ケロイド治療における 32P放射性パッチの応用

サマリー

このプロトコルは、 ³²P 放射性パッチで治療されているケロイドに苦しむ患者に対する特定のプロセスとその有効性を詳細に説明しています。医療機器、病変サンプリング、包帯装置の製造、適用方法、術後ケアを対象としています。

要約

ケロイドは、皮膚の良性線維芽細胞性疾患として、皮膚外傷修復の過程での線維芽細胞の過剰な増殖とコラーゲンの異常な沈着の結果です。臨床的には、この障害は、元の損傷の縁を超えて皮膚の表面を越えて突き出る線維性増殖として現れ、機能と審美性の両方に影響を与えます。臨床治療では、 ³²P 放射性パッチは、ケロイド組織を透過し、ケロイド内の線維芽細胞のアポトーシスを誘導し、細胞増殖を妨げ、過剰なコラーゲンの合成と沈着を阻害し、最終的に一定期間の治療後に望ましい治療効果を達成することができる、β線の生物学的効果に基づく確立された効果的な治療法です。ただし、放射線は時間の経過とともに自然に減衰し、ケロイドは患者ごとに線量要件とサイズにばらつきがあるため、 ^通常、32P 放射性パッチは患者の特定の状況に応じてカスタム調剤する必要があります。この記事では、 ³²P 放射性パッチ放射線アプリケーターの製造プロセス、放射性医薬品線量の計算方法、および臨床応用のための具体的な手順と考慮事項の詳細な概要を説明します。

概要

ケロイドは良性の皮膚病変であり、外観に大きな影響を与える可能性があり、多くの場合、痛み、灼熱感、かゆみ、場合によっては四肢機能障害を伴い、生活の質にかなりの悪影響を及ぼします ^1,2。皮膚の創傷治癒過程で、ケロイドは分子、細胞、生理学的、生化学的、物理的要素などのさまざまな要因の相互作用により過剰に増殖します。この相互作用により体の修復メカニズムが破壊され、ケロイド組織が異常に異常に増殖します³.ケロイドは皮膚の表面から徐々に突き出て、元の損傷領域を超えて広がり、自然な解決なしに隣接する健康な組織に浸潤します⁴。治療法は一般に、外科的介入、レーザー、物理的、薬物治療に分類されます⁵。これらの方法はケロイドに対して抑制効果を示しますが、さまざまな制限があります。これらのアプローチの中には、最小限の有効性を示すものもあれば、費用がかかるか、満足のいく臨床転帰が得られないものもあります ^6,7。したがって、効果的かつ経済的な治療法を見つけることが特に重要です。対照的に、ベータ線を放出する放射性同位体(³²P、⁹⁰Y、¹⁸⁸ Re、⁶⁶ Ho、⁹⁰Srなど)を使用すると、ケロイドの異常増殖を大幅に抑制することができ、最も効果的な^治療法の1つと考えられています8。純粋なβ線は、線維芽細胞の活性を調節し、コラーゲン線維合成を阻害し、微小血管を遮断し、血液供給を減少させることにより、ケロイドを標的とします⁹。

利用可能なさまざまな同位体 ( ³²P、 ⁹⁰Y、 ¹⁸⁸Re、 ⁶⁶Ho、 ⁹⁰Sr など) の中で、 ³²P は臨床使用において最も費用対効果の高いオプションです。一般的に使用される ³²P 放射性パッチは主にカスタムメイドで、物理的半減期は 14.3 日です。注目すべきは、 ³²P は最大エネルギー 1.71 MeV のβ粒子を放出することです。最大組織吸収範囲は約7.5mmで、そのほとんどが3〜^4mm10の深さで吸収されます。重要なのは、 ³²P 放射性パッチは表面病変のみを照射し、周囲またはより深い組織や臓器への損傷を最小限に抑えることです。このアプローチの現在の臨床適応症には、ケロイドや皮膚血管腫が含まれます。

この研究の目的は、自家製の ³²P 放射線パッチを導入し、ケロイド治療におけるその臨床応用とその潜在的な重要性について詳細に議論することです。レーザー治療、 ⁹⁰Sr 放射線療法などの従来の治療法と比較して、 ³²P 放射線パッチはターゲティングが高く、副作用が少ないため、治療効果を効果的に向上させることができます⁸。さらに、放射性同位元素療法は、ケロイドの再発率を低下させる上で大きな利点があることが示されています¹¹。したがって、 ³²P 放射線パッチの適応症、治療プロセス、潜在的な効果を理解することは、このアプローチを検討している患者や臨床医がより多くの情報に基づいた治療決定を下すのに役立ちます。放射性パッチ治療は、ケロイド組織で産生されるコラーゲン線維芽細胞を標的とし、その後、細胞のアポトーシス、ミトコンドリア損傷、毛細血管の内皮細胞の腫れ、段階的な血管閉塞を誘導し、局所的な血液循環障害を引き起こし、線維芽細胞の成長、増殖、分化を阻害します。これにより、コラーゲンの合成と沈着が減少し、それによって望ましい治療結果が達成されます⁷。

プロトコル

研究プロトコルは、浙江大学医学部第一附属病院の臨床研究承認委員会によって審査され、承認されました [2025B] IIT 倫理承認 No.0225。書面によるインフォームドコンセントは、すべての被験者から得られました。

注意: 電離放射線を放出する放射性化合物は、人間に健康上のリスクをもたらす可能性があります。したがって、放射性試薬を含むすべての手順は、オペレーターや周囲の環境への放射線被ばくを最小限に抑えるために、適切な保護措置を講じて実施されます。放射性化合物の使用は、制度レベルと国家レベルの両方で厳しく規制されています。この記事で説明されている手順は、浙江大学第一病院の核医学部門で実施され、放射線科の職員はオープンソース放射線の取り扱いに関する訓練を受け、確立された運用実践ガイドラインを遵守しています。すべてのオペレーターは、放射性操作に関する専門的な訓練を受ける必要があります。

1. 患者の選択

1. 包含基準
   1. ケロイドの存在を含む臨床症状を示す一部の患者は、18歳から70歳の間で、皮膚損傷後、ケロイドが皮膚表面から突出し、増殖が続く傾向を示します。創傷表面には、締め付け、かゆみ、灼熱感が現れることがありますが、創傷の質感は硬く、うっ血し、紅潮し、不均一で、不規則な形状であることがよくあります。
2. 除外基準
   1. この治療を継続したくない、または順守できない患者、感染症や潰瘍を伴う未治癒の傷のある患者、重度の凝固機能障害のある患者、造血、心血管、肝臓の状態に影響を与えるなど、他の重大な全身性疾患を患っている患者は除外します。

2.病変の描写

1. 患者に手順、代替案、利点、リスクを詳細に説明し、患者にすべての事項を理解してもらった後、患者にインフォームドコンセントフォームへの署名を依頼します。
2. マーキングと写真撮影: 病変の正確な位置と向きをマークします。
3. サンプリング:皮膚病変の輪郭を黒いマーカーでマークし、片面に接着剤入りのテープでマーカーで輪郭を描いた皮膚に貼り付け、テープをはがしてマーカーで輪郭を描いた形をトップステッチし、テープを白い紙に貼り付け、輪郭に沿ってトップステッチの形を切り取ります。図形をテンプレートとして、ろ紙に図形の輪郭を描き、切り取ります。この病変の形をしたろ紙が利用可能です。(図1A、B)。
4. 次に、切り抜いたサンプル紙に鉛筆で病変の特定の位置と向きをマークし、上部と下部のマージンがどこにあるかを明確に示します(図1C、D)。
5. 治療チャートを使用して、患者の基本情報、病変のサイズ、標準サンプル紙の cm² あたりのピクセル密度、および各病変の面積を記録します。以下に示す計算方法を使用します。

3.病変の面積計算

1. 1 cm² の基準紙とサンプルフィルターペーパーを黒い背景に置き、マークのない面が上を向くようにします。高忠実度カメラを使用して画像をキャプチャします(図2A)。
2. Image Jソフトウェアを搭載したコンピューターで画像を開きます。[ファイル] > [開く ] をクリックするか、画像をメニュー バーに直接ドラッグします (図 2B)。次に、画像を8ビット形式に変換します(図2C)。
3. [Adjust > Threshold](図2D)をクリックし、重なり合う赤色がサンプル用紙領域に揃うまでスライダーを値200までドラッグし、[Apply]をクリックします(図2E)。終了すると、ろ紙が白く表示されます(図2F)。
4. カウントするには、[ 粒子の分析]> [分析]のオプションをクリックします(図2G)。ソフトウェアは各グラフィックのピクセルを計算します(図2H)。1.0 cm² の基準ピクセルを使用して、各病変の面積を計算します。
5. この方法に基づいて、各病変の面積を計算して記録します。病変の cm² ごとに、20.0 μL/cm² で投与量を計算します。

4. ^32P準備への登録

1. 石膏の準備には薬リン酸ナトリウム[³²P]過テクネチン酸を使用してください。この薬は放射性医薬品の製造資格を持つメーカーから供給されており、完成した医薬品として市販されています。
   注:構造式:^Na-32PO₄(H)-Na;分子式:Na₂H³²PO₄;分子量:142。この薬は無色透明の液体として現れ、製造日から 30 日間の貯蔵寿命があります。
2. 設定日を記録します。
3. 次の計算された生理食塩水 (NS) の量を追加し、これには、治療に必要な量よりも大きい薬剤の量と NS 量が含まれます。たとえば、送達量が 1.4 mL で、治療に 2.0 mL が必要な場合は、生理食塩水 1.0 mL を追加するだけで十分です。
4. 調製濃度(mCi/mL):[調製日]フィールドに正しい処理データを入力します(通常、処理日は調製日と同じ日です)。 表 1 の活動値に基づいて計算を実行します。当日の活動値に基づいて、患者ごとにサンプル前処理に必要なデータを計算します。すべてのデータを 表2にまとめます。
5. 治療期間:患者の治療に必要な用量を参考に時間を計算します。専門家のコンセンサスを参照し、ケロイドの厚さと位置、および患者の反応に応じて個別化し、総合的に判断した上で適切な用量である核医学を選択します。たとえば、20 Gy には 200 分、30 Gy には 300 分、40 Gy には 400 分が必要です。

5.石膏薬の塗布

1. 技術者Aに作業エリアのバックグラウンド放射線レベルを測定してもらい、主治医に薬剤剤形を確認します。
2. 技術者Aに、担当の臨床医に再確認し、 ^32Pストック溶液に生理食塩水を加えるように依頼します(図3)。
3. 技術者Bに、病変の大きさに応じてタイプを選択して、透明なフィルムドレッシングを準備するように依頼します。この治療では、患者からろ紙を取り外し、前面、背面、正しい向きがはっきりと見えるようにします。
4. 技術者 A と技術者 B の両方に、患者のさまざまな部分と各部分の線量を一緒に確認するように依頼します。同じ患者に瘢痕の部位が 1 つまたは複数ある場合があり、それぞれのサイズと形状が異なり、部位ごとに異なる用量の投薬が必要になる場合があります。正確な操作を確実にするために複数の部位に番号を付け、各部位の数や線量などの情報を確認します。
5. 技術者Aに表 1を参照し、指定された用量の生理食塩水を ³²Pストック溶液に加えて希釈し、 表2 を参照してピペットを使用して、各濾紙に正確な用量の溶液を追加するように依頼します。溶液を加えた後、ろ紙を乾燥させます。
6. 技術者Bに、 ^32P放射性パッチ層の概略図を使用して、2つの透明フィルムドレッシングの中心にろ紙を取り付けるのを手伝ってもらいます(図4A)。ホイルボックスに入れ、看護師に渡します(図4B)。
7. 腐敗治療用に用意された鉛バケツに残りの薬を入れます。生産の最後に、作業エリアの放射線レベルを確認して記録します。
8. ³²名P放射性パッチの品質管理
   1. アプリケーターの表面に汚れがないか確認してください。生理食塩水に浸した乾いた綿棒でアプリケーターの前面と背面を拭き、放射線量検出器を使用して、綿棒の放射線数がバックグラウンドレベルにあることを確認します。
   2. 濾紙上の ³²P 溶液分布の均一性: ³²P 溶液を、濃い青色の溶液を生成する芳香族複素環化合物であるメチレン ブルーと均一に混合し、医療用途で染色剤として一般的に使用されます。マイクロピペットを使用して混合物をろ紙にスポットし、ろ紙の色の均一性を観察して、 ³²P溶液の分布均一性を間接的に評価します(図5)。

6.固定ドレッシングアプリケーション

1. ドレッシングボックス、 ³²P 放射性パッチ、および治療プランナーを受け取ったら、患者の名前と治療部位を監督臨床医に確認します。
2. 必要に応じて使い捨てカミソリを使用してその部分の毛を取り除き、75%のアルコールで湿らせた綿球で拭き取って汚れや皮膚の油分を取り除きます。
3. 透明フィルムドレッシングの裏側をはがし、部位、大きさ、方向を把握し、対象部位に合わせて患者患部に塗布します。疑わしい場合は、監督する臨床医と連絡を取り、正しい包帯の適用を確認してください(図6)。
4. 包帯治療の開始時刻を担当臨床医に確認してください。表2に示すように、この領域に必要な治療期間に基づいて、開始時刻と終了時刻を記録します。 ³²P 放射性パッチをタイムリーに除去できるように、終了時刻を患者に通知します。以下に説明するように、治療中に取るべき予防措置を患者にアドバイスします。
   1. 包帯が浸からないように、包帯治療中の激しい運動や入浴は控えてください。
   2. 皮膚のひだのある部分に包帯アプリケーターを使用する場合は、放射線による損傷を防ぐために隣接する皮膚を保護してください。
   3. 特定の食事禁忌はありません。ただし、辛いもの、刺激性のあるもの、アレルギー性の食べ物は避けてください。
5. 治療時間の終わりに、包帯を取り外します。両手にラテックス手袋を着用し、包帯の側面から始めて包帯をそっと取り除き、包帯全体を完全に取り除きます。以下に説明するように、時間を記録し、在宅スキンケアの治療終了を患者に通知します。回収した ^32P放射性パッチを付属の鉛バケットに入れ、記録を完成させます。
   1. その領域が赤く、腫れている、または黒く見える場合は、特別な治療を行わないでください。石鹸でその部分を引っ掻いたり、こすったり、刺激したり、直接すすぐには熱すぎるお湯を使用しないでください。
   2. 皮膚の剥離は特別な処理を行わず、強い手の座屈、引き裂き、その他の動作を避けてください。
   3. 痛みやかゆみについては、引っ掻いたりこすったり、特に熱湯で洗い流したり、刺激的な石鹸洗浄を避けたり、マイルドなシャワージェルを選択するようにしてください。痛みやかゆみが耐えられない場合は、医師の診察を受けてください。
   4. 水ぶくれの場合、小さな水ぶくれの場合は、特別な処理を行わないでください。小さな水疱は自然に破裂するため、毎日ヨウ素ポビドンで滅菌する必要があります。中型および大型の水疱の場合は、医師の診察を受けてください。
   5. 潰瘍の場合は、医師の診察を受け、臨床医の処方に従って薬を使用してください。
   6. 特別な食事制限はありません。辛い食べ物、刺激のある食べ物、アレルギーを引き起こす食べ物は避けるようにしてください。
   7. 入浴:皮膚が潰瘍化していない場合は、入浴が可能です。傷跡を引っ掻いたり、こすったり、石鹸で傷跡を刺激したり、傷跡に直接熱すぎる水を使用して洗い流したりしないでください。
6. 有効性評価基準:臨床症状(かゆみ、痛みなど)の改善または消失、ケロイドの軟化、厚さの平坦化、ボリュームの減少、局所的な肌色の正常に近い肌色への明るさを確認します。患者の症状を尋ね、ケロイド全般を観察し、ケロイド面積と厚さの両方を測定することにより、総合的な評価を行います

7. 放射性医療廃棄物の安全な取り扱いと処分に関するガイドライン

1. 指定された場所(調剤キャビネットなど)で放射線処置を実行します。鉛エプロン、首輪、ゴーグル、手袋、マスク、安全メガネなどの適切な個人用保護具 (PPE) を着用してください。
2. 放射線被ばくを監視するために、常に放射線量監視装置を使用し、個人用線量計を着用してください。運用前後の環境背景レベルの変化を監視します。
3. 汚染された可能性のあるすべてのアイテムは放射性廃棄物として処分します。
4. 一般に、放射性医薬品を取り扱う際には、次の安全ガイドラインと対策を遵守する必要があります。核医学の放射線防護および安全要件に関する中華人民共和国の国家生態環境基準(HJ 1188-2021)に従って、 ^32P放射性廃棄物を個別に収集し、崩壊処理のために保管します。半減期が24時間を超える核種を含む放射性廃棄物については、核種の最長半減期の10倍以上保管してください。放射性核種の活性濃度が規制緩和の基準を満たすレベルまで低下したら、通常の医療廃棄物として処分します。

結果

材料の選択
リン 32 (³²P) パッチの調製には、さまざまな種類の濾紙が地元の信頼できるサプライヤーから調達されました。放射性物質を保持するように設計された不溶性マトリックスは、透過性、延性、および液体吸着能力を示さなければなりません。適切な薬液を含浸させるためのろ紙の種類の選択は、実験結果の信頼性に大きな影響を与えます。この材料は、そのバランスの取れた透過性と十分な柔軟性により、薬液の均一な分布を可能にします。マイクロピペットを利用して、生理食塩水をブランクコントロールとしてろ紙に塗布しました。濾紙が薄すぎると液体の保持が不十分になり、基材上の薬物濃度が不十分になります。逆に、ろ紙が厚すぎると、薬剤の分布が不均一になり、柔軟性が低下し、塗布後の局所病変組織への接着が低下します。繰り返しの実験により、適度な厚さと優れた適合性を備えた濾紙が最終的に選択されました。さらに、体系的なテストにより、分注された液体の量と濾紙の表面積との間に経験的な相関関係が確立されました。

このバージョンは、放射性医薬品パッチの調製におけるろ...

ディスカッション

ケロイド治療のための ³²P 放射性パッチの使用は、核医学の臨床応用において最も確立され、広く使用されている方法の¹⁴ つです。このアプローチは、放射性同位体パッチを表面病変の近くに適用し、電離放射線の生物学的効果を利用して局所病変組織の細胞に形態学的および機能的変化を誘発し、治療目的を達成することを含みます¹⁵。

人口におけるケロイドの有病率は約 4.516% であり、この状態は不快な症状と関連していることがよくあります¹⁶。ケロイドの標準治療には、通常、外科的介入または放射性核種療法が含まれます。放射性核種療法の安全性、特に放射線源への被ばくによるがんの潜在的なリスクに関する継続的な懸念にもかかわらず、放射線腫瘍学者の世界的な調査では、90% 以上がケロイドを放射線療法の許容可能な適応症と見なしていることが示されました

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
75%アルコール綿球慈	渓市華宝医療用品産業&貿易開発会社MQ	/LJ-small	肌のクレンジングと消毒。
ろ紙	杭州特殊紙業株式会社	3#	着剤 32P 溶液
画像 J	国立衛生研究所(NIH)	画像処理ソフトウェア	https://imagej.net/ij/
手動ピペット	Eppendorf AG	3123000292  3123000233 3123000250	薬液の正確な測定と移動。
医療用使い捨て滅菌ゴム手袋ス	リチャン手袋(タイ)パブリックカンパニーリミテッド	F840	汚染から守ります。
生理食塩水	中国大塚製薬会社	2C97B4	溶液を希釈し、薬剤を構成します。
リン酸ナトリウム[32P] 経口溶液	ハイテク企業は	H10960254<	sup>32P放射源を提供します。
表面汚染モニター	IMI International Inc.	インスペクターアラートV2	汚染モニタリング
透明フィルムドレッシングフレームスタイル3M	社	1624W 9546HP	閉じたろ紙、皮膚を保護します。

吸。 手を原子表面