Method Article

エントロピー法と組み合わせたボックス・ベンケン計画に基づく高地大麦酒の鉄板川の加工最適化

DOI:

10.3791/65154

⸱

May 19th, 2023

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 2State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Ethnic Medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

本プロトコルは、エントロピー法と組み合わせたBox-Behnken計画応答曲面に基づいて、高地大麦ワインで処理された鉄板櫅の加工技術を最適化するための効率的な方法を記載しています。

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

有毒な民族医薬品の処理は、その安全な臨床応用にとって非常に重要です。したがって、伝統的な処理の限界に対処し、民族医薬品の処理方法を現代の研究方法を使用して標準化する必要があります。本研究では,一般的に使用されているチベット薬Tiebangchui(TBC)の加工技術, トリカブト振り子ブッシュの乾燥根を高地大麦酒で加工した。ジエステルジテルペノイドアルカロイド(DDA)(アコニチン,3-デオキシアコニチン,3-アセチルアコニチン)及びモノエステルジテルペノイドアルカロイド(MDA)(ベンゾイルアコニン)含量を評価指標とし,各評価指標の重量係数をエントロピー法により求めた。

単一因子検定とBox-Behnken計画を使用して、高地大麦ワインとTBCの比率、TBCのスライスの厚さ、および処理時間の影響を調査しました。エントロピー法により求めた各指標の客観的重み付けに従って総合採点を行った。高地麦酒を用いたTBCの最適加工条件は,高地大麦酒の配合量がTBCの5倍,浸漬時間24時間,TBC厚さ1.5cmであった。その結果、検証試験と予測値の相対標準偏差は2.55%未満であり、高地大麦ワインで処理されたTBCの最適化された加工技術は、単純で実現可能であり、安定しており、工業生産の基準となることが示されました。

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

トリカブト振り子ブッシュの乾燥した根であるTiebangchui(TBC)は、よく知られているチベット医学であり、最初は古典的なチベット医学書「4つの医学タントラ」に記録されました1,2。「中華人民共和国保健省の薬物基準(チベット医学)」によると、TBCは風邪を追い出し、痛みを和らげ、風を払いのけ、ショックを落ち着かせるのに効果的であり、診療所で関節リウマチの治療に一般的に使用されています3,4,5。

TBCには主に、毒性の高いジエステルジテルペノイドアルカロイド(DDA)や中程度の毒性のモノエステルジテルペノイドアルカロイド(MDA)などのアルカロイドが含まれています6,7,8。これらの化学成分は薬効のある有効成分ですが、有毒です。最も有名な活性成分と有毒成分の1つであるアコニチンは、1 mg9を超えると中毒を引き起こします。したがって、TBCの不適切または過度の使用は中毒や死に至る可能性があり、TBCの毒性の減弱と有効性の留保は、その安全な臨床応用にとって非常に重要です10,11。

処理はTBCを解毒するための効果的な方法です。古代チベットの医学書によると、高地大麦ワインで処理することは、毒性を軽減し、TBCの有効性を維持するための効率的な方法です。TBCを高原大麦酒に浸し、一晩保存し、乾燥させ、医薬品12に加えます。ただし、特定の処理技術と潜在的な影響要因が報告されることはめったになく、従来の処理プロセスはしばしば経験に依存し、標準化された方法を欠いています。したがって、処理プロセスを最適化および標準化するための最新の科学的および技術的方法が必要です。

Box-Behnken計画法は、2次多項式フィッティングによるさまざまな因子間の相互作用と包括的なスコアリングへの影響を調査するために使用されます。この設計により、最適条件を直感的に観察することができ、薬学13の分野で広く用いられている。例えば、エントロピー法に基づくBox-Behnken設計法は、 クルクマロンガ 基数14の酢で炒める加工技術を最適化することに成功しました。本研究では,高地大麦酒で処理したTBCの加工技術を最適化するために,エントロピー法と組み合わせたBox-Behnken応答曲面実験計画を用いた。最適化された加工技術により、品質管理と安全な臨床使用が期待されます。

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

本研究では,高地大麦酒で加工したTBCの加工技術を,エントロピー法と組み合わせたBox-Behnken計画を用いて最適化した。評価指標としてDDAおよびMDA含量を用い、各評価指標の重み係数をエントロピー法により求めた。

1.実験の準備

  1. 高原大麦ワインを準備する15.
    1. 黒高地大麦米500.00gを取り、5倍の水を加える。残りの水が吸収されるまで(~2時間)ご飯を炊きます。それを注ぎ、温度が37°Cに下がるまで待ち、4 gの麹を加え( 材料表を参照)、よく混ぜ、缶を密封し、容器を脱脂綿で包み、7日間煮込む。
    2. 7日目に300mLの水を加え、再度密封する。8日目に、ワインの取り出しを開始し、その後300mLの水と交換します。密封して1日間発酵させ、ワインを取り、再び300mLの水を加えます。この手順を3回繰り返し、酒を混ぜ合わせます。
    3. 沸騰させてから火を弱火にし、残りの水が吸収されるまで調理を続けます。
  2. 加工品を準備するには、容器にTBCを正確に計量し、高原大麦ワインを加えて1日間浸します。その後、恒温電気乾燥炉で乾燥させる。
    注:アルカロイド組成の変化を避けるために、乾燥温度は40°C未満にする必要があります。
  3. 試験サンプル溶液を調製します。
    1. TBC処理物粉末(2g)を円錐フラスコ中で正確に秤量し、40%アンモニア溶液を加え、イソプロパノール-酢酸エチル(1:1)混合溶媒(50mL)(電力:200W、周波数:40kHz、温度:40°C)で30分間超音波支援抽出を行う。
      注意: 40%アンモニア溶液を調製するには、40mLのアンモニアを100mLメスフラスコに移し、純水で希釈します。
    2. イソプロパノール-酢酸エチル混合物(1:1 v / v)を加えて、抽出した溶液を元の重量に調整します。
    3. 抽出した溶液(25mL)を丸底フラスコに正確に移し、乾燥するまで減圧下で溶媒を回収する。
    4. 最後に、0.05%塩酸-メタノール溶液を移して、ステップ1.3.3の残渣を5 mLメスフラスコに溶解し、0.05%塩酸メタノール溶液で希釈します。高速液体クロマトグラフィー(HPLC)システムに注入する前に、0.22 μmの微多孔性メンブレンフィルターで溶液をろ過します。
      注意: 0.05 mLのメスフラスコに0.05 mLの塩酸を加えて100%メタノール酸塩を調製し、メタノールで希釈します。
  4. ベンゾイルアコニン5.18mg、アコニチン13.13mg、3-デオキシアコニチン10.05mg、3-アセチルアコニチン10.09mgを正確に秤量して標準液を調製し、5mLメスフラスコに個別に入れます。0.05%塩酸メタノール溶液で希釈する。

2. クロマトグラフィー条件

  1. HPLCのクロマトグラフィー条件を 表1 に示すように設定した。使用される機器の詳細は、 材料表に記載されています。

3.システム適応性テスト

  1. 直線性の範囲
    注:まず、HPLCを使用してサンプル中のベンゾイルアコニチン、アコニチン、3-デオキシアコニチン、および3-アセチルアコニチンのピーク面積を決定し、次に1つの既知の濃度の標準溶液のピーク面積をランダムに決定しました。次に、2つのピーク領域(試料溶液と標準液)の差を比較して、異なるサンプル中のベンゾイルアコニチン、アコニチン、3-デオキシアコニチン、および3-アセチルアコニチンの濃度を推定し、標準溶液を線形範囲に調整して、曲線にサンプルの濃度を含めました。標準曲線濃度を 表2に示す。
    1. 1.036 mg/mL、0.518 mg/mL、0.2072 mg/mL、0.1036 mg/mL、および0.0518 mg/mLを含むベンゾイルアコニチン参照溶液を調製します。
    2. 1.313 mg/mL、0.5252 mg/mL、0.2626 mg/mL、0.1313 mg/mL、および0.05252 mg/mLを含むアコニチン参照溶液を調製します。
    3. 1.005 mg/mL、0.5025 mg/mL、0.201 mg/mL、0.1005 mg/mL、および0.402 mg/mLを含む3-デオキシアコニチン参照溶液を調製します。
    4. 0.2018 mg/mL、0.1009 mg/mL、0.04036 mg/mL、0.02018 mg/mL、および0.01009 mg/mLを含む3-アセチルアコニチン参照溶液を調製します。
    5. ピーク面積対注入濃度をプロットすることにより、各化合物の直線性を調べます。
  2. 精密試験を行うには、各参照溶液10 μLをHPLCシステムに1日6回注入し、ステップ2.1で説明したのと同じHPLC条件を使用してサンプルを実行し、各成分のピーク面積を記録します。
  3. ステップ1.3 で 調製したサンプル溶液10 μLを注入して日中安定性試験を行い、0時間、2時間、4時間、8時間、14時間、12時間、および24時間後のピーク面積を決定します16。
  4. ステップ1.3に従って、TBCの同じバッチの6つのサンプルを採取して再現性テストを実行し、テストサンプル溶液を調製します。各サンプル10 μLをHPLCシステムに注入し、ステップ2.1の説明に従ってサンプルを実行します。
  5. 回復テストを実行して、メソッドの精度を評価します。試験液に各指標成分(ベンゾイルアコニチン、アコニチン、3-デオキシアコニチン、3-アセチルアコニチン)の標準液を100%添加し、それぞれ回収率を算出した。たとえば、TBCサンプル中のベンゾイルアコニチンの含有量は0.1524 mg / mLであるため、0.1524 mgのベンゾイルアコニチン標準を正確に計量し、TBCサンプルに追加してから、ステップ1.3に従ってテストサンプル溶液を調製します。これらのサンプルは、ステップ 2.1 で説明したのと同じ HPLC 条件で実行します。式 (1) を使用して回収率を計算します。
    figure-protocol-1(1)
    ここで、Aは試料溶液中に測定される成分(ベンゾイルアコニチン、アコニチン、3-デオキシアコニチン、又は3-アセチルアコニチン)の量であり、Bは標準添加量(ベンゾイルアコニチン、アコニチン、3-デオキシアコニチン、又は3-アセチルアコニチン)、Cは標準液及び試料溶液を含む溶液の測定値である(表3).上記の手順を実行するには、クロマトグラフィー条件についてステップ2.1を参照してください。回収率は、サンプル分析中の標的成分(ベンゾイルアコニチン、アコニチン、3-デオキシアコニチン、または3-アセチルアコニチン)の損失の程度を反映しています。回収率が高いほど、ターゲットコンポーネントの損失は少なくなります。

4.高地大麦ワインで処理されたTBCの単一因子試験

注:高地大麦ワインとTBCの比率、TBCのスライスの厚さ、および浸漬時間は、高地大麦ワイン17で処理されたTBC中のTBC中のより有毒な成分(アコニチン、3-デオキシアコニチン、および3-アセチルアコニチン)の溶解に影響します。単一因子検定とBox-Behnken計画を用いて,高地大麦ワインのTBC比,TBCのスライス厚,浸漬時間の影響を調べた。

  1. 高地大麦ワインの量がレシピのTBC量の2倍、3倍、4倍、5倍、6倍のTBCを含む5つのテストグループを設定し、それぞれ30 gのTBCを使用して、高地大麦ワイン添加試験(A)を実行します。浸漬時間は12時間で、スライスの厚さは1.0 cmです18。
    注:同じ条件テストの各グループは、3つの並列グループで処理する必要があります。
  2. 浸漬時間試験(B)を、それぞれ30gのTBCで5つの試験グループを設定して実行します。浸漬時間は12時間、24時間、36時間、および48時間です。高原麦ワインの量はTBCの5倍、スライスの厚さは1.0cmです19。
    注: 同じ条件の実験の各グループは、3 つの並列グループで処理する必要があります。
  3. スライス厚さテスト(C)を実行するには、それぞれ30 gのTBCを含む5つのテストグループを設定します。スライスの厚さは0.5、1.0、1.5、2.0、2.5cm、浸漬時間は24時間、高原大麦ワインの量はTBC20の5倍です。
    注: 同じ条件の実験の各グループは、3 つの並列グループで処理する必要があります。
  4. 各試験区の処理品を正確に秤量し、工程1.3に従って試験試料溶液を調製する。HPLCで各サンプルのピーク面積を決定し、検量線を使用してMDAとDDAの量を推定します。検量線では、yはピーク面積、xは含有量です。MDAの含有量はベンゾイルアコニチンであり、DDAの含有量はアコニチン、3-デオキシアコニチン、および3-アセチルアコニチンの合計です。
  5. DDAの総含有量とMDAの含有量を評価指標として使用し、各評価指標の重み係数とエントロピー法 による 包括的なスコアリングを決定します(セクション5)。
    注意: TBCは有毒であるため、処理中は保護対策を講じる必要があります。

5.総合スコアリングを計算するためのエントロピー法

注:計算プロセスを詳細に説明するために、例として単一因子試験でのスライス厚さ試験の実験データを使用します。補足表S1の各サンプルの成分のピーク面積と表2の標準曲線を使用して、MDAおよびDDAの含有量を計算します(補足表S2を参照)。 一次方程式では、yはピーク面積、xは含有量です。本研究では、中毒性のMDA(ベンゾイルアコニチン)を陽性指標とし、毒性の高いDDA(アコニチン、3-デオキシアコニチン、3-アセチルアコニチン)の総含量を陰性指標とした。MDAの含有量はベンゾイルアコニチンであり、DDAの含有量はアコニチン、3-デオキシアコニチン、および3-アセチルアコニチンの合計です。各サンプルには、i = 1,2,...,nとj = 1,2の2つの評価指標があります,...メートル21。

  1. 式 (2) を使用して、MDA22 の内容を標準化します。
    figure-protocol-2(2)
    こうして figure-protocol-3
    注:Xijは、i番目のサンプルのj番目のインジケーターの値です。Xij* は Xij の標準化値です。例えば、i=3かつj=1であり、X31は第3のサンプルにおける第1の指標の値を表し、figure-protocol-4第3のサンプルにおける第1の指標の規格化された値である。 を附属表S3に示す。 figure-protocol-5
  2. 式(3)を使用して、DDA23の合計コンテンツを標準化します。
    figure-protocol-6(3)
    figure-protocol-7
    注:ここで、i=3、j=2は、第3のサンプルの第2の指標を表す。 figure-protocol-8 は、3番目のサンプルの2番目の指標の標準化値です。 figure-protocol-9 を 附則表S3に示す。
  3. 式(4)および式(5)を使用して、各指標23のエントロピー値(Hj)を定義する。
    1. 式(4)を用いてi番目の評価指標Pijの下でj回目の試行の確率を計算する。
      figure-protocol-10(4)
      番号3の場合、
      figure-protocol-11
      figure-protocol-12
      注: 3番目のサンプルの最初の指標と2番目の指標の確率値は、それぞれ0.2374と0.2812です。 figure-protocol-13 を 附則表S3に示す。
    2. 情報エントロ ピーHjを計算します。
      figure-protocol-14(5)
      figure-protocol-15
      figure-protocol-16
      注:H 1はスライス厚さテストにおける最初のインジケーター(MDA)のエントロピーであり、H 2は2番目のインジケーター(DDA)のエントロピーです。
  4. 式 (6) を使用して、指標の重み (Wj)23 を計算します。
    figure-protocol-17 (6)
    figure-protocol-18= 33.3%
    figure-protocol-19= 66.7%
    注:Wjは各指標の重み係数です。スライス厚さ試験では、正のインジケーター(MDA)と負のインジケーター(DDA)の重み係数はそれぞれ33.3%と66.7%です。
  5. 式(7)を使用して、指標23の包括的なスコアリングを計算します。
    figure-protocol-20 (7)
    番号3の場合、 figure-protocol-21
    figure-protocol-22
    注:Siは、各サンプルの包括的なスコアリングです。Box-Behnken計画の中心点として最高のスコアを取得する必要があります。S1、S2、S3、S4、及びS5は、別表S3に示す。

6.ボックスベンケンデザイン

  1. 単一因子検定では、包括的なスコアが最も高い条件(表4、表5、 表6、および 図2を参照)を応答曲面の中心点として使用します。高原麦ワインの量(A)、浸漬時間(B)、TBCのスライスの厚さ(C)を影響因子とし、総合スコアリングを回答値24として使用します。
    注:表4、表5、および表6の単一因子データに基づいて、セクション5の式(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、および(7)によって最高の総合スコアが計算され、最良のポイントが得られます。高原麦ワインの量はTBCの5倍、浸漬時間は36時間、スライスの厚さは1.0cmでした。

7. ボックス・ベンケン設計ソフトウェアの操作手順

  1. ソフトウェアを開き( 材料表を参照)、[ 新規設計]を選択します。ボックスベンケンデザイン (ステップ5.1を参照; 補足ファイル1)。
    1. 影響因子の数を入力し、水準情報を入力します(3水準3因子; 表7参照)。Box-Behnken計画は、この研究における17の実験で構成されています。最後に、[ 続行 ]をクリックします(手順5.2を参照)。 補足ファイル1)。
    2. セクション5の式(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)による総合スコアリング(Y)を応答として設定します。応答値の数を入力し(画像は1つの応答値のみを示しています)、[ 完了] をクリックします(手順5.3を参照)。 補足ファイル1)。
    3. 計画結果に従ってTBCを高地大麦ワインで処理し、応答曲面用に設計された17のシナリオに基づいて実験を完了します。
    4. ステップ1.3に従ってサンプル溶液を調製し、HPLCシステムによるMDAとDDAの合計含有量を計算します。
    5. 手順5で式(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)で各グループの総合スコアリングを計算し、スコア結果を入力します(手順5.4を参照。補足ファイル1)。
  2. [分析] をクリックして、日付とモデルの情報を分析します (手順 5.4.1;補足ファイル1)。
    1. 多項式方程式の統計的検証と、ソフトウェアによって得られた3Dモデルプロットにプロットされた応答曲面分析を実行します。
    2. トップメニューの ANOVA をクリックし、結果表を確認します。
  3. 最適化をクリックして、予測された最適プロセス条件を表示します(ステップ5.4.2を参照)。補足ファイル1)。

8. 検証試験

  1. Box-Behnken応答曲面計画から予測された結果に従って、ステップ7.3で、TBCの最適な処理条件を特定します。ここでは、TBCを高原大麦ワインの5倍の量に24時間浸し、TBCの厚さを1.5 cmにします。処理条件として最適な影響因子レベルを取り、処理技術の安定性を検証するために3つの並列実験セットを設定します。

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

この研究では、TBCの精度、安定性、再現性、およびサンプル回収率は、この方法が実行可能であることを示しました。TBCの4つの指標成分は、特定の濃度範囲内で良好な線形関係を示した。典型的なクロマトグラムを 図1に示します。精度試験結果(表8)から、ピーク面積の相対標準偏差(RSD)は、ベンゾイルアコニン、アコニチン、3-デオキシアコニチンでそれぞれ2.56%、1.49%、2.03%、3-アセチルアコニチンで0.21%であり、装置の精度が良好であることを示しています。24時間(n = 6)の安定性の研究は、ベンゾイルアコニン、アコニチン、3-デオキシアコニチン、および3-アセチルアコニチンについてそれぞれ2.76%、2.21%、2.98%、および2.31%の相対標準偏差値を示し(表9)、サンプル溶液が24時間安定であったことを示唆しました。再現性試験結果(表10)から、ベンゾイルアコニン、アコニチン、3-デオキシアコニチン、3-デオキシアコニチンのピーク面積のRSDはそれぞれ2.8...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

毒性作用を持つ一般的に使用されるチベット薬として、処理の毒性軽減効果はTBCの臨床応用にとって非常に重要です25。本研究では,高地大麦酒で加工したTBCの加工技術を最適化した。主な有効成分を見直し、TBCの薬理作用を関連付けることにより、TBCアルカロイドには抗炎症作用と鎮痛作用があり、関節リウマチの治療に使用できることがわかりました。この研究では、中程度の毒性MDAが陽性指標として使用されました。DDAの総含有量は、負の指標として使用されました。エントロピー法は、指標重みの計算および処理技術の最適化に使用された26。

実験中は、特に2つの点に注意する必要があります。まず、後続の結果の精度を向上させるために、1つの因子の条件ごとに3つの並列実験セットが必要です。次に、総合スコアの計算では、各指標の標準化された値に生データではなく重み係数が乗算されます。この手順により、計算結果の正確性が保証されます。さらに、ANOVAのR2 値はできるだけ1に近いはずです。それ以外の...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

著者は、開示すべき利益相反はありません。

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

この研究は、中国国家自然科学基金会(第82130113号)、中国ポスドク科学基金会(第2021MD703800号)、四川省科学技術部青年科学財団(第2022NSFSC1449号)、成都中医薬大学の「興林奨学生」研究促進プログラム(第2022NSFSC1449号)の財政的支援を受けました。BSH2021009)。

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
アコニチン成都プッシュバイオテクノロジー株式会社PS000905
3-アセチルアコニチン成都プッシュバイオテクノロジー株式会社PS010552
3-デオキシアコニチン成都プッシュバイオテクノロジー株式会社 PS011258ベン
ゾイラコニン成都プッシュバイオテクノロジー株式会社PS010300
循環水真空ポンプGongyi City Yuhua Instrument Co., LtdSHZ-DIII
Design-Expert State-East Corporation8.0.6
電気恒温乾燥オーブンShanghai Yuejin Medical Equipment Co., Ltd101-3-BS
電子分析天秤Shanghai Liangping Instruments Co., Ltd.FA1004
高速液体クロマトグラフィー島津製作所 企業管理(中国)有限公司shimadzu 2030
川省甘子チベット族自治州康定市原大麦米20221015
ミリポアフィルター天津金登実験装置有限公司13 0.22 Nylon66
ロータリーエバポレーター上海Yarong生化学機器工場RE-2000A
酒類製造エンジェル酵母株式会社BJ22-104
超純水全身メルクミリポア株式会社のMilli-Q
超音波洗浄機寧波信義超音波機器有限公司SB-8200 DTS
四高スターター

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Zhang, J., et al. Study of quality standards for Aconitum pendulum Busch. Chinese Traditional Patent Medicine. 40 (9), 2100-2103 (2018).
  2. Liu, X. F., et al. Study on toxicity reduction and effect preservation of the compatibility of Tibetan medicine Aconitum pendulum Busch and Terminalia chebula Retz. Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica. 13 (3), 69-72 (2022).
  3. Luo, D. S. Chinese Tibetan herbs. 63, Ethnic publishing House. Beijing. (2007).
  4. Li, C. Y., et al. Aconitum pendulum Busch and A. flavum Hand-Mazz: A narrative review on traditional uses, phytochemistry, bioactivities and processing methods. Journal of Ethnopharmacology. 292, 115216(2022).
  5. Yu, L. Q., et al. Traditional Tibetan medicine: therapeutic potential in rheumatoid arthritis. Frontiers in Pharmacology. 13, 938915(2022).
  6. Zhang, Y., Fu, X. Y. UPLC Simultaneous determination of six esteric alkaloids components in Aconitum pendulum Busch. Asia-pacific Traditional Medicine. 16 (5), 62-65 (2020).
  7. Wang, Y. J., et al. Determination of alkaloid content in different medicinal parts of the folk medicine. Aconitum pendulum Busch. Chinese Traditional Patent Medicine. 32 (8), 1390-1393 (2010).
  8. Shao, C. L., Fu, J. L., Fu, S. X., Ma, H. W., Sun, X. D. Toxicity research and processing methods of Aconitum pendulum Busch. Asia-pacific Traditional Medicine. 10 (2), 32-34 (2014).
  9. Chan, T. Y. K. Aconite poisoning. Clinical Toxicology. 47 (4), 279-285 (2009).
  10. Li, S. L., et al. An insight into current advances on pharmacology, pharmacokinetics, toxicity and detoxification of aconitine. Biomedicine & Pharmacotherapy. 151, 113115(2022).
  11. Zhao, M. Y. Study on identification and processing attenuation of Tibetan drug Bangna. Southwest Jiaotong University. , (2018).
  12. Tibet Autonomous Region Food and Drug Administration. Tibetan herbal medicine concoction specification. , Tibetan People's Publishing House. Lhasa. 135(2008).
  13. Abd-El-Aziz, N. M., Hifnawy, M. S., El-Ashmawy, A. A., Lotfy, R. A., Younis, I. Y. Application of Box-Behnken design for optimization of phenolics extraction from Leontodon hispidulus in relation to its antioxidant, anti-inflammatory and cytotoxic activities. Scientific Reports. 12 (1), 8829(2022).
  14. Quan, L., et al. Optimization of processing technology of stir-frying with vinegar of Curcuma Longa Radix by orthogonal design and Box-Behnken design-response surface based on entropy method. Chinese Traditional and Herbal Drugs. 49 (8), 1823-1828 (2018).
  15. Jia, F. C., et al. Research on the brewing technology of Tibetan traditional barley liquor based on response surface method. Food and Fermentation Industries. 45 (22), 171-178 (2019).
  16. Zhao, X. H., et al. Determination of osthol in different traditional Chinese medicines by HPLC. Chinese Journal of Pharmaceutics. 19 (5), 154-158 (2021).
  17. Feng, Z. G., et al. Processing methods and the underlying detoxification mechanisms for toxic medicinal materials used by ethnic minorities in China: A review. Journal of Ethnopharmacology. 305, 116126(2023).
  18. Wang, D. M., Lu, Z. J., Wang, Y. H., Zhang, C. S. Applying grading methods of synthesizing multiple guidelines to optimizing alcohol-steam processing technology from Ploygonatum odordatum. Journal of Zhejiang A & F University. 30 (1), 100-106 (2013).
  19. He, N. L., Bao, M. L., Ba, G. N. Study on the best processing technology of Terminalia Decoction soaking iron. Journal of Medicine & Pharmacy of Chinese Minorities. 20 (9), 36-38 (2014).
  20. Liu, C., et al. Optimization of processing technology for Saposhnikoviae Radix by Box-Behnken design-response surface methodology. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 20 (5), 18-21 (2014).
  21. Ferreira, S. L. C., et al. Box-Behnken design: an alternative for the optimization of analytical methods. Analytica Chimica Acta. 597 (2), 179-186 (2007).
  22. Dong, R., Lu, Y., Wang, P. The process optimization of vinegar roasting of Bupleurum chinense by entropy weight method combined with Box-Behnken response surface method and its protective effect on mice liver injury. Science and Technology of Food Industry. 42 (23), 209-217 (2021).
  23. Li, W. J., et al. Analysis on the times of Polygonati Rhizoma steamed by multiple times based on entropy weight and gray relative analysis method. China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy. 36 (11), 6764-6769 (2021).
  24. Huang, B. J., Liu, X. T., Mao, Y. M., Qi, B., Liu, L. Response surface methodology combined with analytic hierarchy process to optimize the processing technology of Custutae semen with wine. Lishizhen Medicine and Materia Medica Research. 33 (8), 1890-1894 (2022).
  25. Wang, J., Meng, X. H., Chai, T., Yang, J. L., Shi, Y. P. Diterpenoid alkaloids and one lignan from the roots of Aconitum pendulum Busch. Natural Products and Bioprospecting. 9 (6), 419-423 (2019).
  26. Xie, H. H., et al. Metabolomics study of aconitine and benzoylaconine induced reproductive toxicity in Be Wo cell. Chinese Journal of Analytical Chemistry. 43 (12), 1808-1813 (2015).
  27. Han, Y. F., et al. Optimization of extraction process for Yangyin Runmu granules by Box-Behnken design based on entropy weight method-analytic hierarchy process method. Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy. 39 (7), 896-903 (2022).
  28. Chen, F. G., et al. Optimization of the baked drying technology of Clinamomi Ramulus based on CRITIC combined with Box-Behnken response surface method. Journal of Chinese Medicinal Materials. 2022 (8), 1838-1842 (2022).
  29. Pan, Y. L. Optimization of stir-baking process of Coix lacryma-Jobi Var.Mayuen Kernel by Box-Behnken response surface methodology. Shandong Chemical Industry. 51 (14), 73-75 (2022).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Tiebangchui ProcessingHighland Barley WineBox Behnken DesignEntropy MethodToxic EthnomedicineDiterpenoid AlkaloidsHPLC AnalysisResponse SurfaceSoaking TimeSlice Thickness

Related Articles