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スイープソース光干渉断層撮影法による ヘリコバクター・ピロリ 感染集団における網膜および脈絡膜の厚さの変化

DOI:

10.3791/65821

⸱

November 1st, 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Health Management Center, Huashan Hospital, Fudan University, 2Department of Ophthalmology, Huashan Hospital, Fudan University, 3Department of Ophthalmology, Shanghai Gonghui Hospital

* These authors contributed equally

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ここでは、網膜および脈絡膜の可視化における最近のマイルストーンの1つであるスイープソース光干渉断層撮影法(SS-OCT)デバイスを使用して、 ヘリコバクターピロリ 感染の有無にかかわらず、黄斑網膜と脈絡膜の厚さを比較しました。

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

世界の人口の約半数がヘリコバクター・ピロリ菌(H. pylori)に感染しており、これはいくつかの眼疾患と密接に関連しています。この研究は、スイープソース光干渉断層撮影法 (SS-OCT) によるヘプスソース ピロリ感染患者の網膜および脈絡膜の厚さの変化を評価することを目的としています。眼科検査と13C-尿素呼気試験(13C-UBT)は、横断研究に参加したすべての被験者に対して実施されました。参加者は、13のC-UBTの結果に応じて、H.ピロリ(+)グループとH.ピロリ(-)グループに分けられました。この研究は、ピロリ菌に感染した2574人の被験者の右目2574人と、ピロリ菌に感染していない年齢と性別が一致した2574人の右目2574人を対象としました。早期治療糖尿病性網膜症研究(ETDRS)グリッドの9つのセクターのうち、最大網膜厚は内側上セクターにあり、最小は中央セクターにありました。最大脈絡膜の厚さは内側の上セクターにあり、最小の厚さは外側の鼻セクターにありました。ピロリ菌(+)群のETDRSサブフィールドの各領域の脈絡膜は、ピロリ菌(−)群の脈絡膜よりも有意に厚かったが、網膜の厚さは2つのグループ間で差を示さなかった。脈絡膜の厚さの増加は、ピロリ菌に関連する網膜疾患または脈絡膜疾患の初期の指標である可能性があります。

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ヘリコバクター・ピロリ菌(H. pylori)は、胃上皮表面に定着し、世界人口の約50%に感染するグラム陰性菌です1,2。ピロリ菌感染の発生率は地域によって異なり、社会経済的地位が低い社会で感染がより一般的です3。ピロリ菌感染症は通常、小児期に感染し、ピロリ菌に感染した個人のかなりの割合は症状を示さない4。治療せずに放置すると、ピロリ菌は個人の生涯を通じてコロニーを形成する可能性があります。

ピロリ菌感染症の主な症状は、慢性胃炎、消化性潰瘍、胃がん、MALTリンパ腫2,5,6,7です。現在、ピロリ菌の役割は、アテローム性動脈硬化症、特発性血小板減少性紫斑病、蕁麻疹、肥満、鉄欠乏性貧血などの胃外病変の病因で示されています8,9,10,11,12。いくつかの研究では、ピロリ菌が中心性漿液性脈絡網膜症13、眼瞼炎14、緑内障15、ブドウ膜炎16など、いくつかの眼疾患と関連していることも示されています。

血流が最も多い組織として、脈絡膜は網膜に酸素と栄養を供給し、代謝老廃物17,18,19を除去します。網膜および脈絡膜の厚さの変化は、全身性疾患18および生理学的状態20によって生じることがあり、また、中心性漿液性脈絡網膜症21、糖尿病性網膜症22、加齢性黄斑変性症23、ブドウ膜炎24、緑内障25、近視関連脈絡網膜萎縮症26などの眼の病状にも寄与する可能性がある.したがって、網膜および脈絡膜の厚さの正確な測定は、疾患の発症と進行を監視するために非常に重要です。網膜および脈絡膜の視覚化における最近の進歩である掃引光源光干渉断層撮影法(SS-OCT)は、網膜および脈絡膜のより正確な画像を取得するための非侵襲的な手段を提供します。

現在、ピロリ菌の感染と脈絡膜の厚さとの関係を調べた研究は限られており、文献のデータは物議を醸しています19,27,28。一部の著者は、脈絡膜の厚さがピロリ菌の感染に関連していると報告しています19が、他の著者はそうではないと報告しています27,28。本研究は、ピロリ菌感染と網膜および脈絡膜の厚さとの関連を評価することを目的としています。

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

この横断研究は、2018年9月から2019年4月にかけて復旦大学の華山病院で実施されました。これは、復旦大学と提携している華山病院の治験審査委員会によって承認されました(No.KY2016-274)。検査前に、すべての参加者からインフォームド コンセントが得られました。

1. 選定基準

  1. 年齢、性別、全身性疾患(甲状腺疾患、糖尿病、高血圧、脂質異常症)の病歴など、すべての被験者の一般的な状態を収集します。選択基準は次のとおりです。
    1. ステップ 1.1 で指摘した全身疾患の病歴がない 18 歳から 70 歳の参加者を含めます。
  2. 最高矯正視力 (BCVA)、眼疾患 (網膜および脈絡膜疾患) の病歴、眼の外傷または手術の病歴など、すべての被験者の眼の状態を収集します。選択基準は次のとおりです。
    1. BCVA ≥ 20/25 Snellen の参加者を含めます。
    2. 眼疾患の病歴のない参加者を含めます。
    3. 眼の外傷や手術の病歴のない参加者を含めます。

2. 13C-尿素呼気試験

注:糞便抗原検査や血清学的検査など、ピロリ菌感染症の診断のためのいくつかの非侵襲的検査の中で、13C-尿素呼気検査(13C-UBT)は、高い感度と特異性を持つゴールドスタンダードであると考えられています1,29。

  1. 一晩断食した後、テストキットに示されているように参加者に息を吹きかけるように依頼します。ベースラインの呼気サンプルを採取します。
  2. 被験者に、13C-UBT 食事でクエン酸塩基中の 13C-尿素基質 75 mg を摂取させます。尿素摂取の30分後に再度参加者に吹いてもらいます。呼気サンプルを採取します。
  3. 注:このテストは、胃に存在する H.ピロリ 菌によって産生されるウレアーゼに基づいており、尿素から二酸化炭素(CO2)を放出します。標識尿素の取り込みは標識CO2の生成につながり、その後、呼気で定量化できます。
  4. 2 つの呼気サンプル間の差値として表される結果を計算します。ベースライン値を超えるデルタが>3.5%であった場合、 ピロリ菌 感染の検査が陽性であったと考えてください。
    注:偽陰性の結果は、13C-UBT30の感度を妨げるプロトンポンプ阻害剤(PPI)または抗生物質を服用している被験者で発生する可能性があります。偽陰性の結果を避けるために、PPIと抗生物質は13C-UBTの少なくとも3か月間停止する必要があります。
  5. 13のC-UBTの結果に基づいて、参加者を2つのグループに分けます:H.ピロリ(+)グループはH.ピロリ感染のある人を指し、H.ピロリ(-)グループはH.ピロリ感染していない人を指します。

3. 掃引光源型光干渉断層撮影イメージング

  1. SS-OCTデバイスの電源ボタンを開きます。 Radial Dia.6.0 mm Macula Overlap 4 ボタンをクリックします。
  2. 午前8時から午前10時の間に100,000回のA-スキャン/秒をスキャンして、すべての目のOCT画像をキャプチャします。
    注:網膜と脈絡膜の厚さは、それぞれ以前の記事を参照して定義されました（図1)31,32。
  3. 標準的な早期治療の糖尿病性網膜症研究(ETDRS)サブフィールドに基づいて、SS-OCTの厚さ画像を自動的に生成します(図2)。
  4. 自動測定エラー31,32を避けるために、すべての画像の各セグメント化されたレイヤーラインを手動でチェックします。
  5. 固定が不安定な場合やメディアの不透明度が原因で不明瞭なOCT画像は除外します。

4. 統計解析

  1. 統計分析ソフトウェアをクリックします。データをソフトウェアにインポートします。
    注:SPSSは統計分析に使用されました。連続データは平均±標準偏差を使用して要約され、カテゴリデータは度数(パーセンテージ)として示されました。
  2. 連続変数をt検定で比較し、カテゴリ変数をカイ二乗検定で比較します。統計的有意性を p 値が 0.05 未満と定義します。
    注:分析には右目のみが含まれ、右目は別の研究単位と見なされました。

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

H. pylori の検査で陽性となった 2574 人の被験者の右目 2574 人と、H. pylori の検査で陰性だった 2574 人の右目の合計 2574 人の右目が評価されました。表 1 に、参加者のベースライン特性を示します。雌雄比は、ピロリ菌(+)群とピロリ菌(-)群の両方で1334/1240であった。平均年齢は、両群で42.68歳±10.76歳(範囲、18-70歳)であった。

ETDRSグリッドの9つのセクターのうち、最大網膜の厚さは内側の上セクターにあり、最小は中央セクターにありました。ETDRSグリッドの各セクターの網膜の厚さは、 ピロリ菌 (+)グループと ピロリ菌 (−)グループの間に有意差を示さなかった(表2)。

ETDRS グリッドの 9 つのセクターのうち、脈絡膜の厚さが最大で、最も厚かったのは内側の上セクターにあり、最小の厚さは外側の鼻セクターでした。 ピロリ菌 (+)群のETDRSグリッドの各セクターの脈絡膜は、 ピロリ菌 (−)群の脈絡膜よりも有意に厚かった(表3)。

figure-results-1
図1:網膜と脈絡膜の厚さの代表的な画像 (A)網膜の厚さ:2本の緑の線の間。(B)脈絡膜の厚さ:2本の緑色の線の間。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

figure-results-2
図2:ETDRSグリッドの9つのセクターにおける網膜と脈絡膜の厚さの代表的な画像。(B)脈絡膜の厚さ。この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

パラメーターピロリ菌 (+)群H. pylori (−) グループp値
患者様、n25742574—
アイ、n25742574—
性別、n(%)1.000A
男性1334 (51.8%)1334 (51.8%)
女性1240 (48.2%)1240 (48.2%)
年齢、年42.68±10.7642.68±10.761.000b
範囲18 – 7018 – 70
あるカイ二乗検定;イT検定。

表1:人口統計学的特性

網膜の厚さピロリ菌 (+)群H. pylori (−) グループp値
n = 2574n = 2574
センター、μm229.57±19.82230.55±19.360. 070b
インナースーペリア、μm309.43±18.83310.25±17.160. 102b
鼻腔内、μm306.14±17.35306.64±17.140. 300b
インナーインフェリア、μm307.72±17.45308.42 ± 16.680. 146b
インナーテンポラル、μm299.20±16.72299.54±16.190. 455b
アウタースーペリア、μm277.71±16.99277.37±16.430. 476b
外鼻、μm292.23±15.97291.71±16.260. 250b
アウターインフェリア、μm262.14±15.53261.37±15.970. 079b
外側の時間、μm258.17±16.12257.35±15.790. 066b
イT検定

表2:網膜の厚さ

脈絡膜の厚さピロリ菌 (+)群H. pylori (−) グループp値
n = 2574n = 2574
センター、μm252.85±72.24247.54±73.480. 009b
インナースーペリア、μm256.22±72.48250.44±73.270. 004b
鼻腔内、μm238.35±73.57232.73±74.370. 006b
インナーインフェリア、μm254.21±75.84249.15±76.250. 017b
インナーテンポラル、μm250.02±68.00245.27±67.890. 012b
アウタースーペリア、μm248.99±66.92244.83±66.430. 025b
外鼻、μm200.39±72.01195.36±73.280. 013b
アウターインフェリア、μm241.87±70.40237.92±70.760. 045b
外側の時間、μm239.09±62.55235.59±62.810. 045b
イT検定

表3:脈絡膜の厚さ

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ピロリ菌 感染は、神経疾患、皮膚疾患、心血管疾患、眼疾患など、多くの胃以外の疾患と関連している33。しかし、 ピロリ菌関連眼疾患の病因は依然として解明されていません。SS-OCTを使用して、 ピロリ菌 感染の有無にかかわらず、黄斑網膜と脈絡膜の厚さを測定しました。その結果、 ピロリ菌 感染の被験者では、年齢と性別が一致した対照被験者の脈絡膜の厚さと比較して、脈絡膜の厚さが有意に増加したのに対し、2つのグループ間で網膜の厚さに差は観察されなかったことが示されました。これは、 ピロリ菌 感染と脈絡膜の厚さとの間に相関関係があることを示唆している可能性があります。コロイドは 、ピロリ菌 感染と眼疾患をつなぐリンクとして機能する可能性があります。

ピロリ菌感染と脈絡膜の厚さとの関係に関する研究は限られています。Can et al.19 は、トルコで SS-OCT の代わりに Enhanced Depth Imaging(EDI)-OCT を使用して、H. pylori 感染者 25 人の被験者と H. pylori 感染者 25 人の被験者の脈絡膜の厚さを比較し、H. pylori 感染が脈絡膜の厚さの増加の重要な要因として特定されました。この研究と同様に、私たちの研究では、ピロリ菌感染の被験者で脈絡膜の厚さが高いことが観察されました。対照的に、トルコで実施された他の2つの研究では、EDI-OCTによる脈絡膜の厚さに対するピロリ菌感染の影響を評価し、研究者はピロリ菌感染の有無にかかわらず被験者間で脈絡膜の厚さに有意差がないことを発見しました27,28。EDI-OCT には、これらの矛盾する観察結果をもたらす可能性のあるいくつかの固有の制限がある場合があります。まず、網膜色素上皮(RPE)への浸透が低いため、脈絡膜が厚い一部の眼では、絨毛硬化性界面(CSI)を正確に検出できない場合があります。EDI-OCTと比較して、SS-OCTは100%の眼でCSIを検出できる34。第二に、EDI-OCTを使用するほとんどの研究では、脈絡膜は1点または数点でのみ手動で測定され、CSIが一部の眼で不規則な形状をしている可能性があるため、脈絡膜の焦点肥厚または薄化の影響を受ける可能性があります35,36。第三に、異なる被験者による手動測定は、脈絡膜の厚さにばらつきをもたらす可能性があります。SS-OCTは、これらの制約を乗り越える能力を持っている37。この調査では、網膜と脈絡膜の厚さをSS-OCTを使用して取得し、その後、自動化された手段を通じてETDRSグリッドに従って平均化することで、信頼性を確認しました。

結果が異なる2つ目の要因として考えられるのは、研究対象集団の民族的な違いです。CagAタンパク質の東アジア変異体は、西洋の対応物と比較して、より大きな発がん性と病原性を示します38。主要な病原性決定因子として、 H. pylori cag PAIは胃粘膜炎症細胞浸潤およびインターロイキン(IL)-8分泌と関連している38。おそらく、これが私たちの研究のピロリ菌陽性とピロリ菌陰性の参加者が脈絡膜の厚さが有意に異なっていた理由を説明しています。

この研究により、ピロリ菌(+)群の脈絡膜はピロリ菌(-)群よりも厚いことが示されました。Whiteらの研究では39、ピロリ菌は胃上皮細胞によって発現されるパターン認識受容体と相互作用し、炎症を活性化することが示されました。腫瘍壊死因子α、インターフェロンγ、IL-8、IL-1β、IL-6、IL-12、CCL2-5、CCL20、CXCL1-3などの炎症誘発性サイトカインは、ピロリ菌に感染した患者の感染胃粘膜でアップレギュレーションされます。これらのサイトカインは、好中球やマクロファージなどの炎症細胞の動員につながり、内皮透過性を高めます。さらに、リポ多糖、免疫グロブリンG抗体、および自己免疫に応答した抗CagA抗体の交差反応性などの病原性因子は、内皮機能障害につながる可能性があります9,40。炎症性サイトカインによる脈絡膜内皮透過性の増加と、直接の病原性攻撃による内皮機能障害は、脈絡膜の肥厚につながります。

網膜毛細血管内皮とRPEが十分に発達したタイトジャンクションタンパク質を介して形成する血液網膜関門は、有害物質が眼に入るのを防ぎ、機能的な網膜の生理学的環境を維持することができます。

本研究にはいくつかの制限があります。まず、この研究は横断的な研究です。疾患中または治療後の網膜および脈絡膜の変化を観察することは不可能である。現在、拡張コホートによる縦断的研究を行っています。第二に、網膜と脈絡膜に影響を与える可能性のある無症候性疾患の参加者は、すべての被験者が詳細に評価されているにもかかわらず含まれていました。第三に、この研究の結果は、この研究に登録された参加者全員が中国出身であるため、他の集団に一般化できない可能性があります。

要約すると、 ピロリ菌 感染の被験者では、正常な個人と比較して脈絡膜が厚かった。脈絡膜の厚さの増加は、 ピロリ菌に関連する網膜疾患または脈絡膜疾患の初期の指標である可能性があります。

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

著者のいずれも、言及された資料または方法に対して金銭的または所有権を持っていません。

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

本研究は、中国国家自然科学基金会(第81900879号)および上海市科学技術委員会(第20Y11910800号)からの助成金を受けて行われました。

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
13C-尿素呼気検査検出器Richen Force, Beijing, ChinaV505721
13C-urea breath test kitRichen Force, Beijing, ChinaH20061169
Ophthalmoscope66 Vision-Tech, Suzhou, ChinaV259204
細隙灯顕微鏡トプコン, 東京, 日本6822
SPSSソフトウェアIBM、シカゴ、米国 
ECS000143 Swept-source optical coherence tomographyTopcon, Tokyo, Japan185261
ビジュアルチャートYuejin, Shanghai, ChinaH24104

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