Name: パーキンソン病の単方向、病変6-OHDAモデルマウスの開発 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-02-14T12:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 9 s
Description: 学ぶ、マウスにおける片側6-OHDA病変手術によるパーキンソン病モデルの作製法。前脳内側束への神経毒素投与で95%以上のドーパミン枯渇を達成し、低死亡率で行動実験に適した動物モデルを提供する。

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

この作品は、外務国際貿易（カナダ政府）、トロント大学のコンノート·ファンド、イノベーション、NSERC、Krembil財団と硬化、パーキンソンの信頼のためのカナダの財団の部門によってサポートされていました。

<ol><li>Costall, B., Naylor, R. J., Pycock, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Non-specific+supersensitivity+of+striatal+dopamine+receptors+after+6-hydroxydopamine+lesion+of+the+nigrostriatal+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Non-specific supersensitivity of striatal dopamine receptors after 6-hydroxydopamine lesion of the nigrostriatal pathway.</a> Eur. J. Pharmacol. 35, 276-283 (1976).</li>
<li>Maneuf, Y. P., Mitchell, I. J., Crossman, A. R., Brotchie, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((On+the+role+of+enkephalin+cotransmission+in+the+GABAergic+striatal+efferents+to+the+globus+pallidus%5BTitle%5D)+AND+%22Exp.+Neurol%22%5BJournal%5D)">On the role of enkephalin cotransmission in the GABAergic striatal efferents to the globus pallidus.</a> Exp. Neurol. 125, 65-71 (1994).</li>
<li>Robertson, G. S., Robertson, H. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evidence+that+L-dopa-induced+rotational+behavior+is+dependent+on+both+striatal+and+nigral+mechanisms%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Evidence that L-dopa-induced rotational behavior is dependent on both striatal and nigral mechanisms.</a> J. Neurosci. 9, 3326-3331 (1989).</li>
<li>Ungerstedt, U., Arbuthnott, G. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+recording+of+rotational+behavior+in+rats+after+6-hydroxy-dopamine+lesions+of+the+nigrostriatal+dopamine+system%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Quantitative recording of rotational behavior in rats after 6-hydroxy-dopamine lesions of the nigrostriatal dopamine system.</a> Brain Res. 24, 485-493 (1970).</li>
<li>Brotchie, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+approaches+to+the+symptomatic+treatment+of+parkinsonian+syndromes%3A+alternatives+and+adjuncts+to+dopamine-replacement%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Opin.+Neurol%22%5BJournal%5D)">Novel approaches to the symptomatic treatment of parkinsonian syndromes: alternatives and adjuncts to dopamine-replacement.</a> Curr. Opin. Neurol. 10, 340-345 (1997).</li>
<li>Besson, M. J., Graybiel, A. M., Nastuk, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((%5B3H%5DSCH+23390+binding+to+D1+dopamine+receptors+in+the+basal+ganglia+of+the+cat+and+primate%3A+delineation+of+striosomal+compartments+and+pallidal+and+nigral+subdivisions%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience%22%5BJournal%5D)">[3H]SCH 23390 binding to D1 dopamine receptors in the basal ganglia of the cat and primate: delineation of striosomal compartments and pallidal and nigral subdivisions.</a> Neuroscience. 26, 101-119 (1988).</li>
<li>Gerfen, C. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((D1+and+D2+dopamine+receptor-regulated+gene+expression+of+striatonigral+and+striatopallidal+neurons%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">D1 and D2 dopamine receptor-regulated gene expression of striatonigral and striatopallidal neurons.</a> Science. 250, 1429-1432 (1990).</li>
<li>Schiffmann, S. N., Jacobs, O., Vanderhaeghen, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Striatal+restricted+adenosine+A2+receptor+%28RDC8%29+is+expressed+by+enkephalin+but+not+by+substance+P+neurons%3A+an+in+situ+hybridization+histochemistry+study%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurochem%22%5BJournal%5D)">Striatal restricted adenosine A2 receptor (RDC8) is expressed by enkephalin but not by substance P neurons: an in situ hybridization histochemistry study.</a> J. Neurochem. 57, 1062-1067 (1991).</li>
<li>Hutchison, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+neuronal+activity+in+segments+of+globus+pallidus+in+Parkinson%27s+disease+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroreport%22%5BJournal%5D)">Differential neuronal activity in segments of globus pallidus in Parkinson's disease patients.</a> Neuroreport. 5, 1533-1537 (1994).</li>
<li>Pan, H. S., Penney, J. B., Young, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gamma-aminobutyric+acid+and+benzodiazepine+receptor+changes+induced+by+unilateral+6-hydroxydopamine+lesions+of+the+medial+forebrain+bundle%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurochem%22%5BJournal%5D)">Gamma-aminobutyric acid and benzodiazepine receptor changes induced by unilateral 6-hydroxydopamine lesions of the medial forebrain bundle.</a> J. Neurochem. 45, 1396-1404 (1985).</li>
<li>Pan, H. S., Walters, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Unilateral+lesion+of+the+nigrostriatal+pathway+decreases+the+firing+rate+and+alters+the+firing+pattern+of+globus+pallidus+neurons+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Synapse%22%5BJournal%5D)">Unilateral lesion of the nigrostriatal pathway decreases the firing rate and alters the firing pattern of globus pallidus neurons in the rat.</a> Synapse. 2, 650-656 (1988).</li>
<li>Gong, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+gene+expression+atlas+of+the+central+nervous+system+based+on+bacterial+artificial+chromosomes%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">A gene expression atlas of the central nervous system based on bacterial artificial chromosomes.</a> Nature. 425, 917-925 (2003).</li>
<li>Kreitzer, A. C., Malenka, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endocannabinoid-mediated+rescue+of+striatal+LTD+and+motor+deficits+in+Parkinson%27s+disease+models%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Endocannabinoid-mediated rescue of striatal LTD and motor deficits in Parkinson's disease models.</a> Nature. 445, 643-647 (2007).</li>
<li>Shen, W., Flajolet, M., Greengard, P., Surmeier, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dichotomous+dopaminergic+control+of+striatal+synaptic+plasticity%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Dichotomous dopaminergic control of striatal synaptic plasticity.</a> Science. 321, 848-851 (2008).</li>
<li>Lundblad, M., Picconi, B., Lindgren, H., Cenci, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+model+of+L-DOPA-induced+dyskinesia+in+6-hydroxydopamine+lesioned+mice%3A+relation+to+motor+and+cellular+parameters+of+nigrostriatal+function%5BTitle%5D)+AND+%22Neurobiol.+Dis%22%5BJournal%5D)">A model of L-DOPA-induced dyskinesia in 6-hydroxydopamine lesioned mice: relation to motor and cellular parameters of nigrostriatal function.</a> Neurobiol. Dis. 16, 110-123 (2004).</li>
<li>Grealish, S., Mattsson, B., Draxler, P., Bjorklund, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterisation+of+behavioural+and+neurodegenerative+changes+induced+by+intranigral+6-hydroxydopamine+lesions+in+a+mouse+model+of+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Characterisation of behavioural and neurodegenerative changes induced by intranigral 6-hydroxydopamine lesions in a mouse model of Parkinson's disease.</a> Eur. J. Neurosci. 31, 2266-2278 (2010).</li>
<li>Dauer, W., Przedborski, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Parkinson%27s+disease%3A+mechanisms+and+models%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Parkinson's disease: mechanisms and models.</a> Neuron. 39, 889-909 (2003).</li>
<li>Francardo, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Impact+of+the+lesion+procedure+on+the+profiles+of+motor+impairment+and+molecular+responsiveness+to+L-DOPA+in+the+6-hydroxydopamine+mouse+model+of+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Neurobiol.+Dis%22%5BJournal%5D)">Impact of the lesion procedure on the profiles of motor impairment and molecular responsiveness to L-DOPA in the 6-hydroxydopamine mouse model of Parkinson's disease.</a> Neurobiol. Dis. 42, 327-340 (2011).</li>
<li>Jakowec, M. W., Petzinger, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((1-methyl-4-phenyl-1%2C2%2C3%2C6-tetrahydropyridine-lesioned+model+of+parkinson%27s+disease%2C+with+emphasis+on+mice+and+nonhuman+primates%5BTitle%5D)+AND+%22Comp.+Med%22%5BJournal%5D)">1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-lesioned model of parkinson's disease, with emphasis on mice and nonhuman primates.</a> Comp. Med. 54, 497-513 (2004).</li>
<li>Visanji, N. P., Brotchie, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((MPTP-Induced+Models+of+Parkinson%27s+Disease+in+Mice+and+Non-Human+Primates%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Protoc.+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">MPTP-Induced Models of Parkinson's Disease in Mice and Non-Human Primates.</a> Curr. Protoc. Pharmacol. Chapter 5, 42-42 (2005).</li>
<li>Sedelis, M., Schwarting, R. K., Huston, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+phenotyping+of+the+MPTP+mouse+model+of+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Behav.+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Behavioral phenotyping of the MPTP mouse model of Parkinson's disease.</a> Behav. Brain Res. 125, 109-125 (2001).</li>
<li>Schallert, T., Fleming, S. M., Leasure, J. L., Tillerson, J. L., Bland, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CNS+plasticity+and+assessment+of+forelimb+sensorimotor+outcome+in+unilateral+rat+models+of+stroke%2C+cortical+ablation%2C+parkinsonism+and+spinal+cord+injury%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">CNS plasticity and assessment of forelimb sensorimotor outcome in unilateral rat models of stroke, cortical ablation, parkinsonism and spinal cord injury.</a> Neuropharmacology. 39, 777-787 (2000).</li>
<li>Paul, M. L., Currie, R. W., Robertson, H. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Priming+of+a+D1+dopamine+receptor+behavioural+response+is+dissociated+from+striatal+immediate-early+gene+activity%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Priming of a D1 dopamine receptor behavioural response is dissociated from striatal immediate-early gene activity.</a> Neuroscience. 66, 347-359 (1995).</li>
<li>Breese, G. R., Traylor, T. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+6-hydroxydopamine+on+brain+norepinephrine+and+dopamine+evidence+for+selective+degeneration+of+catecholamine+neurons%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Pharmacol+Exp.+Ther%22%5BJournal%5D)">Effect of 6-hydroxydopamine on brain norepinephrine and dopamine evidence for selective degeneration of catecholamine neurons.</a> J. Pharmacol Exp. Ther. 174, 413-420 (1970).</li>
<li>Breese, G. R., Chase, T. N., Kopin, I. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metabolism+of+tyramine-3H+and+octopamine-3H+by+rat+brain%5BTitle%5D)+AND+%22Biochem.+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Metabolism of tyramine-3H and octopamine-3H by rat brain.</a> Biochem. Pharmacol. 18, 863-869 (1969).</li>
<li>Frankin, K. B. J., Paxinos, G. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aFrankin%2C+KBJ+%22The+Mouse+Brain+in+Stereotaxic+Coordinates%22">The Mouse Brain in Stereotaxic Coordinates</a>. , (2008).</li>
<li>Cornell-Bell, A. H., Finkbeiner, S. M., Cooper, M. S., Smith, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Glutamate+induces+calcium+waves+in+cultured+astrocytes%3A+long-range+glial+signaling%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Glutamate induces calcium waves in cultured astrocytes: long-range glial signaling.</a> Science. 247, 470-473 (1990).</li>
<li>Iancu, R., Mohapel, P., Brundin, P., Paul, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+characterization+of+a+unilateral+6-OHDA-lesion+model+of+Parkinson%27s+disease+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Behav.+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Behavioral characterization of a unilateral 6-OHDA-lesion model of Parkinson's disease in mice.</a> Behav. Brain Res. 162, 1-10 (2005).</li>
<li>Tan, Y., Williams, E. A., Lancia, A. J., Zahm, D. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((On+the+altered+expression+of+tyrosine+hydroxylase+and+calbindin-D+28kD+immunoreactivities+and+viability+of+neurons+in+the+ventral+tegmental+area+of+Tsai+following+injections+of+6-hydroxydopamine+in+the+medial+forebrain+bundle+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Res%22%5BJournal%5D)">On the altered expression of tyrosine hydroxylase and calbindin-D 28kD immunoreactivities and viability of neurons in the ventral tegmental area of Tsai following injections of 6-hydroxydopamine in the medial forebrain bundle in the rat.</a> Brain Res. 869, 56-68 (2000).</li>
<li>Thiele, S. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Generation+of+a+model+of+L-DOPA-induced+dyskinesia+in+two+different+mouse+strains%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurosci.+Methods%22%5BJournal%5D)">Generation of a model of L-DOPA-induced dyskinesia in two different mouse strains.</a> J. Neurosci. Methods. 197, 193-208 (2011).</li>
<li>Henry, B., Crossman, A. R., Brotchie, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+a+rodent+model+in+which+to+investigate+the+molecular+and+cellular+mechanisms+underlying+the+pathophysiology+of+L-dopa-induced+dyskinesia%5BTitle%5D)+AND+%22Adv.+Neurol%22%5BJournal%5D)">Characterization of a rodent model in which to investigate the molecular and cellular mechanisms underlying the pathophysiology of L-dopa-induced dyskinesia.</a> Adv. Neurol. 78, 53-61 (1998).</li>
</ol>

著者らは、開示することは何もありません。

このプロトコルは高い病変成功率、低死亡率で、非常に再現性があるパーキンソン病の安定した片側6-OHDA-病変マウスモデル生成のための方法を説明します。 6-OHDA病変の手術の成功は容易に病変線条体27の&gt; 95％のドーパミンの枯渇を示す&gt; 70％ipsiversive回転と自発的な回転動作を測定することにより推定することができます。それが線条体ドーパミンレベル28の直接測定を提供するように線条体ドーパミンレベルの定量化は、黒質緻密部における数TH-陽性細胞のquantificiationに比べて線条体のドーパミンの枯渇の程度の最も正確な測定値です。このプロトコルは、パーキンソン病の1,4のよく特徴付け片側6-OHDA-病変モデルラットの注射部位（MFB）と病変開発 ​​の長さ（21日）を再現することを考えると、それは目を想定することができますこのマウスモデル、ラットモデルと同様に、反復するパーキンソン病の患者で観察された薬理学と脳回路の変化で。したがって、このメソッドは、トランスジェニックマウスではパーキンソン病の症状のモデルを生成するための手段を提供します...

<table border="1" &gt;<tbody&gt;<tr &gt;<td<strong試薬の&gt;名前</strong</td&gt;<td<strong&gt;会社概要</strong</td&gt;<td<strong&gt;カタログ番号</strong</td&gt;<td<strong&gt;コメント（オプション）</strong</td&gt;</tr&gt;<tr &gt;<td&gt;デシプラミン塩酸</td&gt;<td&gt; Sigma-Aldrichは、オークビル、ON、カナダ</td&gt;<td&gt; D125</td&gt;<td&gt; 25mg/kg</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;パージリン塩酸</td&gt;<td&gt; Sigma-Aldrichは、オークビル、ON、カナダ</td&gt;<td&gt; P8013</td&gt;<td&gt; 5mg/kgを</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; 6-OHDAのHBr</td&gt;<td&gt; Sigma-Aldrichは、オークビル、ON、カナダ</td&gt;<td&gt; H116</td&gt;<td&gt; 3mgの/マウス</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;定位フレーム</td&gt;<td&gt; Kopfは楽器、タハンガ、CA、アメリカ合衆国</td&gt;<td&gt;モデル900</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;マウスの耳カップ</td&gt;<td&gt; Kopfは楽器、タハンガ、CA、アメリカ合衆国</td&gt;<td&gt;モデル921頬骨のイヤーカップ</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;マウス切歯バー</td&gt;<td&gt; Kopfは楽器、タハンガ、CA、アメリカ合衆国</td&gt;<td&gt;モデル923B</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;マウス麻酔マスク</td&gt;<td&gt; Kopfは楽器、タハンガ、CA、アメリカ合衆国</td&gt;<td&gt;モデル923B</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;プライミングキット（250ミリリットル注射器を含む）</td&gt;<td&gt;ハミルトン社、リノ、ネバダ州、アメリカ合衆国</td&gt;<td&gt; PRMKIT 81120</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; RN圧縮フィッティングキット（1ミリメートル）</td&gt;<td&gt;ハミルトン社、リノ、ネバダ州、アメリカ合衆国</td&gt;<td&gt; 55750から01</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<tdRN圧縮フィッティングキットから&gt; PEEKチューブ<
 (1/16<sup&gt; TH</sup&gt;インチ）</td&gt;<td&gt;ハミルトン社、リノ、ネバダ州、アメリカ合衆国</td&gt;<td&gt; 55751から01</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;デュアル小さなハブRNカプラ</td&gt;<td&gt;ハミルトン社、リノ、ネバダ州、アメリカ合衆国</td&gt;<td&gt; 55752から01</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;小さなハブRNアダプタにルアー</td&gt;<td&gt;ハミルトン社、リノ、ネバダ州、アメリカ合衆国</td&gt;<td&gt; 55753から01</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; 1ミリリットル25Sシリンジモデル7001KH</td&gt;<td&gt;ハミルトン社、リノ、ネバダ州、アメリカ合衆国</td&gt;<td&gt; 80100</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; * 6の33Gニードル（RN）パック。 。 45 &lt;°のベベルを使用してカスタム1インチ</td&gt;<td&gt;ハミルトン社、リノ、ネバダ州、アメリカ合衆国</td&gt;<td&gt; 7803から05</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;はさみ</td&gt;<td&gt;ファイン科学ツール、バンクーバー、BC、カナダ。</td&gt;<td&gt; 14084から08</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;メス</td&gt;<td&gt;ファイン科学ツール、バンクーバー、BC、カナダ</td&gt;<td&gt; 10003から12</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;メスの刃</td&gt;<td&gt;ファイン科学ツール、バンクーバー、BC、カナダ</td&gt;<td&gt; 10035から20</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Forcep</td&gt;<td&gt;ファイン科学ツール、バンクーバー、BC、カナダ</td&gt;<td&gt; 11608から15</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Hemostats</td&gt;<td&gt;ファイン科学ツール、バンクーバー、BC、カナダ。</td&gt;<td&gt; 13004から14</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;イソフルラン</td&gt;<td&gt;アボット</td&gt;<td&gt; 02241315</td&gt;<td&gt;百分の2から3</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Suters（Vicryl 4.0）</td&gt;<td&gt; Syneture</td&gt;<td&gt; SS-683</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;滅菌器</td&gt;<td&gt;ファイン科学ツール、バンクーバー、BC、カナダ</td&gt;<td&gt; 18000から45</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;輸液ポンプ</td&gt;<td&gt;ハーバード装置</td&gt;<td&gt;博士2000分の22</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;針（27G）</td&gt;<td&gt;ベクトン·ディッキンソン</td&gt;<td&gt; 305109</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;針（25G）</td&gt;<td&gt;ベクトン·ディッキンソン</td&gt;<td&gt; 305127</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;シリンジ（1ミリリットル）</td&gt;<td&gt; BDシリンジ</td&gt;<td&gt; 309692</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;麻酔トロリー</td&gt;<td&gt; LEI医療</td&gt;<td&gt; M2000</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;バイトリル</td&gt;<td&gt; CDMV、セント·ヒヤシンス物語、QC</td&gt;<td&gt; 102207</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt;リドカイン</td&gt;<td&gt; CDMV、セント·ヒヤシンス物語、QC</td&gt;<td&gt; 3914</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Betadineソリューション</td&gt;<td&gt; CDMV、セント·ヒヤシンス物語、QC</td&gt;<td&gt; 19955</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;</tbody&gt;</table

パーキンソン病の単方向、病変6-ohdaモデルマウスの開発

Development of a Unilaterally-lesioned 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease

パーキンソン病（PD）の一方的病変6 hyroxydopamine（6-OHDA） - 病変ラットモデルは、それが反復するで観察された大脳基底核回路と薬理学の変化をするので、パーキンソン症状の根底にあるメカニズムの理解を進める上で貴重であることが証明されているパーキンソン病患者の1-4。しかし、大脳基底核の主要な入力領域である線条体、内の出力経路の皮質-線条体シナプスで発生した正確な細胞および分子の変化は、とらえどころのないまま、これはパーキンソン病の症状の根底にある病理学的な異常が3を発生するサイトであると考えられている5。 PDでは、黒質 - 線条体経路の変性後に大脳基底核回路の変化のメカニズムを理解することが大幅に細菌人工染色体（BAC）マウスの開発促進によって駆動される過剰発現緑色蛍光タンパク質によって進められてきたそれらを分離して検討することができます8、：;：2線条体出力経路（EGFP-D2とEGFP-リパーゼA2a、間接的な経路EGFP-D1直接経路）の特定にはサインインしてください。たとえば、最近の研究では、パーキンソン病マウス9,10におけるシナプス可塑性の病理学的変化があることを示唆している。しかし、これらの研究は、若年マウスとパーキンソニズムの急性モデルを利用した。それは安定した6-OHDA病変を有する成人ラットでは説明した変更も、これらのモデルで発生するかどうかは不明である。他のグループが内側前脳束（MFB）をlesioning PDの安定した一方、病変6-OHDAの大人のマウスモデルを生成しようとしています、残念なことに、本研究では死亡率はわずか14％は21の手術を生き残ったと、非常に高かった日以上11。最近の研究は、低死亡率の両方で、イントラ黒質病変を生成したドーパミン作動性ニューロンの&gt; 80％の損失、L-DOPA誘発ジスキネジア11,12,13,14のしかし、式は変数であったこれらの研究インチPDの別の十分に確立されたマウスモデルでは、MPTP-病変マウス15である。このモデルは、潜在的な神経保護剤16の評価に有用であることが証明されたこのモデルは頻繁に運動障害を誘導するために失敗し、病変17の範囲の広い変動を示すように、それは、PDのメカニズムの基礎となる症状を理解するにはあまり適していながら、18 。 ここでは、安定した片側6-OHDA-病変マウス一貫して線条体ドーパミンの&gt; 95％の損失が発生するMFB（HPLCにより測定）に6-OHDAの直接投与によるPDのモデルと同様に、行動を生産を開発しました不均衡はPDのよく特徴付け片側6-OHDA-病変ラットモデルで観察された。 PDは、この新しく開発されたマウスモデルでは、パーキンソン症状の発生のメカニズムを理解する上で貴重なツ​​ールを証明します。

マウスの内側前脳束の片側6-OHDAの病変を行うためのプロトコルが記述されています。このメソッドは、線条体ドーパミンと90.63の&gt; 95％の損失を示す生存動物の89％と低い死亡率（13.3％）±-4.02％病変の側に向かってipsiversive回転バイアスを持っています。

パーキンソン病の単方向、病変6-OHDAモデルマウスの開発

片側的に6-ヒドロキシドパミン（6-OHDA）を投与したパーキンソン病（PD）ラットモデルは、我々の...を前進させる上で極めて有用であることが証明されています。

本手順の目的は、パーキンソン病のマウスモデルを作製することです。まず手術に使用する薬剤を準備し、次に手術器具をセットアップします。その後、片側性の6-ヒドロキシドパミン欠損手術を行い、適切な術後ケアを実施します。6匹の6-ヒドロキシドパミン処理を施した動物を行動実験に使用できます。最終的に、結果として内側前脳束において片側性で95%以上のドパミン枯渇が示されます。この手順において特に注意すべき重要な点は、まず、動物の生存を確実にするための適切な術後管理です。次に、6-ヒドロキシドーパミンの注入に向けた器具の準備を行い、神経毒が完全に投与されるようにします。まず、手術器具をオートクレーブで滅菌します。次に、すべての表面と器具をイソプロピルアルコールで清浄します。次に、底面にペーパータオルを敷いたマウス回復用ケージを用意し、術後の準備をします。ケージを加熱ランプの下または加熱パッドの上に配置し、麻酔用トロリーをセットアップします。酸素の流入が接続され、バルブが開いていること、およびイソフルランのリザーバーが完全に満たされていることを確認してください。その後、酸素流量を1%、イソフルランを2～4%に設定します。次のステップは、注入装置を組み立てることです。PEEKチューブの片側にRN金属ナットを1つねじ込み、続いてPEEKカップフェルールを取り付けます。次に、円錐形PFAフェルールを取り付け、円錐形PFAフェルールの円錐部分がPEEKカップフェルールの嵌合部に滑り込むようにフェルールの向きを調整します。次に、接合したピークカップと標準的なPFAフェルールをデュアル・スモールハブRNカプラーの両端に配置し、デュアル・スモールハブRNカプラーの反対側にあるRNメタルナットを締めます。33ゲージの注入針を挿入します。針をRNメタルナットの一方に通し、ナットを締めます。33ゲージの針が、デュアルスモールハブRNカプラーに対して180度の角度になっていることを確認します。次に、ピークチューブの反対端にRNメタルナットを1つねじ込み、続いてピークカップフェルールを取り付けます。その後、標準的なPFAフェルールを2つ目のデュアルスモールハブRNカプラーの深い方の溝に挿入し、RNメタルナットを締めて接続を固定します。次に、2つ目の小型デュアルRNハブカプラーの反対端に、小型ハブRNアダプターへのルアーを挿入し、ルアーのRNメタルナットを締めて接続を固定します。これで注入装置のセットアップは完了です。次の準備ステップとして、注入装置のプライミングを行います。まず、250 µLおよび1 µLのHamiltonシリンジに滅菌水を満たします。気泡が入っていないことを確認してください。次に、250 µLシリンジをルアーアダプターに取り付け、250 µLシリンジのプランジャーを押し下げて、チ

development-unilaterally-lesioned-6-ohda-mouse-model-parkinson-s

Research

JoVE Journal

Medicine

医学

パーキンソン病は、実験的に6 - OH...

パーキンソン病モデルマウス：6 - OHドーパミンの病変から行動試験に

このビデオは、神経毒6-ヒドロキシドーパミン(6-OHDA)を脳に注入することにより、パーキンソン病のラットモデルを作成する手順を示しています。内側前脳束(MFB)への神経毒注入は、運動制御に関与するドーパミン作動性ニューロンを特異的に標的とし、それらの破壊を引き起こし、パーキンソン病の症状を再現します。...

パーキンソン病の6-ヒドロキシドーパミンラットモデルの生成

一般的にパーキンソン病と運動障害では、高感度かつ信頼性のある行動アッセイは小説潜在治療をテストするために不可欠です。ここでは、黒質線条体系への損傷の程度の差に敏感と前臨床研究のために有用であるマウスのために感覚テストの管理可能なバッテリーを記述します。...

パーキンソン病のマウスモデルにおける感覚運動機能の評価

MPTP と運動機能を測定するシリンダーとオープン フィールド テストを使用して行動のアセスメントを用いたパーキンソン病のマウスモデルの確立について述べる。一例として L-DOPA を使用して、PD...

マウス MPTP 誘発パーキンソン病モデルにおける自発運動の行動評価

このプロトコルは、仙台ウイルス感染による神経幹細胞を誘導する末梢血単核細胞のリプログラミング、ドーパミン作動性ニューロンへのiNSCの分化、DA前駆体の一方的な病変への移植を提示するパーキンソン病マウスモデル、およびPD治療のためのiNSC由来DA前駆体の安全性および有効性の評価。...

末梢単核細胞からの誘導神経幹細胞の生成と移植研究におけるドーパミン作動性ニューロン前駆体への分化

ここでは、ラットのサイズと重量の増加に対応するためにマウスウォーカー装置を再設計することによって構築されたラットウォーカーシステムについて説明します。このシステムは、フラストレーション全反射(FTIR)、高速ビデオキャプチャ、およびオープンアクセス分析ソフトウェアを使用して、歩行パラメータを追跡および定量化します。...

パーキンソン病の遺伝的ラットモデルにおける歩行解析のためのラットウォーカーシステムの適用

6-ヒドロキシドーパミン(6-OHDA)モデルは、パーキンソン病の理解を進めるために何十年も使用されてきました。このプロトコルでは、内側前脳束に6-OHDAを注射することによってラットの片側黒質線条体病変を行う方法、運動欠損を評価する方法、およびステッピング試験を用いて病変を予測する方法を実証する。...

パーキンソン病の6-ヒドロキシドーパミンラットモデル

L-DOPA誘発性ジスキネジアのげっ歯類モデルは、L-DOPAの反復投与によって現れる発症を弱めたり、症状を緩和したりするための治療的介入を特定するための非常に貴重なツールです。このプロトコルは、パーキンソン病の片側性6-OHDA病変ラットモデルにおいて運動障害様運動を誘発および分析する方法を示しています。...

パーキンソン病の片側性6-OHDA病変ラットモデルにおけるL-DOPA誘発ジスキネジアの評価

この記事では、パーキンソン病のラットモデルにおけるレボドパ誘発性ジスキネジアを誘導および評価する方法について説明します。このプロトコルは、ジストニックおよび過運動性の両方のさまざまな運動異常行動の強度と頻度に関する詳細な情報を提供し、この満たされていない医療ニーズを標的とする治療をテストするための信頼性の高いツールを提供します。...

パーキンソン病のラットモデルにおけるレボドパ誘発性ジスキネジアの誘導と評価

この研究は、パーキンソン病の前臨床モデルにおける神経炎症、神経変性、および運動障害を誘発するのに必要なベクター用量および曝露時間を解析する。ヒトα−シヌクレインをコードするこれらのベクターは、パーキンソン病に関連するシヌクレイン病理を再現するために黒質に送達される。...

ヒトα-シヌクレインをコードするアデノ随伴ウイルスベクターにより誘導されるパーキンソン病マウスモデルの解析

学ぶ、マウスにおける片側6-OHDA病変手術によるパーキンソン病モデルの作製法。前脳内側束への神経毒素投与で95%以上のドーパミン枯渇を達成し、低死亡率で行動実験に適した動物モデルを提供する。

パーキンソン病の単方向、病変6-OHDAモデルマウスの開発

さらに動画を探す