本研究は、腹腔鏡的根治的前立腺切除術を受ける高齢前立腺がん患者における静脈内エスケタミン投与の有効性と安全性を評価し、血行動態の安定性、術後の回復、および有害事象に焦点を当てています。
このコンテンツを表示するには、JoVEへの購読が必要です。 または、無料トライアルをお申し込みください。
研究記事
* These authors contributed equally
本研究は、腹腔鏡的根治的前立腺切除術を受ける高齢前立腺がん患者における静脈内エスケタミン投与の有効性と安全性を評価し、血行動態の安定性、術後の回復、および有害事象に焦点を当てています。
周術期エスケタミンの使用は増加していますが、腹腔鏡下前立腺がん手術を受ける高齢患者におけるその有効性と安全性を裏付ける証拠は限られています。本回顧的研究は、2021年から2024年にかけて治療を受けた186人の高齢者を分析し、この集団における静脈内エスケタミンの効果を評価しました。対象は対照群(n=91;従来麻酔とエスケタミン)に分けられました。エスケタミンの点滴は手術終了の30分前に中止されました。血行動態パラメータ(心拍数(HR)と平均動脈圧(MAP)は、挿管前(T1)、挿管後1分(T2)、術内1時間(T3)、皮膚閉鎖(T4)、抜管後5分(T5)の5つの時点で記録されました。副次的アウトカムには、麻酔持続時間、抜管時間、覚醒時間、鎮痛剤の使用、ライカー鎮静・興奮尺度スコア、視覚アナログ尺度(VAS)疼痛スコア(直時および術後6時間および24時間時)、ミニメンタルステート検査(MMSE)スコア、術後認知機能障害(POCD)、および有害事象が含まれていました。
対照群と比較して、エスケタミン群はレミフェンタニル、プロポフォール、筋弛緩剤の必要量が有意に少なく(P < 0.05)。血行動態的には、エスケタミン群では心拍数とMAPがT2で高く、T3で低く(P < 0.05)。術後、エスケタミンは覚醒時間をわずかに延ばしたが、興奮や激しい咳を減少させ(P < 0.05)、麻酔後ケアユニット(PACU)の滞在時間を短縮(P < 0.05)、VASの痛みスコアを改善した(P < 0.05)。術後1日目および7日目のMMSEスコアは高く、POCD発生率は低く(P < 0.05)。唯一の顕著な有害事象の違いは、軽度の眠気率が高いこと(P < 0.05)、その他の有害事象も変わりませんでした。
これらの発見は、エスケタミンが腹腔鏡的根治的前立腺切除術を受ける高齢患者の血行動態の安定性維持と術後の回復促進に寄与し、麻酔の必要性を減らし、認知的結果を改善しつつもリスクを最小限に抑える可能性を示唆しています。
前立腺がんは男性泌尿生殖器系に共通する悪性腫瘍で、主に高齢男性に見られます。発症率は年齢とともに増加し、この集団のがんの中で肺がんに次ぐ2位です。近年、医療技術の進歩により診断および治療的アプローチが向上し、経腹膜腹腔鏡手術は手術結果を大幅に向上させ、術後の回復を加速する重要な臨床介入として注目されています。しかし、この手術を受ける高齢患者には、麻酔に関連する独特の課題があります。麻酔覚醒期間中は、複数の要因により興奮した行動をとりやすくなります。既存の慢性疾患や併用薬物の多さ、そして切開痛やカテーテル関連の不快感などの術後の刺激などです。興奮だけでなく、高齢患者は術後の認知機能障害(POCD)や周治期血行動態の不安定性にも直面し、これが手術結果を複雑化させ、入院期間を延長することがあります6.これらの課題に対処することは、高齢前立腺がん患者の周術期ケアを最適化するために極めて重要です。
これらの問題を軽減するために、術前期鎮痛薬や麻酔補助剤が重要な役割を果たしますが、従来の薬剤には限界があります。N-メチルD-アスパラギン酸(NMDA)受容体の非競合的抗争拮抗薬であるラセミ体ケタミン7は、術中麻酔および周術期補助鎮痛に広く使用されていますが、比較的高い有害事象(例:幻覚、めまい)および中程度の効力と関連しています。オピオイドは周術期鎮痛のもう一つの主成分であり、呼吸抑制、便秘、オピオイド誘発性の痛覚亢進症リスクを伴い、併存疾患を持つ高齢患者ではさらに増幅されます9。デキスメデトミジンは、興奮を抑えるために使われるα₂アドレナリン作動薬であり、徐脈や低血圧を引き起こす可能性があり、特に心血管機能障害の患者で懸念されます10。エスケタミンは、ラセミケタミンのS(+)エナンチオマーであり、従来の治療法の限界を補う薬理学的特性を持つ有望な代替手段として浮上しています。ラセミケタミンと比較して、エスケタミンは2倍から4倍の効力、より速く効率的な代謝、そして有害事象の発生率が有意に低い11を示します。また、強力な鎮痛剤としても作用し、研究により胸部手術におけるオピオイドの必要量を減らしつつ、周術期血行動態恒常性を維持することが示されています。さらに、前臨床および初期臨床データは、エスケタミンが神経保護効果を持ち、高齢患者におけるPOCD-の主要な懸念を軽減する可能性があることを示唆しています(13)。これらの特性により、エスケタミンは腹腔鏡下根治的前立腺切除術を受ける高齢患者の周術期ケア改善に魅力的な候補となっています。
エスケタミンへの関心が高まっているものの、腹腔鏡下の前立腺がん手術を受ける高齢患者におけるその有効性と安全性の証拠は限られています。これまでの研究では周術期エスケタミン使用について調査されてきましたが、この患者集団に対する特異的な影響は確認されていません。彼らの独特な生理的脆弱性と外科的ストレス要因は確認されていません。したがって、本回顧的研究は、腹腔鏡的根治的前立腺切除術を受ける高齢患者における静脈内エスケタミン麻酔と従来の麻酔の有効性と安全性を比較することを目的としています。血行動態の安定性、麻酔薬の必要性、出現時に興奮、POCD、有害事象を評価することで、本研究は麻酔管理の最適化と術後の回復の質向上を目指します。特に、本研究は米国麻酔学会(ASA)グレードIからIIの患者に焦点を当てており、ASA IIIまたは重度の臓器機能障害(例:進行した心臓・腎疾患)を持つ患者は、血行動態や回復への交絡因子の可能性から除外されました。
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。
本研究は機関の人間研究倫理ガイドラインに従って実施され、浙江省永康市第一人民病院倫理委員会(承認ID: YZ--20200657)により承認されました。私たちはすべての参加者から署名済みのインフォームドコンセント(同意書)を取得しました。
研究デザイン
この後ろ向き臨床試験では、腹腔鏡下前立腺がん手術を受ける高齢患者における静脈内エスケタミン点滴の有効性と安全性を分析しました。2021年から2024年の間に入院した合計186名の高齢患者が、介入法に従ってエスケタミン群(n = 95)と対照群(n = 91)に分けられました。対照群は手術過程を通じて従来の麻酔を受け、エスケタミン群は同じ麻酔療法に加えて静脈内エスケタミンを投与しました。この設計により、麻酔枠組みの一貫性を確保しつつ、エスケタミンの効果を隔離しました(図1)。
参加基準および除外基準
対象条件は以下の通りです:(1) 65歳≥WHOの高齢者定義を満たす年齢;(2) 腹腔鏡下の前立腺がん手術を受けている;(3) アメリカ麻酔科学会(ASA)身体状態分類 I-II;(4) 正常な精神状態と効果的なコミュニケーション能力;および(5) 臨床データの完全な完成。
除外基準には以下が含まれます:(1) 研究薬剤へのアレルギー;(2) 他の臓器腫瘍や異常な重要器官機能の存在;(3) アルコール依存症の既往、長期抗うつ薬使用、または関連疾患;(4) 重度の心不整脈または制御不能な高血圧;および(5)心肺機能障害。
サンプルサイズの計算
データ解析には独立サンプル t検定を用い、サンプルサイズを推定しました。術後疼痛スコア16に関する過去の研究に基づき、効果量は0.5、有意水準(α)は0.05(両側)、統計的検出力(1からβ)は0.8と設定されました。グループごとの最小必要サンプル数は64名でした。最終的に合計186名の患者が登録され、研究の統計的要件を満たしました。
麻酔プロトコル
すべての外科および麻酔手技は、2名の担当麻酔科医(それぞれ泌尿器腹腔鏡麻酔の経験を有)と1つの専門看護チームからなる固定かつ標準化されたチームによって実施されました。これにより、術中のモニタリング、投薬、有害事象への対応が一貫性を保った。
すべての患者は手術前に標準的な断食を受け、8時間は固形食を、2時間は透明な水分を摂らなかった。前投薬は行われませんでした。手術室に入ると、患者は多パラメータモニターに接続され、非侵襲的血圧(NIBP)、心電図(ECG)、脈拍酸素飽和度(SpO₂)、末期二酸化炭素(ETCO₂)、およびバイスペクトル指数(BIS)を継続的に記録しました。
エスケタミン群では、患者は0.2 mg/kgの静脈内エスケタミン(25 mg/mL)、続いてプロポフォール(10 mg/mL、フレゼニウス)を1.5 mg/kg、スフェンタニル(50 μg/mL)0.3 μg/kg、シスアトラクリウム(5 mg/バイアル)0.2 mg/kgを投与しました。対照群はエスケタミンなしでプロポフォール、スフェンタニル、シスアトラクリウムを同じ量投与しました。
麻酔はプロポフォール点滴をリアルタイムで調整し、BIS値を40から60(4-8 mg/(kg·h))に保ちました。レミフェンタニル(1 mg/バイアル)は、スペクトルエントロピー指数(SPI)を20から50の間に保つために6〜12 μg/(kg·h)で注入されました。スフェンタニル(0.15 μg/kg)は皮膚切開の5分前と手術終了30分前に静脈内投与されました。術中の筋弛緩が不十分な場合、4人一流刺激で評価され、シスアトラクリウム(0.1 mg/kg)が静脈内補給されました。
エスケタミン群では、手術中に静脈ポンプを用いて0.2 mg/(kg·h)で連続的に輸注され、処置終了30分前に点滴が中止されました。対照群では、シスアトラクリウムサプリウムを除くすべての維持薬が手術終了30分前に中止されました。
術後患者管理鎮痛(PCA)は、スフェンタニル(2 μg/kg)とグラニセトロン(0.15 mg/kg; 1 mg/mL)を含むポンプを用いて実施されました。背景注入速度は2 mL/hに設定され、患者は15分のロックアウト間隔で0.5 mLのボーラスを投与できました。
軽度の腎障害患者[推定糸球体濾過率(eGFR)60-89 mL/min/1.73 m²]の場合、筋弛緩の長期化を避けるため、シスアトラクリウムの投与量を20%減らしました。エスケタミン、プロポフォール、スフェンタニル、レミフェンタニルの用量調整は行われていません。75歳≥患者の場合、誘発時のプロポフォール初期投与量を10%減らし(1.5 mg/kgから1.35 mg/kgへ)、低血圧のリスクを最小限に抑えました。
エスケタミンの取り扱いは、常に手袋を着用して換気の良い場所で行われました。こぼれた場合は直ちに0.5%次亜塩素酸ナトリウム溶液で拭き取られました。鋭利器は刺し穴防止容器に捨てられ、残留薬物や血液汚染物質は細胞毒性および感染性廃棄物の制度プロトコルに従って処分されました。
観測指標
主要アウトカムには、挿管前(T1)、挿管後1分(T2)、術中1時間(T3)、皮膚閉鎖(T4)、抜管後5分(T5)時の心拍数(HR)および平均動脈圧(MAP)が含まれていました。追加のパラメータには、手術期間、出血量、麻酔時間、覚醒時間、抜管時間、レミフェンタニル、プロポフォール、スフェンタニル、筋弛緩剤の用量が含まれていました。
副次的アウトカムには、興奮、激しい咳、自然呼吸の回復が含まれていました。視覚アナログスケール(VAS)による痛みスコアは、手術直後および術後6時間および24時間に記録されました(0=痛みなし、10=最悪の痛み)17。ミニメンタルステート検査(MMSE)および術後認知機能障害(POCD)スコア、さらに吐き気、寒気、呼吸抑制などの有害事象の発生率も評価しました。
統計解析
正規分布に従う連続変数は平均標準差±(SD)として表現され、Shapiro-Wilk検定で正規性を確認し、Levene検定で分散の均一性を確認した後、両側の学生t検定を用いてグループ間で比較しました。正規分布でないデータは中央値(Q₁、Q₃)として提示され、Mann-Whitney U検定で比較されました。カテゴリ変数はn(%)で表され、χ²検定で比較されました。繰り返し血行動態測定は、二方向反復測定ANOVAを用いて分析され、ボンフェローニの事後検査とモークリーの球体性検定が用いられました。統計的有意性はP < 0.05に設定されました。
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。
表1は 、エスケタミン群(n = 95)と対照群(n = 91)の基準値特性と術前データの比較を示しています。変数には、年齢、体格指数(BMI)、TNMがんステージ、米国麻酔学会(ASA)の身体的状態分類、高血圧、喫煙・アルコール歴、糖尿病、冠動脈性心疾患、喘息、異常な肝臓または腎機能などの併存疾患の有病率が含まれていました。両グループの元のデータも補 足ファイル1に示されています。統計解析では、いかなる変数においても両群間で有意な差(P > 0.05)は認められず、ベースライン時点で両グループは十分に適合し比較可能であることを示しました。
表2は 、エスケタミン群と対照群の5つの特定時点における血行動態パラメータ(心拍数(HR)および平均動脈圧(MAP)を比較しています:挿管前(T1)、挿管後1分(T2)、術中1時間(T3)、皮膚閉鎖(T4)、抜管後5分(T5)。エスケタミン群は対照群と比較してT1およびT2で心...
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。
前立腺がんは中高齢男性に多く見られる泌尿器悪性腫瘍で、発生率も高いです。中国では、前立腺がんの発生率と死亡率の両方が毎年増加し続けています。初期の症例では、外科的切除が患者の寿命を延ばすための主要な方法として残っています。腹腔鏡下根治的前立腺切除術は、低侵襲性、合併症の少なさ、回復の速さ、そして痛みの低さから臨床的に広く用いられています19。低侵襲であるにもかかわらず、手術に伴う生理学的変化—術中のCO2気胸の維持や体位調整など—は患者にさまざまな程度の生理的・心理的ストレスを課すことがあります。長期間のCO2気胸と頭を下げた姿勢は、高炭酸血症やアシドーシスを引き起こし、心機能や全身血行動態に影響を及ぼすことがあります。一方で、頭を下げた姿勢は脳循環や酸素供給に悪影響を及ぼし、心負荷を増加させ、術後の興奮のリスクを高める可能性があります。...
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。
著者たちは、財政的な利益相反は一切ないと宣言しています。
資金提供:河北省衛生委員会医学研究プロジェクト計画(20241597)。
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| BIS Vistaモニター | メドトロニック | 185-0151 | BISをモニタリングし、プロポフォール点滴率を40-60に保つために使用します |
| シスアトラクリウム | 恒瑞製薬 | 0594502 | 両群とも誘発に使用(0.2 mg/kg);必要に応じて0.1 mg/kgを運用中に添加します |
| エスケタミン | 衡瑞医学 | KH080601 | 実験群で使用される量:誘導時0.2 mg/kg;0.2 mg/(kg·H) メンテナンスのための静脈内ポンプによる(手術終了30分前に中止) |
| G*Power | サンプルサイズ推定用のソフトウェア | ||
| 患者モニタリング機器 | ヒールフォース・バイオメディテック・ホールディングス・リミテッド | ZD120 | 血圧、心電図、血中酸素飽和度、呼気末二酸化炭素などを監視してください |
| プロポフォール | フレゼニウス | 4463021 | 両群とも誘発(1.5 mg/kg)および維持投与に使用されます。BISで調整した維持率(4-8 mg/(kg·h))、BISを40〜60で維持すること |
| レミフェンタニル | 宜昌仁府 | H20030197 | 6-12およびミューでの両グループでメンテナンスに使用;g/(kg·h)、SPIを20〜50に維持すること |
| SPSS 26.0 | IBM社、ニューヨーク州アーモンク、アメリカ合衆国 | ||
| スフェンタニル | 宜昌仁府 | 1170118 | 誘導には両グループで使用されます(0.3 & mu;g/kg)。さらに0.15 & mu;g/kgは皮剥ぎの5分前と手術の30分前に投与します。鎮痛ポンプに含まれる(2 & mu;g/kg) |
| トランセトロン | ヘンルイ製薬 | H20061193 | 鎮痛ポンプに含まれている(0.15 mg/kg) |
アクセスが制限されています。このコンテンツを表示するにはログインするか、トライアルを開始してください。