Name: タンパク質の折り畳みを研究するためのマイクロ流体ミキサー (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-04-10T13:00:00.000+00:00
Duration: 12 min 42 s
Description: 学ぶマイクロ流体ミキサーの作製と応用により、約8マイクロ秒で溶液を混合し、タンパク質の折り畳み動態を蛍光分光法で解析する方法。この技術は生化学反応の高速分析に有用です。

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この作品は、国立科学財団FIBR（NSF EF-0623664）とIDBR（NSF DBI-0754570）でサポートされています。この作品は、部分的に協力協定PHY 0120999の下でバイオフォトニクス、カリフォルニア大学デ​​ービス校で管理されるNSF科学技術センター、センターによって管理国立科学財団FIBRグラント0623664からの資金によってサポートされていました。リサLapidusは、博士の研究バローズウェルカム基金からの科学的界面におけるキャリア賞によって部分的にサポートされています。

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</ol>

我々は、開示することは何もありません。

それは長い生体分子の分子プロセスはピコ秒から秒に至る時間スケールで起こることが認識されているため、迅速な混合が長年のタンパク質の折り畳みのフィールドの開発を目標としてきました。従来のストップトフローミキサーは、主に乱流によって制限される1から5ミリ秒のデッドタイムを持っています。 30から300マイクロ秒の混合時間を持つ乱流連続フローミキサーは少数のグループで、過去15年間にわたって開発が、一般的にこれらの混合時間を達成するために、高流量を必要とするため、サンプル6-8の多くを使用しています。 このプロトコルは、層流領域で急激な希釈を達成するためのマイクロ流体混合チップの使用方法について説明します。そこにこの政権内での作業に複数の利点がありますが、プライマリは1つが混合応答を変更することができます高精度で全体の混合過程をシミュレートする機能があります。シンプルなGEOMで他のグループによって開発されたT-ミキサーetriesは、主にチャネル9から10のサイズによって制限された100から200μsの混合時間を実証した。 10μmの騎士にチャンネルのサイズをスケーリングすることにより約10μsの11に混合時間を減少させた。ヤオとBakajinは、ジオメトリの小さな変化は、混合時間4の大幅な改善につながる可能性があることを示した。しかし、その作業は、混合のその加速度も同様に遅い段階につながる可能性が示された。この作品は12月13日に使用されるデザインは変性剤濃度の遅い指数関数的減衰を最小限に抑えるために、また、DRIEエッチング機能は、より再現性のために参照4の2つの最高のデザインとの兼ね合いで決まります。 混合時間の定義を介して混合超高速の分野でいくつかの論争がありました。 &quot;混合時間&quot;と &quot;デッドタイム&quot;の違いを認識することが重要です。デッドタイム中にmeasuremen時間として乱流ミキサーで定義されていますtは作ることができないと、実際には、実際の混合時間よりも大幅に長くなる場合があります。これは通常、種々の濃度の擬似一次二分子反応（例えば、N bromosuccinateによるトリプトファン蛍光の消光など）のいくつかの測定を行うことによって決定されます。観測された指数減衰はt = 0秒と仮定し、単一の値に収束するために取り付けられており、そのポイントと最初の測定点間の時間がデッドタイムであるされています。デッドタイムの​​み、混合時間がありませんので、層流ミキサーでは、測定値は、混合プロセス中に行うことができます。混合時間は、単に十分な均一性に到達するまで、2つのソリューションを結合する時間です。我々はこれまでに10分の90時間、非混合値の10％から90％まで減少させる変性剤の濃度の時間になるように混合時間を定義しています。しかし、ミキシングカーブの形状は、小さな指数成分を有する減衰の尾を持つ完全に対称ではありません。さらに、タンパク質のフォールディングは持って変性剤濃度の非常に非線形依存性その折りには、多くの場合、変性剤のみ2倍削減されている場合でも開始できるようにします。そこで我々は、より最近では80％変性剤濃度を低減するための時間として、混合時間を定義しています。確かに他の定義は、実験の要件に応じて使用することができます。 タンパク質の折りたたみを研究するために、このミキサーの使用が一貫して驚くべき結果を明らかにした。シトクロムcやアポミオグロビンの折り畳みが長く連続した流れミキサーを持つ複数の折り畳みステップと初期の結果を持って研究されている〜100μsのタイムスケール10,14-15で発生する崩壊を示した。このミキサーで我々の測定は（遅い相に続いて、ミキサーの混合時間内に、非常に高速で、おそらく非特異的、崩壊（などのTrpの蛍光スペクトルシフトにより測定）は、このスケールの少なくとも2つのステップがあるように見せ総Trpの発光の消光によって測定される）可能性がfであることネイティブ構造5のIRST形成。また、このタンパク質は2ステートフォルダ13であるという従来の解釈を覆す、プロテインLのB1ドメインに50μsのプロセスを観察した。 この急速なミキサーの利点は、通常はナノ秒T-ジャンプの楽器で測定可能なされている最速の折りたたみ、タンパク質の折りたたみを調べることができるということです。 T-ジャンプは、通常、タンパク質の融点に近い温度緩和を折る/展開の観察を必要とするため、全人口の折りたたみに続くことはありません。このミキサーで我々はTrp総排出量とスペクトルシフトの両方でγ-リプレッサーの折りたたみ（λ6から86）を見ていると蛋白質は、以前のTにアクセスできなかった強い折り畳み条件の下で折りへの障壁を持っていないことを示す証拠を発見した·ジャンプの測定12。最後に、ビリンのかぶとHP-35、Tのいずれかの折りたたみを測定した彼最速のフォルダは、まだ測定し、混合後に測定した折りたたみ式の速度が同じ条件で16歳未満のT-ジャンプによって測定より〜5倍遅いことがわかった。これは、折り畳み速度が分野における主要な前提を覆す、開始条件に依存していることを示唆している。

<table border="1"><tbody><tr><td> 試薬の名前 </td><td> 会社 </td><td> カタログ番号 </td><td> コメント </td></tr><tr><td> AZ P4110レジスト</td><td> AZエレクトロニックマテリアル</td><td></td><td></td></tr><tr><td> AZ 400 K開発</td><td> AZエレクトロニックマテリアル</td><td></td><td></td></tr><tr><td>ベイカーPRS 2000フォトレジストストリッパー</td><td> Avantorのパフォーマンス·マテリアル</td><td></td><td></td></tr><tr><td> AquaBond </td><td> AquaBondテクノロジーズ</td><td> AquaBond 55 </td><td></td></tr><tr><td> 500μmのカバーウエハ</td><td> SENSOR準備サービス</td><td></td><td> Ø：100ミリメートル±0.5ミリメートル 板厚：0.5 mm±0.025ミリメートル 標準公差（記述のない限り） 表面仕上げ：SI：4-8A、SII：8-12A 干潟：OneプライマリSEMI-STD; Oneスクライブ 清潔で磨かれた、両側</td></tr><tr><td> 170μmのカバーウエハ</td><td> SENSOR準備サービス</td><td> 7980 2Gウェーハ</td><td> Ø：100ミリメートル±0.5ミリメートル 厚さ：0.17ミリメートル±0.025ミリメートル 標準公差（記述のない限り） 表面仕上げ：SI：4-8A、SII：8-12A 干潟：OneプライマリSEMI-STD; Oneスクライブ 清潔で磨かれた、両側</td></tr><tr><td>酸化物の深い反応性イオンエッチング装置</td><td>アルバック</td><td>アルバックNL-6000 </td><td></td></tr><tr><td>アルゴンイオンレーザー</td><td>ケンブリッジレーザー研究所</td><td>レクセル95-SHG </td><td> λ= 258 nmの</td></tr><tr><td>アルゴンイオンレーザー</td><td>メレスグリオ</td><td></td><td> λ= 488 nmの</td></tr><tr><td>顕微鏡</td><td>オリンポス</td><td> IX-51</td><td></td></tr><tr><td>顕微鏡対物</td><td>トールラボ</td><td> OFR LMU-40X-UVB 0.5 NA </td><td> λ= 258 nmの</td></tr><tr><td>顕微鏡対物</td><td>オリンポス</td><td> UPLSAPO 60XW 1.2 NA </td><td> λ= 488 nmの</td></tr><tr><td> Nanopositioner </td><td>マッド·シティラボ</td><td>ナノLP100 </td><td></td></tr><tr><td>電動翻訳ステージ</td><td> Semprex株式会社</td><td> KL-シリーズの12から6436 </td><td></td></tr><tr><td> GaAsPのフォトンカウンター</td><td>浜松市</td><td> H7421-40 </td><td></td></tr><tr><td>モノクロ</td><td>ホリバ·インスツルメンツ株式会社</td><td> MicroHR </td><td></td></tr><tr><td> CCDカメラ</td><td>アンドールテクノロジー</td><td> IDUsの420A-BU </td><td></td></tr><tr><td>塩酸グアニジン（GuHCl） </td><td> Sigma-Aldrich社</td><tD&gt; G4505 </td><td></td></tr></tbody></table>

タンパク質の折り畳みを研究するためのマイクロ流体ミキサー

Microfluidic Mixers for Studying Protein Folding

そのネイティブなコンフォメーションにによるタンパク質の折り畳み過程は、まだ、まだよくわかっていない生物学と人間の健康との関連性が高いです。この理由の1つは、折りたたみがタンパク質1に応じて、ナノ秒から秒以上に、スケールの広い範囲で行われます。従来のストップトフローミキサーは約1ミリ秒から始まるフォールディング動力学の測定を可能にしました。我々は最近〜8μsの2の変性剤は、〜100倍に希釈しマイクロミキサーを開発しました。ストップトフローミキサーとは異なり、このミキサーは発生しない乱流の層流領域で動作します。乱流の不在3-4実験するための優れた合意をミキサー内のすべてのフローの正確な数値シミュレーションを可能にします。 層流は、レイノルズ数のために再 ≤100を達成しています。水溶液の場合、これはミクロンスケールのジオメトリを必要とします。我々は、シリコンまたは縮合SILIとして、ハードディスク基板を使用（ 図1を参照）5-10μm幅10μmの深いチャネルを作るため、CA、。最小寸法は、混合領域の入り口に、サイズが1μmのオーダーである。チップは、光アクセスのための薄いガラスや石英ガラスカバーガラスで封入されている。典型的な総線形流量は 、Re〜10を得た〜1 m / sであるが、蛋白質の消費量は〜0.5 NL / sまたは1.8μL/ hrです。タンパク質濃度は、検出方法によって異なります。トリプトファン蛍光は典型的な濃度は100μM（1トリプトファン/蛋白質）であり、FRETのための典型的な濃度は、〜100nmである。 折りたたみ過程は、6 Mから0.06 M塩酸グアニジンに変性剤の急速な希釈によって開始されます。高変性剤の蛋白質は、中央のチャネルの下を流れ、変性剤（ 図2を参照してください）〜100倍も速く移動せずにバッファによって混合領域でどちら側でも満たされます。このジオメトリは、狭い中にタンパク質の流れの急速な収縮を引き起こすジェット〜100nmの広い。重いタンパク質分子の拡散が非常に遅いですが、光変性剤分子の拡散は1ミリ秒に1μm以下の拡散は、非常に急速である。蛋白質の周囲に変性剤の有効濃度を減少させる変性剤とタンパク質のストリームから変性剤の急速な希釈におけるタンパク質の結果の拡散定数の差。タンパク質のジェットは、走査型共焦点顕微鏡5を使用して観察することができる折り畳み中のタンパク質の観察チャネルおよび蛍光下に一定の速度で流れている。

この研究では、〜8マイクロ秒で2つの溶液を混合することのできるマイクロミキサーの作製と使用について説明します。また、UV蛍光と蛍光共鳴エネルギー移動（FRET）を用いて分光検出とこれらのミキサの使用方法を示しています。

タンパク質が天然状態で折りたたまれて天然構造へと至るプロセスは、生物学および人類の健康にとって極めて重要であるにもかかわらず、未だ十分に解明されていません。その理由の一つは...

この手順の全体的な目的は、2つの溶液を急速に混合し、マイクロ秒スケールで生化学反応を開始させることです。これは、まずマイクロ流体ミキサーを作製し、次にチップをカバーガラスに接合して流路を封止することによって達成されます。次に、チップを溶液リザーバーを含むマニホールドに取り付けます。最終ステップは、共焦点蛍光顕微鏡を用いて混合溶液をイメージングすることです。最終的に、出口チャネルに沿った距離を時間に変換することで、生化学反応をマイクロ秒の時間スケールで捉えます。ストップフロー混合などの既存の手法に対するこの技術の主な利点は、混合が乱流に制限されず、数マイクロ秒で完了することです。この手法は、疎水性崩壊はいつ起こるのかという、タンパク質折りたたみ分野における重要な疑問への回答に寄与します。マイクロ流体混合チップの作製を開始するため、私の研究室のポストドクターであるLing Wooが手順を実演します。まず、本ビデオに付属する書面プロトコルに記載されている通り、新鮮なピラニア溶液を用いて4インチのFUシリコンウェハーを洗浄します。次に、低圧化学気相成長（LPCVD）炉を使用し、最終的なマイクロ流路の予定深度10 µmにつき、約1 µmの厚さのポリシリコンコーティングを施します。テキストに記載されているウェハーのさらなる処理の後、ウェハーに厚さ900 nmのZ 52 14フォトレジストをスピンコートし、ホットプレート上で直接90 °Cで1分間、またはオーブンで110 °Cで30分間ソフトベークします。フォトマスクをアライメントした後、まずフォトレジストにUV光を数秒間照射し、ハードコンタクトおよび真空コンタクトを行います。次に、書面によるプロトコルに従って、フォトレジスト内のパターンを現像します。ウェハー上の形状を顕微鏡で検査し、ホットプレート上で直接115 °Cで2分間ハードベークします。次に、Asherまたは酸素プラズマを用いて、RF出力100 Wで2.5分間、ウェハのDCUを行います。深掘り反応性イオンエッチャーを使用して、ポリシリカ層を下の合成石英まで完全にエッチングします。残ったフォトレジストを除去し、本文の指示に従ってウェハを処理します。エッチング深さを測定し、ポリコーティングを完全に貫通していることを確認します。酸化膜に対応した深反応性イオンエッチング装置を使用し、ポリコーティングの厚さ1μmあたり約10μmの深さまで溶融シリカをエッチングします。マトリックス・アシャーを用いて、RF出力100Wで4分間ウェハを洗浄し、その後キセノンジフルオリドエッチング装置でポリシリコンを除去します。ウェハへの穴あけ加工を行う前に、以降の取り扱い中にチャネルを保護するため、1μmのフォトレジストを新たにスピンコートします。次に、Aqua Bond 55を使用して、ウェーハのパターン面を下にして犠牲ガラスプレートに固定します。ボンディング時に気泡が入らないように注意しながら、micro 90洗浄液を用いて、コンピュータ制御のダイヤモンドチップドリルで冷却します。これにより、微細なガラス片がチャネルに付着し、使用中にチップが詰まるのを防ぎます。各チップに、入口および出口となる穴をドリルで開けます。シリンジを用いて各穴に水を注入し、ウェハを脱イオン水で洗浄します。その後、フォトレジストを除去し、石鹸水に1時間浸漬させます。本文に記載されている通り、レジストおよびボンダーを塗布します。ウェハを脱イオン水と温 soapy water で洗浄します。ウェハに窒素を流した後、エッチングされた構造部分を避けながら、シリンジを用いて各孔を再度洗浄します。120 °Cに設定した真空乾燥機で乾燥を続けます。穴の中に不純物が残っていないか確認し、必要に応じて洗浄手順を繰り返してください。以下の手順はクリーンルーム内で実施してください。光学式または機械式の表面プロファイラーを用いて、チャネルの深さを測定します。クリーンルーム内で、本文の記載に従ってウェハおよび溶融石英カバーガラスを洗浄します。窒素ガスを用いて、ウェハを少なくとも5分間十分に乾燥させます。次に、小さなガラス板などの硬く平らな面の上にクリーンルームワイパーを3～4枚重ねて置き、その上にウェハのパターン面を上にして置きます。カバーガラスについても同様に行います。カバーガラスの端を持ち上げて反転させ、研磨面がウェハに向けて下になるように保持します。平坦な端を慎重に合わせ、カバーガラスをウェハの上にそっと落として静止させます。位置を調整する場合は、水平方向にのみわずかに動かしてください。ウェハの中央を指一本で押し下げます。すると、接合界面が外側に向かって放射状に広がり始めるのが確認できます。必要に応じて、接合界面を前進させるためにウェハー周囲の他の箇所に追加の圧力を加えます。密封したウェハーを、本文に記載された温度プロファイルに設定した高温オーブンに入れ、その後、ウェハーダイシングソーを用いてウェハーを個々のチップにダイシングします。ミキシングチップと溶液を保持するためのマニホールドは、レキサンやプレキシガラスなどのプラスチック、またはアルミニウムで作製できます。温度制御を行うため、小型のOリングを用いてチップをマニホールドに装着し、チップ中央の光学的な視認性が確保されるリテーニングリングで固定します。チップに過度な圧力をかけずに良好な密着性を確保するため、Oリングの溝は標準よりも浅く設計してください。チップの装着後、中央および側面のリザーバーに溶液を注入します。その際、ウェルの底に気泡が溜まっていないよう注意してください。マニホールドを倒立顕微鏡の上に設置し、接眼レンズまたはカメラ出力で混合領域を観察します。マニホールドの上に白熱式懐中電灯を置くことで、十分な光量が得られます。ジェットを確認するには、センターチャネルに色素または高屈折率溶液を使用してください。このミキサーで使用される容量は非常に小さいため、溶液ウェルの上部に空気圧をかけることで流れを制御できます。ジェットを可視化するには、まずサイドチャンネルの圧力を0 psiに設定し、センターチャンネルと同圧になるまでゆっくりと上げていきます。片方のサイドチャンネルが詰まっている場合、ジェットは出口チャンネルの壁面のいずれかに押し付けられます。目視で詰まりが確認された場合は、シリンジを用いて出口チャネルに圧力または真空をかけることで除去できる可能性があります。タンパク質やその他の有機物によってチップが詰まった場合は、ピラニア溶液に一晩浸漬することで洗浄可能です。ダイクロイックミラーを用いて、顕微鏡内部または直外から、コーティングされたレーザービームを研究用顕微鏡内に導入してください。接眼レンズまたはカメラで、混合領域の近くに焦点が見えるようにレーザーを調整します。ミキサー内のタンパク質からの蛍光は対物レンズで収集され、ダイクロイックミラーを通過した後、レンズで集光されてピンホールに送られ、フォトカウンタで結像されます。ピエゾ電気スキャナーを用いてチップをx方向およびy方向に走査し、混合領域をイメージングします。ジェット上の位置を選択し、X方向およびY方向にスキャンして、チャネル中心の垂直方向のフォーカスを合わせます。顕微鏡の被写界深度はチャネルの深さに比べて非常に小さく、また流速は壁面から1 micron以内を除いてチャネル内で均一です。したがって、観察される蛍光の時間分解能は、主に共焦点スポットのサイズによって決定されます。出口チャネル内を、ジェットに沿って100 micron間隔で水平にスキャンし、各位置で約1ミリ秒間観察します。その後、より遅い時間を捉えるために、顕微鏡ステージをジェットに沿って80～90 micron移動させます。あるいは、ダイクロイックミラー後の光をレンズで集光して入射スリットに導入し、分光器とCCDで検出することも可能です。データ収集はフォトカウンタよりも時間がかかるため、通常はまずフォトカウンタでジェットの画像を取得し、その後分光計を用いてジェットに沿った各点の測定を行います。フォトカウンタのデータは、各位置でジェット周囲の3〜5ピクセルを合算することで解析し、強度対距離のプロットを作成します。時間は、印加圧力に基づいて算出された速度を用いて、距離から計算します。最終ステップとして、本文で説明した手法のいずれかを用いて分光計からのデータを解析します。ここに、フォトンカウンターで測定した混合領域の強度のコンタープロットを示します。ジェット外の出口チャネルにおけるバックグラウンドは、検出器のノイズフロアに近い値となるため、通常は差し引きません。背景値が高い場合は、アライメントが不適切であるか、あるいはタンパク質がチャネル壁に付着している可能性があります。逆に、特に混合領域付近でジェットが屈曲していたり歪んでいたりする場合は、ノズルのエッチングが不十分であることを示しています。Alexa 488およびAlexa 647で標識したタンパク質A CBP（ACell coenzyme a binding protein）の時間分解スペクトルを以下に示します。緑と赤の長方形は、それぞれドナーチャネルおよびアクセプターチャネルとして指定された波長を示しています。このデータは、ダークチャージとレーザー信号を除去するために背景減算処理が行われています。背景信号は、センターチャネルの圧力が0 psiなどの状態で取得されました。混合時間は、ヨウ化カリウムによるトリプトファン蛍光の消光など、混合よりもはるかに速い迅速反応を測定することで測定できます。ジェットは顕微鏡の光学分解能よりも小さいため、混合領域では強度が大幅に低下します。ジェットが形成される際、溶液条件を変更せずにコントロール測定を行うことで、この装置応答を除去することができます。この図には、N-アセチルトリプトファンアミドの蛍光における混合実験と非混合実験の比率が示されています。直線は、COMSOL Multiphysicsによるモデリングおよびシミュレーションから予測されたヨウ化カリウムの濃度を表しています。濃度が80%減少するまでにかかる時間として測定された混合時間は、8マイクロ秒です。このプロットは、変性剤を6 molarから0.06 molarに希釈した後のタンパク質A CBPにおけるfretの変化を示しています。このデータにコントロール実験は必要ありません。fretはすでに比率であり、装置の応答も既に取り除かれているため、T=0付近の急速なジャンプは、混合時間内でのfret信号の急速な変化を表しています。この開発を経て、本手法はタンパク質折り畳みの分野の研究者が、タンパク質構造形成における初期段階を探索するための道を切り拓きました。

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繰り返し相転移の間に柔らかい物質のレオロジー的性質を決定するためのマイクロ流体システムとレオロジーを組み合わせること

本論文では、透析法とX線回折実験を用いて、オンチップタンパク質結晶化のために開発されたマイクロ流体チップの製造プロトコルについて詳しく述べる。微細加工プロセスにより、半透膜再生可能なセルロース透析膜を、チップの2層間の任意の分子量カットオフと統合することが可能になります。...

In Situ X線回折研究のためのマイクロダイアルシスによるチップ上のタンパク質の結晶化

ここで提示されるプロトコルは、液体クライオゲンのガラス化の前に最低90ミリ秒混合する自己ウィッキング、ナノワイヤーグリッドに関心のある2つのサンプルを提供するために、新しいロボットシステムであるSpotitonを使用することを説明しています。...

新しいロボットシステム、スポティトンを用いた時間分解研究のためのクライオ電子微視的グリッドの準備

我々は、蛍光顕微鏡法と組み合わせて、個々のアクチンフィラメントをリアルタイムで正確に監視しながら、異なるタンパク質溶液に順次曝露することを可能にする、単純なアクチンフィラメントマイクロ流体アッセイのプロトコルを提示する。...

マイクロフルイディクスと蛍光顕微鏡を使用して、単一アクチンフィラメントおよびバンドルのアセンブリダイナミクスを研究する

このプロトコルは、質量測光と新しいマイクロ流体システムを組み合わせて、低親和性のタンパク質間相互作用を調査します。このアプローチは、溶液中の高濃度の錯体を急速に希釈することに基づいており、低親和性測定を可能にし、質量測光の適用範囲を広げます。...

マイクロ流体と質量測光の結合によるマイクロモル濃度でのタンパク質複合体形成の解析

ここでは、油中水型エマルジョン(プラグ)でコンビナトリアルライブラリを産生するためのポリジメチルシロキサン(PDMS)ベースの二重層デバイスの作製について説明します。プラグ製造の自動化に必要なハードウェアとソフトウェアがプロトコルに詳述されており、蛍光プラグの定量的ライブラリの製造も実証されています。...

コンビナトリアルプラグ製造のための二層マイクロ流体デバイス

このプロトコルでは、微小管ポリマーの力学を調査するのに適したマイクロ流体デバイスの設計と製造について詳しく説明します。マイクロファブリケーション、自動フロー制御、および計算モデリング技術の合成により、 in...

微小管ポリマーメカニクス研究のためのマイクロ流体工学に基づくアプローチの開発

この記事では、流体力学的流れに基づいて粒子の閉じ込めのためのマイクロ流体ベースの手法を提案する。我々はそれによって統合されたマイクロデバイスの任意の粒子の閉じ込めとマイクロマニピュレーションを可能にする、フィードバック制御のメカニズムを使用して流体よどみ点での安定した粒子のトラッピングを示しています。...

単一粒子のためのマイクロ流体ベースの流体力学的トラップ

学ぶマイクロ流体ミキサーの作製と応用により、約8マイクロ秒で溶液を混合し、タンパク質の折り畳み動態を蛍光分光法で解析する方法。この技術は生化学反応の高速分析に有用です。

タンパク質の折り畳みを研究するためのマイクロ流体ミキサー

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