彼の助けのためにテガー・ハリスマ氏を認めます。

謝辞

著者は何も開示していない。

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材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
Metiblo 50mg/5mlLaboratories Sterop NVBE475217Methylene Blue Dye
針付き使い捨てシリンジ - 3mL (ルアーロックチップ)Terumo Europe NVdvr-3414注射器Triad
エネルギープラットフォームMedtronicForceTriad外科用焼灼
シャンドン クライオマトリックス埋め込み樹脂サーモ (科学6769006冷凍セクション
クライオトーム FSEThermo (scientific)77210153
HistoStar EmbeddingWorkstation Thermo (scientific)A81000001Histopathological Examination
Finesse Me+Thermo (scientific)A77510272
Gemini ASThermo (scientific)A81500002
Benchmark GXVentana Medical Systems750-850免疫組織化学
ベンチマークXTベンタナメディカルシステム750-700
顕微鏡オリンパスモデルBX53
超音波フィリップスHD 7XE

参考文献

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