卵巣摘出マウスモデルにおける妊娠確立への子宮寄与の研究方法

Meaghan  J. Griffiths; Jordan N. Higgins; Fiona L. Cousins; Lauren R. Alesi; Amy L. Winship; Karla J. Hutt

doi:10.3791/64763

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方法論記事

卵巣摘出マウスモデルにおける妊娠確立への子宮寄与の研究方法

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DOI：

10.3791/64763

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2023年4月7日

Meaghan J. Griffiths^*¹^,² , Jordan N. Higgins^*¹ , Fiona L. Cousins³ , Lauren R. Alesi¹ , Amy L. Winship^*¹ , Karla J. Hutt^*¹

¹Biomedicine Discovery Institute, Department of Anatomy and Developmental Biology, Monash University, ²Gynaecology Research Centre, Royal Women’s Hospital and Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Melbourne, ³The Ritchie Centre, Hudson Institute for Medical Research and Department of Obstetrics and Gynaecology, Monash University

^* These authors contributed equally

この記事について

サマリー

妊娠の確立は、複雑な胚と子宮のクロストークを含む動的なプロセスです。これらの過程に対する母体の子宮環境の正確な寄与は、依然として活発な研究分野である。ここでは、これらの研究課題に対処するための in vivo 動物モデルの設計を支援するための詳細なプロトコルが提供されています。

要約

妊娠が確立されるためには、生存可能な胚盤胞が受容性子宮内膜(子宮内膜)とうまく相互作用して、着床と胎盤形成を促進し、継続的な妊娠を可能にする必要があります。胚の欠陥によって引き起こされる妊娠の成功の限界はよく知られており、体外受精(IVF)と生殖補助医療技術の台頭により、ここ数十年で大部分が克服されました。しかし、この分野はまだ、受容性が不十分な子宮内膜によって引き起こされる制限を克服していないため、体外受精の成功率が停滞しています。卵巣によって産生されるホルモンが子宮内膜の月経周期性に関与しているため、卵巣と子宮内膜の機能は密接に絡み合っています。そのため、妊娠のげっ歯類モデルを使用する場合、観察された結果が卵巣または子宮の欠損によるものであるかどうかを確認するのは難しい場合があります。これを克服するために、妊娠への子宮特異的寄与の研究を可能にするために、胚移植または人工脱落膜化を伴う卵巣摘出マウスモデルが開発されました。この記事では、卵巣摘出術の実施方法について説明し、健康なドナーからの胚移植後の人工脱落膜化または妊娠の成功をサポートするための外因性ホルモンを供給するためのさまざまな技術に関する洞察を提供します。これらの技術には、皮下注射、徐放性ペレット、および浸透圧ミニポンプが含まれます。各方法の主な長所と短所について説明し、研究者が特定の研究課題に最適な研究デザインを選択できるようにします。

概要

ここ数十年で生殖補助医療の使用が増えるにつれ、受胎に対する多くの障壁が克服され、不妊の問題にもかかわらず多くのカップルが家族を始めることができました¹。卵母細胞または精子の欠損は、体外受精または細胞質内精子注入を使用してバイパスできることがよくあります。しかし、子宮と子宮内膜受容性に関連する問題は、生殖能力のとらえどころのない「ブラックボックス」のままです²。

妊娠は、高品質の胚が受容性子宮内膜(子宮内膜)とうまく相互作用したときに確立されます。特定の月経周期で妊娠が成功する可能性は低く、約30%^です^3,4。成功したもののうち、妊娠20週を過ぎて前進するのは50%〜60%のみであり、着床の失敗は20週に達しない妊娠の75%の原因です³。これらの数字は1990年代後半にさかのぼりますが、この分野は、受容性が不十分な子宮内膜によって引き起こされる制限をまだ克服していません。その結果、近年、体外受精の成功率が停滞し、時には低下しています^5,6。