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方法論記事

パーキンソン病患者における起立性低血圧に関連する要因:系統的レビューとメタ分析

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DOI:

10.3791/69191

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2025年10月14日

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この記事について

サマリー

この研究では、パーキンソン病患者の起立性低血圧に関連する要因を要約し、定量化します。

要約

起立性低血圧 (OH) はパーキンソン病 (PD) によく見られる非運動症状であり、転倒や死亡のリスクを高めます。この研究は、PD 患者の OH に関連する要因を特定し、定量化することを目的としていました。PubMed、CINAHL、Web of Science、Scopus、Cochrane Library、Embase、China National Knowledge Infrastructure (CNKI)、China Biology Medicine (CBM)、Wanfang の 9 つのデータベースを網羅的に検索し、データベース開始から 2024 年 11 月 27 日までの論文を網羅しました。2人の研究者が独立してタイトル、要約、全文を選別し、研究の方法論的質を評価した。関連データは、R ソフトウェアを使用したメタアナリシスを通じて分析されました。中程度から質の高い19件の研究を選択した。分析により、PD 関連の OH といくつかの独立した要因との間に有意な関連性があることが明らかになりました: 年齢 (OR = 1.06; 95% CI: 1.05-1.08;I2 = 78%; P < 0.01)、Hoehn-Yahr ステージ (HY ステージ) (OR = 1.57; 95% CI: 1.09-2.26;私2 = 51%; P = 0.02)、ヘモグロビンA1c(HbA1c)(OR = 2.08;95%CI:1.28-3.38;I2 = 0%; P < 0.01)、レム睡眠行動障害 (RBD) (OR = 5.83; 95% CI: 2.70-12.61;私2 = 24%; P < 0.01)、レボドパ相当日用量 (LEDD) (OR = 1.00; 95% CI: 1.00-1.01;私2 = 79%; P = 0.06)、PD自律神経機能障害(SCOPA-AUT)(OR = 1.15;95%CI:0.99-1.34;私2 = 94%; P = 0.06)、および高血圧(OR = 3.86;95%CI:1.25-11.90;I2 = 71%; P = 0.02)。これらの知見は、年齢、H-Yステージ、HbA1c、LEDD、SCOPA-AUT、高血圧、RBDなどの要因がPD関連OHと関連していることを示唆しています。予防戦略を洗練するには、さらなる研究が不可欠です。

概要

パーキンソン病 (PD) は、アルツハイマー病に次いで、高齢者集団で 2 番目に多い神経変性疾患です1。起立性低血圧 (OH) は PD2 に蔓延しており、患者の 30.1% から 60% が罹患しています 3,4。OH は有病率が高いにもかかわらず、その無症候性の性質により過小認識され、過小評価されることが多く、検出が複雑になります 5,6。PD 患者における OH の一般的な症状には、めまい、かすみ目、一過性の意識喪失7 などがあり、これらはすべて姿勢の不安定性と転倒のリスクの増加に寄与します。Francois らによる研究では、OH の PD 患者は、OH8 のない患者と比較して、転倒関連の入院率 (7% 対 3%) と緊急治療室受診率 (18% 対 10%) が有意に高いことが示されました。さらに、OH は心血管疾患、認知症、フレイルの発症に関連しています 9,10,11,12。OH の存在は、日常活動を著しく制限し、生活の質を低下させ13 し、障害と死亡のリスクを高めます14,15。

これらの結果を考慮すると、PD 関連 OH の早期スクリーニングと管理が不可欠です。PD 患者の発症に寄与する要因を特定することは、予防にとって非常に重要です。ただし、既存の研究のほとんどは、PD-OH が疾患の転帰に影響を与える危険因子としてどのように機能するかを主に扱っています16。さらに、PD-OH に対するさまざまな要因の影響は依然として十分に調査されておらず、議論の余地があります。たとえば、Yin et al.17 による研究では、Hoehn-Yahr (HY) 段階が PD-OH 発症を予測することが示唆され、Ou et al.18 は認知機能が重大な危険因子であると特定されました。しかし、いくつかの研究はこれらの発見を裏付けることができず、認知機能 19,20,21 も HY ステージ22,23 も PD-OH の発症と一貫して相関していないことを示しています。この現在進行中の議論にはさらなる調査が必要です。

PD-OH に関するこれまでのメタ分析は、主に有病率と薬物使用量に焦点を当ててきました24,25。しかし、PD-OH 発症に寄与する要因を要約した包括的な分析は不足しています。この研究は、定量的統計手法を採用して PD-OH 発症に関連する要因を調査し、従来の仮定に挑戦し、予防戦略のための堅牢な証拠に基づいた基盤を提供することで、このギャップに対処することを目的としています。

この研究の適格基準には、(a) 症例対照、コホート、または横断デザインなどの観察研究が含まれます。(b) PD の臨床診断基準を満たす集団。(c) 結果の尺度は、PD 患者における OH の発生です。(d) 少なくとも 2 つのグループの比較、1 つは OH のない PD 患者で構成され、もう 1 つは OH のある PD 患者で構成されます。

除外基準は次のとおりです: (a) レビュー、会議の要約、および解説。(b) 全文が入手できない研究。(c) データが不完全または不十分な研究。(d) 必要なデータが得られなかった研究。

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プロトコル

この研究は、システマティック レビューおよびメタ分析のための優先報告項目 (PRISMA) ガイドライン26 に従って実施されました。PROSPERO(CRD42023397565)に登録されました。

1. ソフトウェアのインストール

  1. R ソフトウェアのインストール
    1. R ソフトウェアの公式 Web サイトにアクセスしてください ( 材料表を参照)。[ Download R for Windows] をクリックし、[ base ] を選択して [Download] をクリックします。適切なプラットフォームのインストールバージョンを選択して、インストールパッケージをダウンロードします。
    2. 実行可能ファイルをダブルクリックして実行し、インストールのプロンプトに従います。 [次へ]をクリックし、目的のインストールディレクトリを選択して、[ 次へ]に進みます。[ 完了] を選択してセットアップを完了します。
  2. EndNote 21 ソフトウェアのインストール
    1. EndNote の公式 Web サイト ( 資料表を参照) にアクセスして、ZIP 形式の EndNote 21 インストール パッケージを入手します。
    2. ZIP ファイルをローカル ディレクトリに解凍します。インストーラをダブルクリックして起動し、セットアップのプロンプトに従います。 [次へ] をクリックし、[EndNote 21.0 へようこそ] 画面を確認し、プロダクト キーを入力し、ユーザーの詳細を入力し、ライセンス条項に同意し、[ 標準インストール] を選択し、[ファイナッシュ] を選択して確定します。

2. データソースと検索戦略

  1. 研究テーマ「パーキンソン病」「起立性低血圧」「因子」をもとに、MeSH(Medical Subject Headings)の主題用語とフリーテキスト用語の両方を組み込んだ詳細な検索戦略を策定します。
    注:検索期間は、データベースの設立から2024年11月27日までで、出版状況、国、言語に制限はありません。この研究で使用された完全な検索戦略は、 補足ファイル 1 に記載されています。
  2. PubMed、Web of Science、Scopus、Cochrane Library、Embase、CINAHL、China National Knowledge Infrastructure(CNKI)、China Biology Medicine(CBM)、Wanfang Databaseの9つのデータベースで包括的な検索を行います(資料表を参照)。さらに、この調査では、Google Scholar からの関連する研究結果が考慮されました。たとえば、PubMed の場合: PubMed のオンライン データベース プラットフォームに移動します。PubMed のクエリ構文ガイドラインに従って検索戦略を入力します。この調査における検索クエリは次のとおりです(補足図1Aを参照)
    1. パーキンソン病
      1. MeSH 用語: パーキンソン病
      2. タイトル/要約: 「パーキンソン病」または「特発性パーキンソン病」または「レビー小体型パーキンソン病」または「パーキンソン病、特発性」または「パーキンソン病、レビー小体型」または「パーキンソン病、特発性」または「パーキンソン病」または「特発性パーキンソン病」または「レビー小体型パーキンソン病」または「原発性パーキンソン病」または「原発性パーキンソニズム」または「原発性パーキンソン病」または「麻痺性アギタン」。
      3. 2.2.1.1 または 2.2.1.2 です。
    2. 低血圧、起立性
      1. MeSH 用語: 低血圧、起立性
      2. タイトル/要約: 「低血圧、起立性」または「低血圧、姿勢性」または「起立性低血圧」または「起立性低血圧」。
      3. 2.2.2.1 または 2.2.2.2.
    3. 危険因子
      1. タイトル/要約: 「リスク因子*」または「関連因子*」または「予測因子」または「関連因子*」または「相関」または「影響因子*」
      2. 2.2.1.3 および 2.2.2.3 および 2.2.3.1
  3. PubMed から取得したすべてのレコードをエクスポートし、ファイルとして保存します ( 補足図 1B を参照)。
  4. 文献スクリーニングプロセスを実施します。
    注:PubMedからエクスポートされた文献は、EndNoteで参考文献を管理およびスクリーニングする方法を示すために使用されました。
    1. 検索結果をインポートするには、[ファイル] > [インポート>オプション] を選択し、[インポート オプション] で [PubMed (NLM)] を選択して [インポート] をクリックします (補足図 2A を参照)。
    2. EndNoteの左側のパネルにある [マイグループ ]フォルダを右クリックし、[ グループの作成]を選択して、包含基準グループと除外基準グループを設定します。対応するグループへの参照をドラッグ アンド ドロップするか、ターゲット参照を右クリックして [参照の追加] を選択し、適切なグループを選択して追加します (補足図 2B)。
    3. [ ライブラリ] > [重複の検索] > [キャンセル] に移動して、重複する参照を削除すると、すべての重複が事前に選択された一時的な重複参照グループが生成されます。強調表示された参照を [ ゴミ箱] フォルダー にドラッグして削除します。重複が見落とされていないことを確認するために、最終的な手動レビューを実行します(補足図2C)。
      注:研究は、EndNoteバージョン21を使用して2人の研究者によって独立してスクリーニングされました。第1スクリーニング段階では、PD患者のOHに関係のない論文は、タイトルと抄録に基づいて除外されました。第 2 段階では、包含基準と除外基準に従って、両方の研究者によって全文がレビューされました。意見の相違は、3人目の研究者との話し合いを通じて解決されました。
  5. Microsoft WordでPRISMA図を生成して、包含および除外された試験の数を、それぞれの除外基準とともに視覚化します( 補足ファイル2を参照)。

3. データ抽出

  1. 開発されたExcelテンプレートを使用して、選択した各試験の主要なデータ要素を体系的に記録します。次のデータを抽出します: 筆頭著者、出版年、国、研究の種類、研究期間、サンプルサイズ、年齢 (平均±標準偏差/年齢範囲)、女性の数、OH 患者の数、および関連要因。
    注:データは2人の研究者によって独立して抽出および調整され、矛盾や不確実性は3人目の研究者によってレビューされました。

4. 品質評価

  1. ニューカッスル・オタワ スケール (NOS) を使用して、症例対照およびコホート研究の方法論的品質を評価します。このスケールには、3 つのセクションにまたがる 8 つの項目が含まれており、合計 9 つのスコアがあることに注意してください。0-3 のスコアは低品質、4-6 は中程度の品質、7-9 は高品質27 を示します ( 補足ファイル 3 を参照)。
    注:2人の研究者が独立して文献の質を評価し、意見の相違は議論または3人目の研究者によって解決されました。
  2. 文献の質評価結果を表に要約し、コホート研究と症例対照研究に分類します。
    注: 文献の質評価の結果は、コホート研究と症例対照研究に分類して表にまとめました。

5. メタアナリシス

注:メタアナリシスは、Rソフトウェアを使用して実施されました。少なくとも2件の研究で報告された均一な定義を持つ変数を集計し、95%信頼区間(CI)のオッズ比(OR)として提示した。これらの変数の影響は、データをプールすることによって評価されました。0.05≤ P値は統計的に有意であると考えられた。組み入れた研究の不均一性は、コクランのQ検定(有意水準を P = 0.10に設定)およびI2 統計量を用いて評価した。ランダム効果モデルは、I2 統計量が 50% または P≤ 0.10 ≥のときに適用されました。それ以外の場合は、固定効果モデルが使用されました。感度分析は、組み合わせた結果の堅牢性を評価するために効果モデルを変更することによって実施されました。メタ回帰は、不均一性の潜在的な原因を特定するために採用されました。さらに、エガーの検定は、潜在的な出版バイアスを検出するために使用されました。出版バイアスが存在する場合、トリムアンドフィル法を適用して、プールされた結果の感度と堅牢性への影響を評価しました。

  1. 研究の筆頭著者、出版年、OR値、および95%信頼区間(UCI、LCI)の上限と下限をExcelファイルに入力し、データを.csv形式で保存します( 補足図3Aを参照)。
  2. R ソフトウェアを開き、Meta パッケージをダウンロードしてロードします。あらかじめ保存したCSV形式のデータファイルを読み込み、OR値の自然対数とその95%信頼区間を取り、メタ分析を行い、森林プロットを生成します。「年齢」の解析の実行コードは、以下のとおりです( 補足図3B,C参照)
    install.packages("メタ")
    ライブラリ("メタ")
    m1<-read.csv(ファイル="C:/Users/DELL/Desktop/age.csv")
    メートル1
    #forest プロット
    meta1<-metagen(log(m1$or), (log(m1$uci)-log(m1$lci))/3.92, sm="or", data=m1, comb.fixed=F,comb.random=T, studlab=paste(研究))
    フォレスト(メタ1)
    forest(meta1, xlim=c(0.05, 10))
    forest(meta1, col.square="red", col.diamond="red", col.diamond.lines="black")
    注: 他の要因の分析コードは同じです。「年齢」を他の要因に置き換えて実行するだけです。

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結果

この研究は、メタアナリシスを実施するためにプロトコルに概説されている手順と方法に厳密に従いました。調査結果には次のものが含まれます: (1) 19 の関連するオリジナル研究のスクリーニング。(2)これら19の記事の品質評価の完了。(3) PD 患者における OH の発生との相関関係を調査するための 14 の影響因子の抽出と定量分析。組み合わせた結果は、≤ 0.05 の P 値で統計的に有意であると見なされました。

研究の特徴
9つのデータベースの最初の検索から合計1,559の記事が特定され、さらに3つの記事が手動の参考文献リストチェックとGoogle Scholarによって発見されました。750件の重複を削除した後、残りの812件の記事のタイトルと要約がレビューされました。このうち、793 件の論文は、選択基準を満たさなかったために除外されました (図 1)。最終的に、19 件の研究

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ディスカッション

この研究は、PD 患者の OH に関連する要因を特定して定量化することを目的としたメタ分析を提示します。分析の結果、14の因子のうち、年齢、H-Yステージ、HbA1c、LEDD、SCOPA-AUT、高血圧、RBDがPD-OHと有意に関連していることが明らかになりました。この研究はさらに、HbA1c レベルの上昇と起立性低血圧 (OH) との強い関連性を示しており、以前の報告を裏付けています39,40。根底にあるメカニズムには、慢性的な高血糖による自律神経系の損傷が含まれており、交感神経機能が損なわれます。その結果、立っていると、内臓床と筋肉床の血管系が適切に収縮せず、血行動態の代償が損なわれ、最終的には OH41 につながります。さらに、他の要因と PD-OH との関係も調査され、この状態の診断と予防に関する洞察が得られました。

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開示事項

著者らは、利益相反がないことを宣言します。

謝辞

この研究は、四川省科学技術プログラム (No. 2024YFFK0159)、成都市衛生健康委員会 (WXLH202403127) の病院特別プロジェクトによって支援されました。

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材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
R ソフトウェア ルーセント・テクノロジーズ正式版Rはa です。統計計算とグラフィックスのためのソフトウェア環境R は、さまざまな統計手法とグラフィカル手法を提供し、拡張性に優れています。公式ウェブサイト:https://www.r-project.org
文末クラリベイト正式版EndNote は、参考文献の収集、整理、共有に役立つ、広く使用されている参考文献管理ツールです。公式ウェブサイト:https://endnote.com/downloads。
マイクロソフトエクセル  マイクロソフト正式版Microsoft Excel は、直感的なインターフェイス、優れたコンピューティング機能、グラフ作成ツールを備えたスプレッドシート ソフトウェアであり、パーソナル コンピューター向けの最も人気のあるデータ処理ソフトウェアの 1 つです。
マイクロソフトワードマイクロソフト正式版Microsoft Word には、使いやすいドキュメント作成ツールが多数用意されているほか、複雑なドキュメントを作成するための豊富な機能セット、テキストの書式設定や画像操作も用意されています。
データベースのウェブサイト
パブメッドhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
Web オブ サイエンスscience.com/ の http://www.web
 スコパスhttps://www.scopus.com/
コクランライブラリーhttps://www.cochranelibrary.com/
エンベースhttps://www.embase.com/
シナールhttps://www.ebsco.com/zh-cn/products/research-databases/cinahl-database
中国知網https://www.cnki.net/
CBMのhttp://www.sinomed.ac.cn/
ワンファンhttps://c.wanfangdata.com.cn/

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