精巣微石症を伴う不妊男性における臨床的特徴、精液パラメータおよび生殖ホルモンプロファイル：メタ解析

サマリー

13件の研究を対象としたこのメタ解析では、精巣微小石灰化を有する不妊男性における精巣の特徴、精液パラメータ、および生殖ホルモンプロファイルの記述的な統合解析を提供します。

要約

精巣微石症（TM）は不妊男性によく認められますが、その臨床的意義については依然として議論があります。本研究は、TMを有する不妊男性の精巣の特徴、精液パラメータ、および生殖ホルモンプロファイルを系統的にまとめ、TMのサブタイプ間の差を明らかにすることを目的としました。PubMed、Embase、Cochrane Library、およびWeb of Scienceを用いて、開始時から2025年11月14日まで系統的な文献検索を実施しました。適格基準として、超音波検査でTMが確認された不妊男性患者を含む研究を対象としました。精巣の既往歴、精液パラメータ、およびホルモンプロファイルに関するデータを抽出しました。固定効果モデルまたは変量効果モデルを用いて、プールされた有病率の推定値またはプールされた平均値を算出しました。TMの分類である古典的（CTM）および限定的（LTM）に基づいてサブグループ解析を行いました。13件の研究が組み込まれました。TMを有する不妊男性における潜在精巣、精巣癌、および精索静脈瘤のプールされた有病率の推定値は、それぞれ10.0%、7.0%、37.0%でした。プールされた平均精子濃度は20.17 × 10⁶/mLでした。サブグループ解析の結果、CTMはLTMよりも精子濃度が有意に低いことが示されました（P = 0.042）。一方で、精子の形態やゴナドトロピンレベルについては、CTMとLTMの間に有意な差は認められませんでした。結論として、本メタ解析は、TMを有する不妊男性における臨床所見、精液特性、および内分泌プロファイルの記述的な統合を提供します。

概要

精巣微石症（TM）は、精細管内に複数の非シャドウを伴う高エコー輝度点として認められる超音波所見であり、通常は管内石灰化を反映している。TMの臨床的意義については、特に精巣胚細胞腫瘍（TGCT）との関連性が示唆されていることから、依然として議論が続いている。¹一般男性人口における精巣上体嚢瘤（TM）の有病率は比較的低く、通常は5%未満であると報告されています。^2,3、その有病率は不妊男性においてより高いと考えられており、近年の研究では10%を超える割合が報告されている⁴また、TMは、潜在精巣、精索静脈瘤、非閉塞性無精子症などの基礎的な精巣病変を有する個体においても報告されており、これらはすべて男性不妊症および精巣の健康状態の評価において臨床的に重要である一般的に考えられています。⁵.

これらの状態の中で、潜在精巣は、外科的矯正後であっても、精子形成不全およびTGCTの確立されたリスク要因であることが知られています⁶。精索静脈瘤は、男性不妊の外科的に治療可能な最も一般的な原因として認識されており、不妊男性の約35%から40%に影響を及ぼします^7,8。これらの観察結果があるにもかかわらず、TMの臨床的な役割については依然として議論が分かれています。TMが精巣病理の独立したマーカーとして機能するのか、あるいは共存する潜在的な精巣疾患を反映しているのかは不明なままです。さらに、TMと精液パラメータ、特に精子濃度および形態との関係については、依然として結論が出ていません。TMを有する男性において精液パラメータが悪化していると報告する研究がある一方で、対照群と比較して有意な差は見られないとする研究もあります^9,10,11。

解剖学的異常や精液の質に加えて、生殖ホルモンは精巣機能および精子形成能に関する重要な情報を提供します。卵胞刺激ホルモン（FSH）および黄体形成ホルモン（LH）は、生殖細胞およびライディッヒ細胞機能の指標として広く用いられており、ホルモンレベルの変化は精子形成の変化や視床下部-下垂体-性腺軸の調節異常を反映している可能性があります。内分泌プロファイルを特性づけることで、生殖ホルモンのパターンがTMのサブタイプ間で異なるのか、あるいは他の精巣所見と共存しているのかを明確にできる可能性があります。不妊のTM患者における生殖ホルモンレベルを評価した研究はいくつかありますが、報告されている結果は一貫しておらず、この集団における全体的な内分泌特性は十分に定義されていません^12,13。また、関連する臨床的および精液学的特性の違いに加えて、TMは超音波検査で観察される微石の数に基づき、限定的TM（LTM）と典型的TM（CTM）に分類されてきました。しかし、このサブ分類が生殖特性や精巣病理に及ぼす臨床的意義については、体系的な評価が行われていません。

TMの生殖への影響に対する関心が高まっているにもかかわらず、TMを伴う不妊男性において報告されている臨床的特徴、精液パラメータ、および生殖ホルモンプロファイルに関するエビデンスは依然として断片的なままである。特に、潜在精巣、精索静脈瘤、精巣癌を含む共存する精巣疾患や、精液および内分泌学的所見については、この集団において包括的に統合されていない。したがって、本系統的レビューおよびメタ解析では、TMを伴う不妊男性で報告された精巣疾患、精液パラメータ、および生殖ホルモンプロファイルの記述的統合を提供することを目的とする。さらに、これらの特性がLTMとCTMのサブグループ間で異なるかどうかを検討した。

プロトコル

検索戦略および選定基準

本研究では、PubMed、Embase、Cochrane Library、およびWeb of Scienceの4つのデータベースを用いて、各データベースの開設時から2025年11月14日までの期間を対象に包括的な文献検索を実施した。検索戦略では、男性不妊症および伝統医学（TM）に関連する医学主題標目（MeSH）と自由語を組み合わせ、各データベースのインデックス体系に応じて調整した。代表的な検索語は以下の通りである。 "精巣微石症", "微小結石症", " 精巣の"、および "男性不妊症"完全な検索戦略は、以下に記載されています。 付録表 S1.

以下の基準を満たす研究を対象とした：(1) 研究対象に不妊男性が含まれていること、(2) 精嚢嚢留水（TM）が陰嚢超音波検査によって診断されていること、(3) ケースコントロール研究、コホート研究、またはTMを有する不妊男性に関する抽出可能なデータを報告している単一群研究を含む観察研究であること。

以下の基準のいずれかに該当する研究は除外した：(1) 重複して出版された論文、(2) レビュー、専門家の見解、症例報告、学会抄録、要約、書簡、社説、動物実験などの非臨床研究、(3) ケースシリーズまたは個々の症例、あるいは非TMコントロールと比較できない研究、(4) 全文が入手不可能であるか、データが不完全で抽出または変換できなかった研究、(5) 英語以外で出版された論文。

データ収集

2名のレビューアーが、選択基準を満たす研究を特定するためにタイトルと抄録を独立してスクリーニングし、その後、あらかじめ定義された選択基準および除外基準に基づいて全文を確認した。意見の不一致は、協議または3人目のレビューアーへの相談を通じて解決した。採択された各研究について、筆頭著者、出版年、研究デザイン、研究グループ、年齢、停留精巣の既往、精巣癌や精索静脈瘤を含む併存する精巣疾患、対照群の有無、TM分類基準、精子濃度、正常形態精子率、FSHレベル、LHレベルを含む標準化されたフォームを用いてデータを抽出した。精液パラメータは、元の研究で使用されたWHO精液分析基準（WHO 1999およびWHO 2010）^14,15に従って抽出した。

品質評価

組み入れられた研究の方法論的質は、観察研究用Newcastle-Ottawa Scale (NOS)を用いて、2名のレビューアにより独立して評価された。NOSでは、研究群の選択（最大4点）、群間の比較可能性（最大2点）、アウトカムの確認（最大3点）の3つの主要ドメインを評価し、合計点数は最大9点となる。6点以上のスコアを得た研究は、中から高品質であると見なされた。スコアリングにおける不一致は、議論または第3のレビューアへの相談を通じて解決された。

アウトカム評価項目

主要評価項目には、精巣の既往歴および併存する精巣疾患、精液パラメータ、および生殖ホルモンプロファイルが含まれた。潜伏精巣、精巣がん、精索静脈瘤などの各カテゴリー変数については、イベント数と全サンプルサイズとしてデータを抽出し、統合有病率の推定値としてまとめた。精子濃度、正常精子形態、FSH、およびLHなどの連続変数については、平均値、標準偏差、およびサンプルサイズとしてデータを抽出し、統合平均値としてまとめた。超音波検査で観察された微石の数に基づき、サブグループ解析（LTMおよびCTM）を行った。LTMの定義は以下の通りである。 <5個の微小結石であるのに対し、CTMは、組み入れ研究で採用されたBennett分類に基づき、超音波検査で5個以上の微小結石が認められた場合と定義された。¹⁶.

統計解析

ランダム効果（RE）モデルおよび固定効果（FE）モデルを用いてメタ解析を行い、統合有病率の推定値および統合平均値と、その95%信頼区間（CI）を算出した。統計的な不均一性はI²統計量を用いて評価し、I²値が25%、50%、75%の場合を、それぞれ低度、中等度、高度の不均一性と見なした。I² > 50%の場合はREモデルを、I² < 50%の場合はFEモデルを使用した。サブグループ間の差は、交互作用のp値を用いて評価した。3件以上の研究が含まれる場合は、各アウトカムの出版バイアスを定性的に評価するためにファンネルプロットを用いた。ほとんどの解析において含まれる研究数が10件未満であったため、Egger試験およびBegg試験は実施しなかった。

結果

研究の詳細と人口統計

データベース検索により、合計684件の文献が最初に同定された。スクリーニングおよび選択基準の評価後、1998年から2022年の間に発表された13件の研究がメタアナリシスに含まれた。含まれた研究は、ヨーロッパ、アジア、中東、北アメリカを含む複数の地理的地域を対象としていた^{4,13,17,18,19,20,21,22,23,...}

ディスカッション

我々の知る限り、本研究はTMを伴う不妊男性に特化し、精液特性、共存する精巣疾患、および生殖ホルモンプロファイルを定量的に統合した初のメタ解析である。主に精液パラメータに焦点を当てた先行するエビデンス統合と比較して、本研究では潜伏精巣、精索静脈瘤、精巣癌、および生殖ホルモン濃度の統合推定値を提示し、さらにTMのサブタイプ別のサブグループ解析を行うことで、現在のエビデンスをさらに拡張した¹¹。先行する系統的レビューでは、TMは小児期の精巣悪性腫瘍とは関連していないようであるが、成人における臨床的関連性は、追加のリスク因子の有無に依存する可能性があることが示唆されている²⁸。我々の解析では、TMを伴う不妊男性における精巣癌の統合有病率推定値は7.0%であり、これは以前に報告された結果とおおむね一致していた²⁹。男性不妊における一般的な臨床的特徴である精索静脈瘤も、組み入れられたコホートで頻繁に報告されていた。精索静脈瘤とTMの潜在的な関係についていくつかの仮説が提案されているが、この関係の性質を明らか...

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
Cochrane Library	Cochrane	N/A	適格な研究を検索するために使用したデータベース。
Embase	Elsevier	N/A	適格な研究を検索するために使用したデータベース。
Medical Subject Headings (MeSH)	U.S. National Library of Medicine	N/A	検索戦略で使用したコントロール語彙。
Newcastle-Ottawa Scale (NOS)	N/A	N/A	観察研究の方法論的質を評価するために使用したツール。
PubMed	U.S. National Library of Medicine	N/A	適格な研究を検索するために使用したデータベース。
Stata 17.0	StataCorp LLC	N/A	統計解析に使用したソフトウェア。
Web of Science	Clarivate	N/A	適格な研究を検索するために使用したデータベース。
WHO semen analysis criteria/manuals (1999 and 2010)	World Health Organization	N/A	元の研究で報告されたバージョンに基づき、精液パラメータを抽出するために使用した参照基準。