マウスモデルにおける遺伝子操作サ ルモネラチフィムリウム による融合ペプチドの抗腫瘍効果

まず、太ももに皮下に固形腫瘍を移植したマウスから始めます。

尾の静脈から無病原性で遺伝子組み改変された サルモネラ・チフィムリウム株をマウスに注射します。

細菌は血流中を循環し、低酸素で免疫抑制された腫瘍微小環境に選択的に蓄積します。

彼らは、細胞浸透ペプチドとプロアポトーシスタンパク質のミトコンドリア標的ドメイン、さらにファージ由来の溶解タンパク質からなる治療用融合ペプチドをコードするプラスミドを運んでいます。

これらの遺伝子はL-アラビノース誘導プロモーターによって調節されています。

L-アラビノースを腹腔内に投与し、細菌の遺伝子発現とタンパク質産生を誘導します。

溶解タンパク質は細菌の破裂を引き起こし、融合ペプチドを腫瘍の微小環境に放出します。

CPPは腫瘍細胞膜を貫通し、MTDへの侵入を可能にします。

細胞内に入ると、MTDはミトコンドリア膜を破壊し、カルシウムの放出を誘発し、細胞質カルシウム過負荷、壊死性細胞死、そしてその後の腫瘍減少を引き起こします。

これは細菌介在性腫瘍治療の有効性を示しています。