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研究記事

高血圧ラットの子孫における母体有酸素運動が心筋および脳の虚血/再灌流損傷に与える影響

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DOI:

10.3791/69142

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2025年11月21日

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責任著者: Yanyan Zhang <yanyanzhang@bsu.edu.cn>

* These authors contributed equally

この記事について

サマリー

本研究は、自然高血圧ラットにおける妊娠中の母体有酸素運動が、子孫の虚血や再灌流損傷に対する感受性を低減させるかどうかを評価することを目的としています。これを実現するために、外科的モデルと生理学的評価が子孫に適用されます。

要約

高血圧介在性臓器損傷(HMOD)は心臓や脳などの重要な臓器に影響を及ぼし、悪影響を及ぼし、人間の健康に深刻な脅威をもたらします。母体の運動は子宮内環境を改善し、胎児の成長と発達を促進し、病気のリスクを減らし、子孫の健康を向上させます。本研究は、妊娠中の母体運動が、高血圧に関連する虚血/再灌流(I/R)損傷に対する子孫の心臓および脳の感受性を減らす可能性があるかどうかを調査し、母体運動が早期生命の介入として保護効果を持つかどうかを評価します。妊娠中の正常血圧のウィスター・京都(WKY)ラットおよび自然高血圧ラット(SHR)は、妊娠期間中、座りがちなグループ(p-WKY-SED、p-SHR-SED)または運動グループ(p-WKY-EX、p-SHR-EX)のいずれかにランダムに割り当てられました。妊娠中に母体による水泳運動モデルが確立されました。研究対象として3か月齢(3ヶ月の雄)の子が選ばれました。この期間中、血圧が監視され、虚血/再灌流損傷(MI/RI)および中大脳動脈閉塞(MCAO)手術が行われ、虚血/再灌流(I/R)損傷を誘発しました。妊娠中の母体運動により、MI/RIおよびMCAO後の高血圧ラットのオス・メスの子孫の梗塞サイズが有意に減少しました。MI/RIモデルでは、男性で梗塞の大きさが60.9%、女性で55.9%減少しました。MCAOモデルでは、男性で梗塞の大きさが31.0%、女性で35.9%減少しました。さらに、母体運動は男性の子孫の心筋梗塞後(MI)心機能を改善し、心臓および脳の虚血損傷に対する全体的な感受性を減少させました。妊娠中の遺伝性高血圧の文脈では、母体による有酸素運動が心臓や脳のI/R損傷を軽減し、成体の子孫に有意な保護効果をもたらすことが示されています。これらの発見は、母体運動がHMODの感受性を減らすための早期介入における効果的な非薬物的介入戦略としての可能性を強調しています。

概要

心血管疾患(CVD)の世界的な発症率と死亡率は上昇を続けており、心血管疾患の主要リスク因子である高血圧も世界的に着実に増加しています1。高血圧介在性臓器損傷(HMOD)は心臓や脳に頻繁に影響を及ぼし、左心室肥大、心筋梗塞、脳卒中を引き起こします。これらの合併症は血管再構築、内皮機能障害、臓器灌流障害によって引き起こされます。

1986年に、バーカー らは「健康と疾患の発達的起源」(DOHaD)理論3を導入し、子宮内環境と成人期の子孫の慢性疾患に対する感受性を結びつけました。母体高血圧の場合、胎児はしばしば虚血や低酸素症4にさらされ、正常な心臓発達を妨げ、成人期に早期発症性高血圧、心血管疾患、代謝機能障害の素因となる可能性があります。運動は、主要な非薬物的介入として注目を集めています。妊娠中の母体運動が子孫に与える有益な効果には、胎盤血流の改善6、自律神経調節の強化7、インスリン感受性の向上8、血糖ホメオ

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プロトコル

すべての実験手順は北京体育大学動物倫理委員会(承認番号2022034A)によって承認されました。ラットは北京体育大学の動物施設で個別に飼育され、管理された条件(温度:22-24°C、湿度:45%-55%;12時間の明暗サイクル)で管理されました。北京Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd.(ライセンス番号)から、特定無病原体(SPF)11週齢の雌と12週齢の雄SHRおよび年齢に適合した正常血圧のWKYラットを入手しました。SYXK [北京] 2021-0053)本研究で使用される試薬および機器は 材料表に記載されています。

1. 実験動物とグループ分け

妊娠したラットには標準的な齧歯類繁殖用飼料と自由な水が提供されました。すべてのラットは自然分娩で、その子は標準的な齧歯類の食事に離乳させられました。交尾では、同じ系統(WKYまたはSHR)のメスとオスラットを1:1の比率で同居させました。膣内塗抹で膣プラグと精子の存在を用いて妊娠1日目(GD1)を決定しました。妊娠が確認された後、ラットは4つのグループにランダムに割り当てられました:正常血圧運動(p-WKY-SED)、正常血圧運動(p-WKY-EX)、高血圧運動(p-SHR-SED)、または高血圧運動(p-SHR-E....

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結果

妊娠中の母体運動は、高血圧ラットの胎児体重を改善し、雄の子孫の血圧を下げます

母体運動が発達アウトカムに与える影響を調査するため、胎児および成体の子孫パラメータを評価しました。ED21では、4つのグループ間で胎児の体長に有意な差は認められませんでした(図1B)。しかし、p-SHR-SED群の胎児体重はp-WKY-SED群に比べて有意に低かった。妊娠中の母体運動はこの効果を効果的に逆転させ、p-SHR-EX群の男女胎児はp-SHR-SED群よりも有意に高い体重を示しました(図1C)。

3M時点でp-SHR-SED群は依然としてp-WKY-SED群よりも有意に体重が低かった(図1D)。この段階で、p-SHR-SEDの子孫はp-WKY-SEDと比較してSB.......

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ディスカッション

本研究は、妊娠中の高血圧ラットにおける母体運動が成体子の心臓および脳への虚血性損傷に対する有意な保護効果をもたらし、性別ごとに保護度に差があるという強い証拠を提供しています。この研究では、母親の運動が雄・雌の子孫の心筋および脳梗塞量を減少させることが示されました。しかし、血圧と虚血後心臓機能の改善は男性にのみ観察されており、発生可塑性、性ホルモン、心血管病態生理の複雑な関係を反映しています。これらの発見は、運動介入が同時に2つの主要な標的臓器の損傷抵抗力を高めることを示すことで、DOHaD理論を支持し、拡張しています。

この研究の重要な発見の一つは、子孫における母体運動に対する性差でした。血圧調節と心機能の改善は男性のみに観察されました。SHRモデルでは、オスラットは主にアンドロゲン駆動のレニン-アンジオテンシン系(RAS)の活性化により重度の高血圧を示します11。過去の研究では、母体の運動がDNA高メチル化を介して雄の子孫におけるアンジオテンシンI.......

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謝辞

この研究は中国国家自然科学基金(32200941および32371183)および中国大学科学基金(2025KYPT03)の支援を受けました。

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材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
10%中性緩衝ホルマリン シグマ・オルドリッチR04586TTC
2,3,5-トリフェニルテトラゾリウム塩化物シグマ・オルドリッチT8877TTC
エタノール75%山東華魯製薬有限公司該当なし手術
バイオポテンシャル増幅器ADインストゥルメンツパワーラボMI/RI手術
ブレインマトリックス深圳RWDライフテクノロジー有限公司68716TTC
円形水バケツナリヤ該当なしネズミが泳ぐ
一定温度の水浴センシンDK-S12TTC
電動強制空気乾燥オーブン上海一衡科学機器有限公司DHG-9620A手術
実験的外科器具 深圳RWDライフテクノロジー有限公司SP0001-G手術
脱毛クリームヴェート該当なし手術
ヘアドライヤーパナソニックEH-WNE5H水泳後のケア
心臓型 深圳RWDライフテクノロジー有限公司68720TTC
統合小動物麻酔・換気システムケント・サイエンティフィックSomnosuite手術
イソフルラン深圳RWDライフテクノロジー有限公司R510-22-10手術
レーザースペックル血流イメージングシステム深圳RWDライフテクノロジー有限公司RFSLI ZW/RFLSI IIIMCAO手術
求愛ケージ中科生命科学SS3ラットの交尾
MCAOモノフィラメント縫合線深圳RWDライフテクノロジー有限公司MSRC42B200PK50MCAO手術
ミニハンドヘルド頭蓋ドリルとドリルビット深圳RWDライフテクノロジー有限公司78001/78063MCAO手術
非侵襲的尾端カフ血圧モニターシステムケント・サイエンティフィックCODAモニター血圧モニタリング
リン酸塩緩衝生理食塩水サーモフィッシャー・サイエンティフィック10010023TTC
生理機能実験システム成都TMEテクノロジー株式会社PL-3504MI/RI手術
生理食塩水溶液(0.9% NaCl)山東華魯製薬有限公司該当なし手術
ポビドンヨード山東華魯製薬有限公司該当なし手術
ラット気管挿管チューブ中科生命科学16GMI/RI手術
レイザーブレードジレットQ31/0115000301C004TTC
齧歯類繁殖用飼料北京華福康バイオテクノロジー有限公司1032妊娠中のラットの摂食
齧歯類のメンテナンスフィード北京華福康バイオテクノロジー有限公司1022子孫の育成
スキャナー エプソンモデルV19IITTC
小動物心電図電極玉燕インストゥルメンツIX-BIO8MI/RI手術
小動物超音波イメージングシステムコナシリコンウェーブMI/RI手術
標準立体タキシックフレーム 深圳RWDライフテクノロジー有限公司68002MCAO手術
滅菌綿球山東華魯製薬有限公司該当なし手術
滅菌ガーゼ九福医療機器該当なし手術
糸付き縫合針ジンヘン5-0手術
結紮用の糸付き縫合針 寧波凌橋3/8サークル、8-0手術
小動物用のサーモスタット加熱パッド長沙マイユエ計器有限公司M5200手術
タオル恩寵該当なし水泳後のケア
超音波結合ゲル海獅海牛該当なしMI/RI手術
垂直オートクレーブ厦門志偉計器有限公司FD50E手術
ボルテックスミキサー 科学産業ボルテックス・ジーニー2TTC
湯沸かし器ハイアールEC6001-Q6Sネズミが泳ぐ
体重計エレクトロンLCアカーレJM。A10001体重測定
ウィスター・ラッツバイタルリバー実験動物技術株式会社該当なし実験

参考文献

  1. Zhou, B., Perel, P., Mensah, G. A., Ezzati, M. Global epidemiology, health burden and effective interventions for elevated blood pressure and hypertension. Nat Rev Cardiol. 18 (11), 785-802 (2021).
  2. Cohuet, G., Struijker-Boudier, H.

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再版と許可

タグ

心筋傷害脳傷害子の健康妊娠中の母体運動中大脳動脈閉塞心筋梗塞高血圧による臓器障害

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