Name: オレIsacson：パーキンソン病に対する新しい治療法の開発 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2007-04-29T00:00:00.000+00:00
Duration: 23 min 53 s
Description: 学ぶパーキンソン病の神経変性メカニズムと新規治療戦略。ドーパミン神経細胞の選択的脆弱性と成長因子を用いた細胞保護アプローチについて、ハーバード医学校の専門家が解説します。

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<ol><li>Chung, C. Y., Seo, H., Sonntag, K. C., Brooks, A., Lin, L., Iasacson, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cell+type+specific+gene+expression+of+midbrain+dopaminergic+neurons+reveals+molecules+involved+in+their+vulnerability%5BTitle%5D)+AND+%22Hum.+Mol.+Genet%22%5BJournal%5D)">Cell type specific gene expression of midbrain dopaminergic neurons reveals molecules involved in their vulnerability.</a> Hum. Mol. Genet. 14, 1709-1725 (2005).</li>
<li>Mendez, I., Sanchez-Pernaute, R., Cooper, O., Vinuela, A., Ferrari, D., Bjoerklund, L., Dagher, A., Isacson, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cell+type+analysis+of+fetal+dopamine+cell+suspension+transplants+in+the+striatum+and+substantia+nigra+of+patients+with+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%22%5BJournal%5D)">Cell type analysis of fetal dopamine cell suspension transplants in the striatum and substantia nigra of patients with Parkinson's disease.</a> Brain. 128 (7), 1498-1510 (2005).</li>
<li>Cooper, O., Isacson, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intrastiatal+Transforming+Growth+Factor+Delivery+to+a+Model+of+Parkinson%27s+Disease+Induces+Proliferation+and+Migration+of+Endogenous+Adult+Neural+Progenitor+Cells+without+Differentiation+into+Dopaminergic+Neurons%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Intrastiatal Transforming Growth Factor Delivery to a Model of Parkinson's Disease Induces Proliferation and Migration of Endogenous Adult Neural Progenitor Cells without Differentiation into Dopaminergic Neurons.</a> J. Neurosci. 24 (41), 8924-8931 (2004).</li>
<li>Sanchez-Pernaute, R., Ferree, A., Cooper, O., Yu, M., Brownell, A. L., Isacson, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selective+COX-2+inhibition+prevents+progressive+dopamine+neuron+degeneration+in+a+rat+mod+of+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroinflammation%22%5BJournal%5D)">Selective COX-2 inhibition prevents progressive dopamine neuron degeneration in a rat mod of Parkinson's disease.</a> Journal of Neuroinflammation. , (2004).</li>
<li>Isacson, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+production+and+use+of+cells+as+therapeutic+agents+in+neurodegenerative+diseases%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Neurology%22%5BJournal%5D)">The production and use of cells as therapeutic agents in neurodegenerative diseases.</a> Lancet Neurology. 2 (7), 417-424 (2003).</li>
</ol>

オレisacson：パーキンソン病に対する新しい治療法の開発

Ole Isacson: Development of New Therapies for Parkinson's Disease

オレIsacsonは簡潔パーキンソン病の概要、その原因、治療戦略、およびパーキンソン病研究の進歩が得られます。

オレIsacson：パーキンソン病に対する新しい治療法の開発

私はハーバード大学医学大学院の教授、オール・アイザクソンです。主に神経科学者をしていますが、医学の基礎教育も受けています。これが私の複合的なバックグラウンドです。パーキンソン病はいわゆる神経変性疾患です。これは、出生直後に細胞が死滅したり、一度に急激に死滅したりするのではなく、一般的に加齢に伴って発症する疾患であることを意味します。若年期に発症することもありますが、通常は中年期または高齢期に起こります。また、明確な定義はありませんが、脳内の特定の細胞群が死滅することを意味します。したがって、実際にはこの疾患が体内の細胞数に影響を与えるとしても、それは少数の特定のニューロンに限られています。実際には、中脳、つまり脳の中央部または基底部分にあるドパミン神経細胞と呼ばれるニューロンが死滅します。通常、人間は出生時に脳の左右それぞれに約100万個のドパミン神経細胞を持っています。時間の経過とともにこれらの細胞は減少しますが、細胞数、あるいはその接続や機能的な健康状態が、例えば70%または80%を超えて失われると、脳はもはやこの喪失を補完することができなくなります。つまり、当初は実質的な冗長性があるということです。しかし、それらの細胞が失われると、筋剛直、震え、動作緩慢といった典型的な症状が現れます。これらはパーキンソン病に特徴的なものです。パーキンソン病は神経疾患であり、実際には薬理学的治療法が存在します。治療法の進展においては、カールオス・コルソンらの研究がノーベル賞を受賞しています。彼らは、ドーパミン神経から産生される神経伝達物質を、l-dopaと呼ばれる物質で代用できることを発見しました。L-DOPAは患者が服用できる物質であり、主に生存しているドーパミン細胞に取り込まれます。その後、脱炭酸されて活性型のドーパミンとなり、これらの細胞が通常、投射や軸索および末端を伸ばしている脳の領域へと放出されます。L-DOPAは長年、臨床で使用されており、非常によく知られた薬剤です。この薬剤の問題点は、当初は効果が得られるものの、例えば映画『目覚め』の中でも詳しく描写されていたように、患者にジスキネジアと呼ばれる不随意運動の増加や異常運動が現れる可能性があることです。これがL-DOPA使用における大きな課題となっています。追加の薬剤としてドパミン作動薬があります。これらは実際に、場合によってはドパミンの代替物質のように作用し、同様の特性を持ちます。患者がこれらの薬剤を服用することで、脳内で十分な濃度に達し、運動機能の改善に寄与することがあります。興味深いことに、患者にとって最も有用な薬剤はこのプロドラッグであるl-dopaであり、これが体内で通常のドパミンに変換されます。したがって、これが治療の主体となります。l-dopaの有効性が低下し、細胞の変性が進んで死滅した細胞が増

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Research

JoVE Journal

Biology

生物学

ジェフリーD.ロススタインは、病理学と治療法の開発に向けて筋萎縮性側索硬化症やALS、ALS研究の進歩、および現在の戦略の基礎となるメカニズムについて語っています。...

ALS - 運動ニューロン疾患：新しい治療法のメカニズムと開発

我々は、カテーテルを注入又はマウスにおける右側脳室へのボーラス注入を実行することにより、中枢神経系に薬物を標的化する方法について述べる。私たちは、アンチセンスオリゴヌクレオチドの配信に特に焦点を当てています。この技術は、他の薬剤に、ラットに容易に適用可能である。...

齧歯中枢神経系への薬物の直接脳室内デリバリー

ドーパミン作動性ニューロンは、脳内で重要な調節役割を果たしています。それらの喪失はパーキンソン病に関連しています。このビデオでは、胚性マウス中脳から中枢ドーパミン作動性ニューロンの初代培養物を生成する方法を示します。このような培養物は、これらのニューロンがさまざまなストレスに対して非常に脆弱であることを研究するのに役立ちます。...

マウスドーパミン作動性ニューロンの初代培養

本記事では、成マウスにおけるCNS標的治療薬の鞘内投与方法を詳述し、プロトコルの精度と繰り返し注射の可能性に焦点を当てています。この研究には、反センスオリゴヌクレオチドがSOD1-ALSモデルマウスにおける変異SOD1発現を低減させた検証研究の結果が含まれており、神経変性疾患の前臨床研究におけるこのアプローチの有用性を支持しています。...

ヒトSOD1-G93AALSマウスにおける中枢神経系の正確な標的化と予測効果のためのSOD1-ASOsの腰椎鞘内注射

間質細胞由来誘導活性（SDIA）を使用して、胚性幹（ES）細胞からの神経上皮前駆体の導出。...

ES細胞由来の神経上皮細胞の培養

皮質の神経形成：研究室の進歩からセルベースの​​治療への移行

マイクロ流体を使用した新規治療用途の開発

このビデオでは、パーキンソン病のモデルとしてドーパミン作動性ニューロンの神経変性を評価するために線虫を使用する方法を示します。さらに、遺伝子スクリーニングは、どちら変性を高めたり、神経保護の要因を識別するために使用されます。...

潜在的なパーキンソン病の遺伝子を検証するための線虫のドーパミンニューロンの変性のアッセイのアプリケーション

パーキンソン病は、実験的に6 - OH...

パーキンソン病モデルマウス：6 - OHドーパミンの病変から行動試験に

手術を試みる前に、新たな外科医は、基本的な手術手技や概念のトレーニングが必要です。この記事では、げっ歯類に重点を置いた基本的な手術の考慮事項を紹介します。...

新外科医のための齧歯類の外科の原則

学ぶパーキンソン病の神経変性メカニズムと新規治療戦略。ドーパミン神経細胞の選択的脆弱性と成長因子を用いた細胞保護アプローチについて、ハーバード医学校の専門家が解説します。

オレIsacson：パーキンソン病に対する新しい治療法の開発

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