ネットワーク薬理学と慢性拘束ストレス誘発性うつ病ラットモデルにおけるQiangzhifangの抗うつ薬序の検証

Wanqing Ren; Tongzheng Liu; Jie Liu; Jianlin Wu

doi:10.3791/68198

方法論記事

ネットワーク薬理学と慢性拘束ストレス誘発性うつ病ラットモデルにおけるQiangzhifangの抗うつ薬序の検証

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DOI：

10.3791/68198

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2025年6月6日

Wanqing Ren^*¹ , Tongzheng Liu^*² , Jie Liu³ , Jianlin Wu¹

¹College of Traditional Chinese Medicine, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, ²Innovation Research Institute of Traditional Chinese Medicine, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, ³Office of Shandong College of Traditional Chinese Medicine

^* These authors contributed equally

この記事について

サマリー

本研究では、慢性拘束ストレス誘発性うつ病のラットモデルにおいて、Qiangzhifangの抗うつ薬の有効性を評価し、ネットワーク薬理学と分子ドッキング解析により、HIF-1およびJAK-STAT経路に対するその調節効果を解明しました。

要約

うつ病は、治療に重大な課題をもたらす複雑な精神疾患です。伝統的な中国医学で使用される化合物であるQiangzhifang(QZF)は、うつ病の治療における潜在的な臨床効果を示しています。しかし、QZFの作用機序や有効成分は十分に解明されていません。この研究の主な目的は、ネットワーク薬理学の予測と実験的検証を統合することにより、うつ病の緩和のためのQZFの効果的な有効成分と潜在的な分子メカニズムを解明することでした。

本研究では、慢性拘束ストレス(CRS)ラットモデルを採用し、オープンフィールド試験(OFT)、ショ糖選好試験(SPT)、強制水泳試験(FST)などの行動試験を実施し、QZFのうつ病に対する治療効果を評価しました。行動パラメータに関しては、QZF群はモデル群と比較して有意に高い体重、ショ糖選好比、および中心ゾーン滞留時間を示し(P < 0.01、 P < 0.01、 P < 0.01)、強制遊泳試験では動けない時間が有意に短縮されました(P < 0.001)。ネットワーク薬理学および分子ドッキング研究は、QZFがHIF-1およびJAK-STAT経路を調節することにより抗うつ効果を有する可能性があることを示唆しており、AKT1、IL-6、MTOR、TP53などの主要な標的遺伝子が炎症、神経保護、およびアポトーシスに関与しています。結論として、この研究は、うつ病の包括的な治療のための漢方薬化合物の近代化と開発に関する新たな洞察を提供します。

概要

うつ病は、世界的に蔓延している健康上の課題であり、持続的な気分の落ち込み、興味と喜びの低下、認知障害と神経障害を特徴としています¹。世界保健機関(WHO)の報告によると、うつ病は世界中で約3億8000万人に影響を及ぼしており、この数字は増加すると予想されています²。うつ病は、複雑で多因子性の精神障害であり、患者の生活の質に影響を及ぼし、高い発生率、再発率、障害率を特徴とする社会にかなりの経済的および医学的負担をもたらします³。

うつ病の病因は複雑で、正確なメカニズムはまだ完全には理解されていません。この分野の研究が進むにつれ、神経炎症、酸化ストレス、アポトーシスなどの要因が注目されています。研究によると、うつ病の患者は健康な人と比較してTNFやインターロイキン-1βなどの炎症誘発性サイトカインのレベルが高く、炎症状態の患者ではうつ病の有病率が高いことが観察されています⁴。酸化ストレスでは、有害な刺激に反応して活性酸素種(ROS)が過剰に生成され、体の抗酸化防御を圧倒し、酸化システムと抗酸化システムのバランスが崩れ、組織に損傷を与えます。うつ病における酸化ストレスの上昇は、脂質の過酸化を促進し、細胞の遺伝子やタンパク質への....