汎血管疾患における非コードRNAの機能的役割

サマリー

本研究は、基礎的、臨床的、トランスレーショナルな医学研究の観点から、近年の汎血管疾患におけるncRNAの研究進展を詳細にレビューすることを目的としています。

要約

汎血管疾患は多全身性血管疾患の一種であり、主に動脈硬化性血管病変が一般的な病理的特徴として特徴づけられ、心血管疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患などが含まれます。非コードRNA(ncRNA)、特にマイクロRNA、ロングノンコードRNA、環状RNAがさまざまな汎血管疾患に関与する重要な役割は、十分に研究されています。最近の研究では、これらの調節RNA分子が血管内皮機能、炎症反応、アポトーシス、増殖などの病態生理過程を調節することで、汎血管疾患のメカニズムに関与していることが示されています。しかし、現在、汎血管疾患におけるNCRNAの研究進展に関する系統的レビューはありません。したがって、汎血管疾患におけるncRNAの重要性について包括的かつ体系的な議論を提供するために、本研究は、汎血管疾患における最近のncRNA研究を基礎的、臨床的、翻訳的視点から包括的に総合的にまとめ、その特定の生物学的役割と病原性メカニズムを明らかにすることを目指します。本レビューは、汎血管疾患におけるncRNA標的治療の改善に寄与します。

概要

汎血管疾患(PVD)は、心臓、脳、腎臓、四肢、大動脈1などの重要な臓器に影響を及ぼす内皮機能障害を特徴とする全身性血管障害^です。この包括的な定義は、小血管疾患、微小血管疾患、静脈疾患だけでなく、腫瘍、糖尿病、免疫疾患に関連する血管疾患も含みます^。影響を受けた部位によっては、PVDは冠動脈疾患(CAD)、脳血管疾患、末梢動脈疾患、または2つ以上の血管床に影響を及ぼす多血管疾患として現れることがあります(図1)。不健康な食生活、座りがちな行動、喫煙などの一般的な生活習慣リスク要因を考慮すると、高血圧、脂質異常、糖尿病、肥満の発生率が増加しており、PVDの有病率が毎年増加しています。

現在、PVDの予防および管理システムは最適とは言えません。診断および治療アプローチは主に単一血管疾患の研究結果から導かれます。多血管疾患に関する研究が不十分なため、治療は局所的な動脈硬化疾患に用いられる二次予防戦略やリスク管理の目的に依存することが多いです。臨床現場では、PVDの管理は循環器学、神経学、血管外科、介入医学などの専門分野に分散しており、疾患周期全体にわたる統合的かつ多職種的な連携が欠けた専門的なアプローチが用いられています。PVDの病因学的メカニズムは、内皮機能障害、慢性炎症、血管平滑筋細胞(VSMC)の移動および増殖に関わる(図2)。研究者たちは、これらのメカニズムに介入して疾患の進行を遅らせる経路や因子を積極的に探求しています。近年、バイオインフォマティクスの登場により、非コードRNA(ncRNA)が心血管疾患における主要な検出器および調節因子として浮き彫り^{になりました。}PVDにおいて、ncRNAはさまざまなメカニズムを通じて重要な役割を果たします。

従来のタンパク質バイオマーカーやゲノムDNA解析と比較して、ncRNAは汎血管疾患の研究において明確な利点を提供します。発現はしばしば組織特異的であり、疾患状態に応じて動的に変化できるため、病理学的過程をより正確に捉える窓口を提供します。さらに、血液や血漿などの細胞外液体における驚くべき安定性により、低侵襲の診断および予後バイオマーカーとして非常に適しており、血管樹全体にわたる統合的なリスク評価の潜在的なツールを提供します。ncRNAの翻訳の可能性は急速に拡大しており、特にRNA編集のような新興分野で顕著です。設計されたncRNAは、ガイドRNAであると同時にエディターの配達システムの構成要素として機能し、編集効率、安定性、精度を相乗的に向上させます。しかし、ほとんどのプログラムは前臨床または初期臨床段階にとどまっており、 生体内 での投与、投与量最適化、編集性能と安全性の包括的な評価などの課題はさらなる解決を必要としています。