全身眼移植の動的保存と移植を研究するための豚モデルの確立

Haïzam Oubari; Lucile Cabanel; Yanis Berkane; Loïc Van Dieren; Barry L. Bentley; Maxime Jeljeli; Mark A. Randolph; Basak E. Uygun; Korkut Uygun; Curtis L. Cetrulo Jr.; Alexandre G. Lellouch

doi:10.3791/69179

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方法論記事

全身眼移植の動的保存と移植を研究するための豚モデルの確立

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DOI:

10.3791/69179

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2025年11月25日

Haïzam Oubari¹^,²^,³^,⁴ , Lucile Cabanel¹^,²^,³ , Yanis Berkane¹^,²^,⁵ , Loïc Van Dieren¹^,²^,³^,⁶ , Barry L. Bentley¹^,²^,⁷^,⁸ , Maxime Jeljeli⁹ , Mark A. Randolph²^,³ , Basak E. Uygun¹^,² , Korkut Uygun¹^,² , Curtis L. Cetrulo Jr.²^,³^,⁹ , Alexandre G. Lellouch¹^,²^,³^,⁹

¹Center for Engineering in Medicine and Surgery, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, ²Shriners Children's Boston, ³Plastic Surgery Research Laboratory, Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, ⁴Department of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery, Hospices Civils de Lyon, ⁵Department of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery, CHU de Rennes, University of Rennes, ⁶Faculty of Medicine and Health Sciences, University of Antwerp, ⁷Bioengineering Research Group, Cardiff Metropolitan University, ⁸Collaboration for the Advancement of Sustainable Medical Innovation, University College London, ⁹Division of Plastic Surgery Research, Vascularized Composite Allotransplantation Program Development, Cedars-Sinai Hospital

この記事について

サマリー

外科的調達から機械灌流開始までの詳細かつ再現可能な豚全身眼移植モデル(WET)を記述し、移植におけるWET動的保存の研究を可能にします。

要約

初のヒト全眼移植(WET)は、重度の眼科損傷で視力を失った患者に新たな希望をもたらしましたが、WET(視覚)による視力回復が可能になるまでには依然として大きな課題が残っています。その中でも最も重要な課題の一つが、体外保存です。眼球、特に網膜や視神経などの神経成分は、適切な保存が確保されない限り数分以内に急速かつ不可逆的な変性を遂げます。静的冷蔵(SCS)は血管化複合型アロ移植(VCA)におけるゴールドスタンダードであり続けていますが、代謝を十分に抑制または支援できず、移植片の生存率や機能の低下につながるため、WET の体外 保存には適していません。亜膜性機械灌流(SNMP)はSCSの有望な代替手段として浮上しており、移植片を保存するだけでなく再調整も可能としています。私たちのグループは、SNMPを固形臓器移植から複数のVCAモデルへ成功裏に移植し、その実現可能性と利点を示しました。ここでは、豚におけるWET保存のためのSNMPの応用を報告し、解剖モデルと保存プロトコルを詳述します。このアプローチは、WET(湿水)保存および移植技術の最適化において大きな前進を示しています。

概要

血管化複合異種移植(VCA)は再建手術における大きな進歩を示し、複雑な病変を持つ患者に対して比類なき美的および機能的アウトカムを提供します^1,2。しかし、眼球に関連した視力低下は顔面損傷の主要な障害の原因であり続けています。最近の初の全眼移植(WET)は、患者さん^3,4に新たな希望をもたらしました。視力は回復しませんでしたが、機能的画像診断では光刺激に対する皮質活性化が示され、網膜電図(ERG)では光に対する光受容体の反応が鈍化しましたが認識可能であることが^{示されました。}卓越した技術的偉業にもかかわらず、機能的WETを臨床的現実にするためには依然として多くの課題が残っています。眼球は虚血に非常に敏感であり、適切な酸素供給とpHレベルが維持されない限り、網膜と視神経は温虚血時間(WIT)の数分以内に不可逆的な変性を起こし^ます6。したがって、WETはVCA分野で特有の課題を抱え、後部・前部両節、さらに眼外成分を含む複数の要因を考慮する必要があります。特に、筋肉は温空血損傷に非常に脆弱であり、虚血再灌流によってさらに悪化するため、機能的成果の成....