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Research Article
Irin Kwananocha1,2, Femke Verseijden1, Seyed A Kamali1, Joëll Magré3, Koen Willemsen3, Jacobine CM Schouten4, Daniela Salvatori4, Marianna A Tryfonidou1, Björn P Meij1
1Department of Clinical Sciences, Faculty of Veterinary Medicine,Utrecht University, 2Research and Academic Service, Faculty of Veterinary Medicine,Kasetsart University, 3Department of Orthopedics,University Medical Center Utrecht, 4Department of Clinical Sciences, Anatomy and Physiology, Faculty of Veterinary Medicine,Utrecht University
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Erratum Notice
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Retraction Notice
The article Assisted Selection of Biomarkers by Linear Discriminant Analysis Effect Size (LEfSe) in Microbiome Data (10.3791/61715) has been retracted by the journal upon the authors' request due to a conflict regarding the data and methodology. View Retraction Notice
この研究は、パーソナライズされた 3 次元プリントされた関節温存インプラントの被膜外移植のための新しい外科的技術について説明しています。この新しい治療法は、股関節の寛骨臼縁の解剖学的形状を独自に再現することにより、弛緩を伴う股関節形成不全に苦しむ若年成犬の股関節の安定性を回復することを目的としています。
股関節形成不全は、犬に大きな障害を引き起こします。治療の選択肢は、緩和治療(例、疼痛緩和、運動、ライフスタイルの変更、体重管理)または骨盤骨切り術や人工股関節全置換術などの侵襲的手術に限定されています。したがって、人間の親友の生活の質を向上させる効果的で犬に優しい解決策に対する強い満たされていないニーズが存在します。私たちは、股関節の安定性を回復する、最小限の外傷性および関節外性、犬特有の3次元プリント、股関節インプラント(3DHIP)を提供することにより、この治療のギャップを埋めます。3DHIPインプラントを用いた外科的治療は、骨切り術よりも侵襲性が低く、1回の手術セッションで両側から行うことができます。3DHIPインプラントは、形成不良の股関節の背側寛骨臼縁を延長し、それによって大腿骨頭の被覆率を高め、関節の亜脱臼を抑制し、迅速な回復を実現します。腸骨体の背側寛骨臼縁と腹側境界への十分なアクセスと、インプラントの最適なフィッティングと固定は、3DHIPインプラントを成功させるための重要なステップであり、特定のアプローチの必要性を示唆しています。本稿は、股関節形成不全の影響を受けた犬に3DHIPインプラントを埋め込むための手術マニュアルとして、この革新的な手術技術をヒントとコツとともに紹介することを目的としています。
犬の股関節形成不全(HD)は、股関節ソケット(寛骨臼)と大腿骨頭の間のフィット不良により股関節が亜脱臼するために表示されます。主に若い中型犬から大型犬に影響を及ぼし、関節軟骨の劣化を引き起こし、最終的には重度の変形性関節症(OA)を引き起こし、慢性的な痛みと生活の質の低下につながります1,2。犬の股関節形成不全の全体的な有病率は15.56%であり、これは品種と分類システムによって大きく異なります3,4。
ライフスタイルの変更とは別に、股関節形成不全の犬の患者は、痛みをコントロールし、可動性を維持するために抗炎症薬と鎮痛薬で治療されます4。若年成人犬の股関節弛緩の場合、唯一の外科的手段は、大腿骨頭の被覆を拡大するために骨盤骨を2回または3回完全にカットする手術である二重骨盤骨切り術(DPO)または三重骨切り術です。しかし、骨切り術後の合併症は一般的であり、OAの進行は依然として観察されています5,6,7,8,9。重度の変形性関節症と慢性疼痛が発症すると、人工股関節全置換術(THR)やサルベージ大腿骨頭頸部骨切除術(FHO)のような影響の大きい複雑な手術のみが残ります10。しかし、FHOは大型犬ではあまり好ましい結果を示しず、四肢機能の回復のために長期の理学療法を必要とする11。さらに、THRは技術的に困難であり、本質的に重篤な合併症と関連しています12,13,14。したがって、この最終段階が達成される前に、影響の少ない手術のみを必要とし、合併症のリスクが低い効果的な股関節形成不全治療が必要です。
3次元(3D)プリントされたパーソナライズされた股関節インプラント(3DHIP)は、股関節の安定性を回復する最小限の外傷性犬特有のインプラントを提供することを目的として開発された、犬の股関節形成不全に対する初めての治療法です。この技術には、主に若年成人 (生後 6 か月から 2 歳) の犬の患者を治療するためのチタン インプラントが含まれ、股関節の弛緩が機能不全で、国際獣医学連盟 (FCI) によると、グレード B (境界線) から D (中等度) を示しています15。異形成関節のコンピューター断層撮影(CT)イメージング後、インプラントは股関節の特定の解剖学的構造に従ってパーソナライズされた方法で設計され、背側寛骨臼縁を拡張し、それによって股関節の亜脱臼を防ぎ、股関節の安定性を回復します。
以前の犬の死体研究では、インプラントが大腿骨頭の被覆率を強化し、1,330 ± 320ニュートンの衝撃力16で失敗を示したことが明らかになりました。その後、実験犬を対象としたパイロット研究では、フォースプレート分析により、大腿骨頭の被覆率の向上、股関節の弛緩の減少、および体重負荷の増加が示されました。さらに、移植後6か月で介入した股関節の検査では、大腿骨頭と寛骨臼軟骨の両方の正常な体積と滑らかな表面が明らかになり、肉眼的および組織学的評価に基づく関節包肥大を伴いました17。インプラントの有効性と安全性、治療コンセプトを確認した上で、股関節形成不全に苦しむクライアント所有の犬を対象に臨床調査を実施しました。短期研究では、3Dプリントされた寛骨臼リムエクステンションインプラントの利点は、インプラントが寛骨臼に個別化され、適切にフィットし、股関節の安定性を回復し、痛みに関連する活動が減少し、影響の少ない外科的処置であることが明らかになりました18。インプラントの適用には、腸骨体の腹側側面と股関節の頭蓋側側面へのアクセスが必要です。この論文では、股関節形成不全の影響を受けた犬に3DHIPを移植するためのマニュアルとして、股関節への修正された頭蓋骨アプローチを使用した手術計画と外科的手順について説明します。
この研究は、指令 2010/63/EU の第 1 条 - 5(b) に記載されているように、非実験的臨床獣医診療と見なされ、オランダのユトレヒトにあるユトレヒト大学の獣医臨床研究委員会 (VCSC) によって承認されました。この研究では、クライアントが所有する犬の治療が含まれ、すべての犬はそれぞれの飼い主の世話の下で継続されます。すべての犬の飼い主には、研究プロトコル、すべての潜在的な合併症(感染症、インプラントの失敗、神経学的欠損など)、および骨盤骨切り術などの代替治療を詳述した情報レターが提供されました。さらに、この形式では、プライバシーの側面と固有のデータ管理について説明しました。すべてのクライアントは、インフォームドコンセントフォームに署名しました。この研究のプロトコル全体は、患者の選択、3DHIP インプラントの設計と製造、術前管理と麻酔、外科的処置、および術後管理の主要なステップに分かれています。
1. 患者様の選択
2. 3DHIPインプラントの設計と製造
3. 術前管理と麻酔
4. 外科的処置
5. 術後管理
寛骨臼リムエクステンションの短期的な結果は、ユトレヒト大学臨床科学部で進行中の観察研究から生じて、以前に発表されています18。2019年12月から2022年3月にかけて、34匹の犬から合計61本のヒップが研究に含まれました。コホートは男性24人、女性10人で構成され、年齢の中央値は12か月(7〜38か月の範囲)、体重の中央値は27.3kg(12〜86kgの範囲)でした。7匹の犬が片側股関節の手術を受け、20匹の犬が1回のセッションで両側の股関節手術を受けました。さらに、7匹の犬が両股関節の手術を受け、2回に分けて行われました。
以前の研究では、移植直後のNorberg Angle(NA)、大腿骨頭被覆率(LFO)、および大腿骨頭被覆率(PC)の有意な増加が見られた(表1)。さらに、術後のオルトラーニ亜脱臼徴候は、手術された肢の 96.7% で陰性であり、寛骨臼リム延長インプラントが股関節の一致を回復し、異形成股関節の弛緩が減少したことを示しています18。特に、方向転換骨切り術を行わずに大腿骨頭の被覆率を高める能力により、生理的な骨盤形状の保持が可能になりました。低侵襲技術により、短期的には合併症の発生率が低く(4.9%)、早期の動員が促進され、活動に関連する痛みが軽減されました(表1)。
さらに、この技術により、単段の両側3DHIPインプラント埋入が可能になりました。治療を受けた四肢は、手術後12〜24時間以内に骨盤支持なしで体重を支えていました。12か月のモニタリング期間中、3匹の犬がインプラントの失敗(2匹の犬)または変形性関節症の大幅な進行(1匹の犬)のために再手術を必要としました。提示された外科的アプローチを提案された股関節の動き (外転、屈曲、および外旋) と同時に使用すると、腸骨シャフトの腹側側面と股関節の頭蓋側側面の露出が改善され、3DHIP インプラントの位置決めが容易になりました。さらに、術中透視法により、インプラントの位置決め精度が向上しました。

図1:3DHIPインプラントによって打ち消された正のオルトラニ亜脱臼徴候を示す概略図。(A)犬の手足は中立的な屈曲と内転に配置され、大腿軸に沿って犬の背側に向かって力(赤い矢印)が加えられ、(B)異形成股関節の背側亜脱臼を引き起こします。(C)漸進的な四肢外転術(青矢印)は、大腿骨への圧力を維持しながら行われます。(D)寛骨臼縁欠損症に応じて、亜脱臼した大腿骨頭はソケットに戻ります(緑色の矢印)。(E) 3DHIP インプラントは、体重を支える安定面として機能する股関節包と唇を補強することにより、形成異常の股関節の安定性を高めるために導入されます (紫色の矢印)。(F)長方形の領域を拡大すると、インプラントの内部1.5mmオフセットが赤い円で見え、カプセルの取り付けが影響を受けないことを保証します。この図は、Willemsen et al.17から修正されました。略語:3DHIP = 3次元プリント、股関節インプラント。この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図2:Fédération Cynologique Internationale股関節形成不全の分類に使用された術前股関節X線写真の例 。 X線写真は、腹背側の股関節を伸ばした位置で撮影されます。FCIは左から右に、股関節形成不全をA(正常)、B(境界)、C(軽度の股関節形成不全)、D(中等度の股関節形成不全)、E(重度の股関節形成不全)の5つの異なるカテゴリーに分類しています。略語: FCI = Fédération Cynologique Internationale. この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図3:さまざまなサイズの骨棘を示す股関節CT検査の画像。 骨棘を特徴とするすべての骨棘の厚さは、頭蓋骨(白矢印)と尾側(赤矢印)寛骨臼縁と大腿骨頸部(黒矢印)の(A、B)冠状面と(C)横面の両方で測定されます。大腿骨頸部および/または頭蓋および尾側の寛骨臼縁骨棘が2mm>犬は除外されます。CT検査のスライスの厚さは5mmです。 この図の拡大版を見るには、ここをクリックしてください。

図4:3DHIPインプラントの設計プロセス (A)CT DICOMデータからの関心領域のセグメンテーション。(B)骨盤の3Dモデル上のネイティブNorberg角度の測定。(C)右股関節の側面図での3DHIPインプラントのレンダリング。 (D)両側3DHIPインプラントのレンダリング、背腹側図。略語:3DHIP = 3次元プリント、股関節インプラント。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図5:設計された3DHIPインプラントのレンダリング (A)3DHIPインプラントの外側/外側のレンダリング画像。(B)オッセオインテグレーションのための骨の内部成長を可能にする多孔質表面を示す内側のインプラント表面のレンダリング画像。レンダリングされたインプラントの骨取り付け部分(黒の矢印)には、4つの固定ネジ穴と腹側腸骨フランジ(黒の矢印)が組み込まれており、インプラントの正しい位置決めと安定化を支援します。レンダリングされたインプラントのリム延長部分(赤い矢印)は、内部に1.5mmのオフセット(赤い矢印)があり、関節包の取り付けを妨げません。(C)ネジ挿入用の順序で配置された4つのネジ穴を示すチタン3DHIPインプラントの写真。略語:3DHIP = 3次元プリント、股関節インプラント。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図6:皮膚切開の概略図(A)赤い楕円は、皮膚切開が行われる領域を示しています。(B) (A)の赤丸の拡大率。皮膚切開は、頭蓋背腸骨棘を狙って大転子の先端を中心とした#10ブレードを使用して行われます。切開の長さは約8〜15cmです。拡大画像では、大腿筋膜の表面葉が大腿二頭筋の頭蓋筋境界に沿って切開されています。向き:左が頭蓋、上が背側です。この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図7:3DHIP移植の外科的アプローチを描いた防腐処理された死体の概略図と写真 (A-D)防腐処理された死体の概略図と(E-H)写真は、3DHIP移植の外科的アプローチを示しています。(AおよびE)赤い点線は、表在性臀筋、中臀筋、および大臀筋筋膜筋の間の筋間中隔を通る切開の線を示しています。(BとF)赤い点線は腱切開部位を示しています。表在性筋と中臀筋は背側に引っ込められ、深部臀筋が露出しています。解剖ハサミは、大転子への挿入付近の深臀筋を弱体化させるために使用されます。腱切開術は、骨への挿入の近く(0.5〜1cm)で行われます。(CおよびG)3DHIPインプラント埋入のための適切な露出は、腸骨体の関節包と外側表面から深部臀筋を解放し、腸骨筋と大腿直筋を腸骨シャフトの尾腹側境界から部分的に解放する必要があります(赤い点線)。(DおよびH)3DHIPインプラントは、股関節のカプセルの外側に配置されます。精度と位置決めの容易さのために、インプラントの取り付け部分の腸骨フランジは、露出した尾腹側腸骨シャフトの腹側境界の下に配置されます。向き:左が頭蓋、上が背側です。1)大腿二頭筋、2)大腿筋筋膜筋、3)脂肪三角形、4)表在性臀筋、5)中臀筋、6)深部臀筋/腱、7)外側広筋、8)股関節包、9)股関節関節筋、10)腸骨体の尾側部、11)大腿直筋、12)インプラントの腸骨フランジ、13)インプラントのリム延長部。この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図8: 術中透視。 インプラントの位置決めと 1 本の固定ネジによる一時的な固定の後、術中透視検査は、デジタル イメージ インテンシファイアを使用して (A) 側面および(B) 外側斜め図で行われ、インプラントの位置を術前計画と比較します。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図9:3つの平面での術後X線写真と、1匹の犬の単段階両側3DHIPインプラント手術後の術後CTスキャンの例。(B)レントゲン写真の右横斜め図。(C)X線写真左横斜め図。(D)右股関節と(E)背腹側図を示す側面図での術後CTからの3D再構成。(F) スライスの厚さが 5 mm の横断面における両股関節の術後 CT。3DHIPインプラントは、両側に4本の固定ネジで固定されていました。この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
| アウトカム測定 | 術前 | 術後すぐに | 1.5ヶ月 | 3ヶ月 | p値 |
| NA (◦) | 87 ± 13a | 134 ± 19b | - | 131 ± 20b | <0.001* |
| LFO(%) | 22±15a | 81 ± 16b | - | 76 ± 19b | <0.001* |
| PC (%) | 33±17a | 79 ± 21b | - | 77 ± 20b | 0.002* |
| HCPI (%) | 31.44±11.9a | - | 20.39 ± 10.09b | 17.69±10.8b | <0.001** |
表1:3DHIP移植を受けた股関節形成不全の犬における冠状CTを使用したX線写真測定とヘルシンキ慢性疼痛指数を使用した疼痛関連飼い主アンケートの短期結果(平均±SD)。 この表は、Kwananocha et al.18から修正されました。HCPI (%) = 回答された質問の合計インデックス スコア / 可能な最大インデックス スコア× 100%。 a,bp値<0.05 Bonferroniから、p値*は反復測定分析から、p値**は一般化線形混合モデルから。略語:NA =ノルバーグ角度;LFO = 大腿骨頭の重なりの線形パーセンテージ。PC = 大腿骨頭被覆率。SD = 標準偏差;HCPI = ヘルシンキ慢性疼痛指数。
補足ビデオ S1: 術後直接の体重負荷は、手術の翌日から滑りにくい床を短いリードで歩くだけで許可されます。 このビデオをダウンロードするには、ここをクリックしてください。
著者は、宣言する利益相反を持っていません。BMは、背側寛骨臼リムを延長するインプラントの製造方法(2021年)の発明者5人のうちの1人であり、その特許(EP3463198B1)はリタ・ライビンガーにライセンス供与されています。
この研究は、パーソナライズされた 3 次元プリントされた関節温存インプラントの被膜外移植のための新しい外科的技術について説明しています。この新しい治療法は、股関節の寛骨臼縁の解剖学的形状を独自に再現することにより、弛緩を伴う股関節形成不全に苦しむ若年成犬の股関節の安定性を回復することを目的としています。
本研究は、主に財団Vrienden Diergeneeskunde Universiteit Utrechtによって財政的に支援されました。MTは、オランダ関節炎協会(LLP22)から長期的な資金提供を受けています。FVとJMは、Eurostars Project E115515 - 3DHIPによって資金提供されています。IKは、タイのカセサート大学獣医学部から奨学金を受けています。
| インプラントデザイン研究所 | |||
| 3Dラボ | 大学医療センターユトレヒト3D、ユトレヒト、オランダ | 3DHIPインプラントの設計を担当する研究所。[https://www.umcutrecht.nl/nl/3d-lab/] | |
| Software | |||
| 3-Maticソフトウェアバージョン17 | Materialise, Leuven, Belgium | CT DICOMデータ処理 | |
| Materialise Mimicsソフトウェアバージョン25.1 | Materialise, Leuven, Belgium | 骨盤の3Dモデル上で3DHIPインプラントを設計するソフトウェア | |
| インプラントメーカー | |||
| Amnovis | Amnovis, Aarschot, Belgium | 3DHIPインプラントの印刷と後処理。[https://www.amnovis.com/] | |
| Instrument and Machine | |||
| 2.4 LeiLOX ロッキング スクリュー チタン | Rita Leibinger, BW, Germany | 242-224 | チタン セルフ タッピング ロッキング スクリュー 2.4 mm. |
| 2.7 LeiLOX ロッキング スクリュー チタン | リタ ライビンガー、BW、ドイツ | 242-227 | チタン セルフ タッピング ロッキング スクリュー 2.7 mm。 |
| 3.5 LeiLOX ロッキング スクリュー チタン | リタ ライビンガー、BW、ドイツ | 242-235 | チタン セルフ タッピング ロッキング スクリュー 3.5 mm。 |
| ブルーシール 100 x 360 mm | Interster, Wormerveer, Netherlands | 3FKFB210819 | 透明滅菌ラミネートサイズ 100 x 360 mm |
| ETHILON 3-0 FS-1 ニードル | 付き Johnson &Johnson Medical GmbH, Norderstedt, Germany | 669H | ポリアミド 6 3-0 (非吸収性縫合材料) 24 mm 3/8c 逆切断針付き 皮膚閉鎖用 |
| 透視モデル NZS 229 | フィリップス、アイントホーフェン、オランダ | 透視 | |
| リーカテーテル 10 fr x 90 cm (36") 3 cc バルーン | MILA international inc., ケンタッキー州, USA | MLIUC1036 | フォーリー尿カテーテル サイズ 10 fr |
| フォーリーカテーテル 6 fr x 60 cm (24") with 3 cc Balloon | MILA international inc., Kentucky, USA | MLIUC624 | Foley 尿カテーテル サイズ 6 fr |
| Foley Catheter 8 fr x 90 cm (36") with 3 cc Balloon | MILA international inc., Kentucky, USA | MLIUC836 | Foley 尿カテーテル サイズ 8 fr |
| Ioban 2 | 3M, MN, US | 6640EU | ヨウ素含浸外科用ドレープ |
| Miele professional G 7826 | Miele Nederland B.V., Vianen, Netherlands | 衛生的な洗濯機 | |
| MMM滅菌器 OB10643 | MMM Group, Planegg, Germany | 蒸気オートクレーブ | |
| MONOCRYL 2-0 with SH Plus needle | Johnson &Johnson Medical GmbH, Norderstedt, Germany | MCP3170H | Poliglecaprone 25 plus antibacterial 2-0 (absorbable suture material) with 26 mm 1/2c テーパーポイント針 皮下組織閉鎖用 |
| MONOCRYL 3-0 with SH Plus needle | Johnson &Johnson Medical GmbH, Norderstedt, Germany | MCP3160H | Poliglecaprone 25 plus antibacterial 3-0 (absorbable suture material) with 26 mm 1/2c taperpoint needle using for subcutaneous tissue closure |
| PDS 0 with CP needle | Johnson &Johnson Medical GmbH, Norderstedt, Germany | PDP485H | ポリジオキサノンと抗菌剤 0 (吸収性縫合材料) with 40 mm 1/2c 筋筋膜および腱閉鎖 |
| PDS 2-0 と CP-1 針 | Johnson &Johnson Medical GmbH, Norderstedt, Germany | PDP466H | ポリジオキサノンと抗菌剤 2-0 (吸収性縫合材料) と 36 mm 1/2c 逆切断針 筋筋膜および腱閉鎖用 |
| ProX DMP320 | 3D systems、サウスカロライナ州、米国 | 選択 | 的レーザー溶融技術を使用した直接金属印刷機 |
| Medications | |||
| Betadine oplossing | Mylan B.V., Amstelveen, Netherlands | RVG 01331 | ポビドンヨード溶液 100 mg/mL (500 mL) |
| ベタジンシャンプー | Mylan B.V., Amstelveen, Netherlands | RVG 08943 | Povidone-iodine 75 mg/mL (120 mL) |
| Carporal 20 mg | AST Farma B.V. Oudewater, Netherlands | REG NL 101766 | Carporal 20 mg/tablet |
| Carporal 40 mg | AST Farma B.V. Oudewater, Netherlands | REG NL 115715 | Carprofen 40 mg/tablet |
| Carporal 50 mg | AST Farma B.V. Oudewater, Netherlands | REG NL101767 | カルプロフェン 50 mg/錠 |
| セファゾリン マイラン 1 g | Mylan B.V.、アムステルフェーン、オランダ | RVG 16532 | 注射用セファゾリン粉末 1 g |
| クロルヘキシジン 0.5% アルコール 70% | スプレーOrphi Farma BV、Lage Zwaluwe、オランダ | 8711407672906 | アルコール中のクロルヘキシジン0.5% 70% スプレー (250 mL) |
| Dexdomitor 0.5 mg/mL | Orion Corporation, Espoo, Finland | EU/2/02/033/001-002 | 注射用デクスメデトミジン塩酸塩 0.5 mg/mL (20 mL) |
| ガバペンチンサンド300mg | Sandoz B.V., Almere, Netherlands | RVG 33681 | ガバペンチン 300 mg/カプセル |
| ガバペンチン TEVA 100 mg | Teva B.V., Haarlem, Netherlands | RVG 31980 | ガバペンチン 100 mg/カプセル |
| HiBiScrub | Mölnlycke Health Care AB., Utrecht, Netherlands | RVG 10156 | Chlorhexidine digluconate 40 mg/mL (500 mL) |
| Insistor 10 mg/mL | Richter pharma AG, Oostenrijk, Netherlands | REG NL 121166 | Methadone hydrochloride 10 mg/mL for injection (10 mL) |
| Isoflutek 1000 mg/g | Laboratorios Karizoo S.A., Barcelona, Spain | REG NL 118938 | Isoflurane 1000 mg/g (250 mL) |
| レボブピバカイン フレゼニウス カビ 2.5 mg/mL | フレゼニウス カビ オランダ b.v., ハウス テル ハイデ, オランダ | AWA 0611 | レボブピバカイン 2.5 mg/mL 注射用溶液 (10 mL) |
| Morfine HCI CF 10 mg/mL | Centrafarm B.V., Breda, Netherlands | RVG 50836 | 塩酸モルヒネ 10 mg/mL (1 mL) |
| Narketan 10 | Vetoquinol B.V., Breda, Netherlands | vm08007/4090 | Ketamine 10 mg/mL (10 mL) |
| Propofol 10 mg/mL | Fresenius Kabi Nederland b.v., Huis ter Heide, Netherlands | RVG 110627 | Propofol 10 mg/mL エマルジョン 注射または注入用 (50 mL) |
| リマディル | Zoetis B.V., Capelle a/d Ijssel, Netherlands | REG NL 10101 | Carprofen 50 mL/mL for injection (20 mL) |
| Sufentanil-hameln 50 mcg/mL | Hameln pharma gmbh, Hameln, Germany | 4260016653249 | 注射用スフェンタニルクエン酸塩 50 mcg/mL |
| Trazadone EG 100 mg | EG (Eurogenerics) NV Heizel, Brussel, Belgium | BE439607 | Trazadone hydrochloride 100 mg/tablet |