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機能的磁気共鳴画像法(fMRI)は、非侵襲的なニューロイメージングテクニックであり、正常及び病態時の脳機能を研究するための素晴らしいツールです。課題遂行時の神経活動に伴う血流の変化をMR信号として計測することができます。血液中に含まれるヘモグロビンは、酸素と結合しているか否かにより磁性が変化します。その性質を利用しMRIスキャナーのパラメータを利用して、神経活動に伴って増加する酸素結合型のヘモグロビンの流入を検出します。この現象はBOLD(Blood Oxygen Level Dependent)効果と呼ばれ、脳活動マップの作製に重要な役割を果たします。
このビデオでは、最初にMRIとfMRIの信号の取得についての概要を説明し、次に基本的な実験デザインを紹介しています。ここでは、脳機能をテストするための刺激提示パタンについて解説しています。それから、fMRI測定法や被験者の安全性の確保について、またスキャナーのセットアップ法を学ぶことができます。さらに、一般的なデータ処理方法や一般線形モデルに基づく統計解析についても説明しています。最後に、精神疾患の研究やfMRIとその他の優れた画像診断技術を組み合わせた拡散テンソル画像(DTI)解析などのfMRIのアプリケーションを紹介しています。
機能的磁気共鳴画像法又はfMRIは、ヒトの脳および認知機能の研究に広く利用されるニューロイメージング法です。fMRIを利用すると正常な脳に加え異常あるいは病変をもつ脳の機能を検査することができます。
強力な磁石を使って脳活動に連動する血流の変化を検出し脳活動マップを作製していきます。このイメージングテクニックは優れた空間分解能および時間分解能をもち、インジェクションの必要性や電離放射線への暴露の心配もない非侵襲的画像診断法です。
このビデオではfMRI信号の取得法、基本的な実験デザイン、fMRIの測定、そしてデータ解析方法について解説していきます。
最初に磁気共鳴画像法のしくみを簡単に説明しておきます。MRI装置又はスキャナーは超高磁場装置であり、1.5〜3テスラ(T)の磁場を発生させ体内組織の磁気特性を利用し画像化していきます。
人体に存在する水分子の一部である水素原子核は、通常ランダムな方向に回転しています。それが磁場の中に入ると同じ方向に揃い始めます。装置内で特定の周波数をもつ電磁波を検査部位に暴露し、原子核が回転する角度が調整され状態が変移することにより発生する信号をスキャナーで読み取り画像を作製していきます。
機能的MRIは、酸素と結合しているか、していないかによって変化する血中ヘモグロビンの磁性の変化を利用します。脱酸素化状態では常磁性体となるため、微小な不均一性の磁場が発生し、局所的に磁場が歪むことでその周辺組織の磁気共鳴信号が減少します。
この現象を利用してニューロン活性に対する血流量の変化に基づき脳活動を画像化できるのです。神経活動に伴い、脳代謝が亢進し局所的に血流が増加することでその領域の脱酸素化ヘモグロビンが減少します。
その結果、活性ニューロン周辺では磁場の均一化が起こり信号の増加が認められます。この信号はBOLD(Blood Oxygenated Level Dependent)信号と呼ばれます。
MRI信号のプロットは血行動態反応関数と呼ばれ、このようにニューロンが活性化されると信号の増強が見られます。
スキャナーはシークエンスを使用して血液の酸素化の違いを検出し画像化していく装置です。BOLD効果による信号を検出するために数秒毎に脳全体を撮像していきます。
多くの科学的実験がそうであるようにfMRIもまた仮説を立証する過程で開発されました。提示する刺激パタン又はパラダイムは目的の脳領域の検査に適している必要があります。例えば比較的長い時間刺激を提示するブロックパラダイムや、より複雑となる事象関連デザインがあります。この事象関連デザインでは、適当な時間間隔で瞬間的に刺激が提示されます。
さらにBOLD信号を検出するためのMRIシーケンスを利用し、最適な撮像パラメータを選択することも重要です。
被験者の協力を得て実験を実施するには、施設内倫理審査委員会の承認が不可欠となり、その後条件に基づき被験者が募集されます。
撮像開始前には被験者の安全性を必ず確保しなければなりません。心臓ペースメーカーが埋め込まれた方のMRI検査は原則禁忌です。また文書によるインフォームードコンセントを得ることが必須となります。そして身のまわりの金属類が全て外されていることを撮像前に必ず確認します。
次に実験の本質と課題についてしっかりと確認を行います。これは明確な結果を得るための鍵となります。
撮影室では被験者に聴覚保護具を装着してもらい、その後に頭の動きを抑制するためのパッドつきのヘッドコイルを設置します。刺激提示のための装置もセットします。視覚的な刺激提示には通常メガネやプロジェクターが使用されます。
被験者の準備が整ったら、ベッドを装置内へと移動させていきます。そして高分解能化を可能とするシークエンスのセットアップを行い、スキャンに再登録していきます。
課題遂行手順に従い、タスクパラダイムの始まりに合わせて画像を収集していきます。
BOLD法による測定を正確に行うためには、タスクのタイミングと画像取得のタイミングを正確に合わせる必要があります。
撮像中は被験者をモニターし必要に応じて課題を追加して下さい。そして被験者を撮影室から退室させ実験を終了します。
実験に応じて画像処理方法や使用するソフトウェアを選択します。このビデオでは、BOLD法を用いた測定法を紹介していきます。
統計解析を行う前処理として画像中のアーチファクトを除去します。ここではslice時間補正や動作補正、また画像の位置合わせ(co-registration)が行われます。
グループスタディでは、被験者の画像データを標準脳座標上に変換し標準化することで被験者間での比較が可能となります。
データが揃ったら統計解析を行い、刺激又は課題遂行時の認知機能に相関する脳の活動領域を同定していきます。
通常、課題を用いる実験では一般線形モデルに基づき解析が行われます。BOLD信号に対する血行動態反応関数を予測し、刺激に対する反応を畳み込み積分で算出します。
最後に、統計的な閾値を選択し結果を考察します。通常、3次元デジタル画像の構成単位の「ボクセル」と呼ばれる要素を使って統計的に色分けされたパラメトリックマップとして表示されます。必要に応じてさらなる解析を行って下さい。
ここまで、fMRI実験のデザイン、実施、そして解析法を紹介してきました。ここからはアプリケーション例を見ていきます。fMRIは正常な脳の機能や認知について研究するためのツールとなります。例えば、運動、視覚、言語処理などは基本的な機能ですが、多くの認知過程についてはまだ謎が多く残されており、現在も研究が進められています。
脳の病態や精神疾患の研究にもfMRIが活躍しています。不安障害や心的外傷後ストレス障害、また自閉症や認知症などの研究に盛んに利用されています。
また、fMRIとそのほかのMR技術やイメージング技術が組み合わさった、拡散テンソル画像や脳波記録法(EEG)、また経頭蓋磁気刺激法(TMS)なども脳機能の研究に利用されています。
さらに現在、独立成分分析や相互相関分析手法を用いた安静時fMRIによる機能的結合の解明も試みられています。
ここまで機能的MRIについてご覧いただきました。このビデオでは、fMRI信号の取得と基本の実験デザイン、fMRIの測定やBOLD法によるデータ解析、アプリケーション例を紹介しました。
fMRIはヒトの脳機能や認知についてあらゆる方面から研究するための素晴らしい非侵襲性技術です。
ご覧いただきありがとうございました。MRI実験は安全第一で実行しましょう。
機能的磁気共鳴画像法(fMRI)は、現在、ヒトの脳機能や認知機能を調べるために広く使用されている神経イメージング法です。fMRIは、正常な脳機能と異常または病気の脳状態の両方を調査するために使用できます。
この手法は、強力な磁石を利用して、ニューロンの活性化に関連する血流の変化を検出することにより、脳活動のマップを作成します。このイメージング技術は、優れた空間分解能と優れた時間分解能を持ち、注射を必要とせず、被験者を電離放射線にさらす必要がないため、非侵襲的です。
このビデオでは、fMRI信号の取得方法、基本的な実験デザイン、fMRIの取得、および基本的なデータ処理について説明します。
まず、磁気共鳴画像法の仕組みを見てみましょう。基本的には、MRI装置、または「スキャナー」ですか?は、通常1.5〜3テスラ(T)の非常に強力な電磁石で、体内の組織の磁気特性を利用して画像を作成します。
患者または研究参加者がスキャナーの外にいると、組織内の水分子に属する水素原子核が無秩序に回転します。磁場が印加されると、それらはより秩序化されます。磁場内の被験者が振動する無線周波数パルスにさらされると、回転する原子核の角度が状態から状態へと遷移し、スキャナーによって読み取られた信号を発して画像が生成されます。
機能的MRIが可能なのは、血液中のヘモグロビンが酸素と結合しているかどうかによって磁気特性が異なるためです。脱酸素化すると、「常磁性」になりますか?つまり、磁場の不均一性、または局所磁場のわずかな混乱を引き起こし、周囲の組織から得られる磁気共鳴信号を減少させます。
この現象を利用して、ニューロンの活性化に対する血流の反応に基づいて脳の活性化を測定することができます。ニューロンが発火すると、その代謝の増加により酸素化された血液が流入し、その結果、その領域の脱酸素化されたヘモグロビンの量が減少します。
これにより、不均一性が減少するため、活動ニューロンの周辺領域でより多くのシグナルが生成され、Blood Oxygenated Level Dependent(BOLD)シグナルと呼ばれます。
MRI信号のプロットは、血行動態応答関数と呼ばれ、ニューロンの活性化後に領域の信号強度が増加すると、次のようになります。
スキャナーは、血液の酸素化に敏感な画像シーケンスを使用して、この現象を画像化するように設定できます。BOLD効果のタイミングを捉えるために、脳全体の体積を数秒ごとに画像化する必要があります。
すべての科学実験と同様に、fMRIを含む実験も仮説を確立することから始まります。次に、刺激提示パターン、またはパラダイムを設計して、関心のある脳機能をテストする必要があります。設計は、長期間の刺激曝露を含む基本的なブロックパラダイムから、刺激が短時間提示され、試行の過程で間隔を空ける、より複雑なイベント関連設計までさまざまです。
実験デザインに有効な適切なスキャンパラメータも、BOLD信号に敏感なMRIシーケンスを使用して選択する必要があります。
ヒトを対象とした実験を行う前に、倫理委員会または施設内審査委員会からの承認が必要です。その後、適切な研究参加者を募集することができます。
スキャンの前に、被験者はまず MRI の安全性についてスクリーニングを受ける必要があり、心臓ペースメイキング装置の存在など、MRI の逆適応症を持つ参加者は除外する必要があります。書面によるインフォームドコンセントも取得する必要があり、すべての金属アイテムは被験者の体から取り除かれなければなりません。
次に、実験の性質と機能的なタスクの方向性を見直す必要があります。これは、被験者のパフォーマンスが堅牢な結果にとって重要であるためです。
スキャナールームでは、動きを減らすために、ヘッドコイルを頭の周りにパッドを付けて配置する前に、聴覚保護を提供する必要があります。刺激提示装置も設置する必要があります。ゴーグルやプロジェクターシステムは視覚的なプレゼンテーションによく使用されますが、他の種類の刺激伝達装置も存在します。
被写体が快適になると、スキャナーベッドがマグネットボアに送られます。次に、機能スキャンに再登録するための高解像度解剖学的スキャンを含むイメージングシーケンスが設定されます。
被験者はタスクの指示を思い出させるべきであり、機能的な獲得はタスクパラダイムの開始と同期する必要があります。正確なBOLD測定のためには、タスクのタイミングを画像取得のタイミングと一致させる必要があるため、これは非常に重要です。
スキャン中は被験者を監視し、必要に応じて追加の機能実行を実行する必要があります。最後に、被験者はスキャナーから助け出され、スキャナーベッドから出されます。
具体的な画像処理方法や使用するソフトウェアパッケージは、実験によって異なります。このビデオでは、一般的なBOLDタスクベースの処理方法について説明します。
まず、fMRデータを前処理して画像のアーティファクトを除去し、統計分析の準備をする必要があります。これには、スライス時間補正とモーション補正、および解剖学的画像への同時登録が含まれます。
グループ研究では、標準的なテンプレート空間への正規化も行われることが多いため、被験者間で脳の領域と空間座標を比較できます。
データの準備が整うと、統計分析が行われ、テストされた刺激または認知機能と相関する有意なMR信号を持つ領域が特定されます。一般線形モデルは、通常、タスクベースの実験を分析するために使用されます。このモデルは、予想される血行動態応答関数に一致する BOLD 信号が取得されたと仮定し、この機能を刺激設計に畳み込みます。
最後に、統計的な閾値を選択して結果を確認します。結果は、通常は統計的なパラメトリック マップとして表示され、色分けされたスケールを使用して、画像の統計的に有意な単位である「ボクセル」と呼ばれます。これは3Dピクセルと見なすことができます。必要に応じて、さらなる分析を行うことができます。
fMRI実験の設計、実行、解析の方法を紹介してきましたが、この手法の具体的な応用例を見てみましょう。fMRIは、「正常」を理解するために使用されます。人間の脳の機能と認知、例えば、運動、視覚、言語処理など。これらは一見基本的な機能ですが、これらの認知プロセスや他の多くの認知プロセスについては、まだ学ぶべきことがたくさんあります。
さらに、fMRIは、病気の脳状態や精神障害における脳機能を調べるために使用できます。不安障害、心的外傷後ストレス障害、自閉症、認知症など、多くの研究が盛んに行われています。
fMRIは、拡散テンソルイメージング、脳波計、脳波検査など、脳機能をさらに調査するために、他のMR技術や他のタイプのイメージングと組み合わせることもできます。脳波。。そして経頭蓋磁気刺激、または?TMSです。
また、独立成分解析や相互相関解析など、機能的結合性を調べるために使用できる静止状態fMRI解析技術もあります。
JoVEの機能的MRIに関するビデオをご覧になりました。このビデオでは、fMRI信号の取得方法、fMRI研究の基本的なデザイン、fMRIの取得、BOLD fMRデータ処理、およびアプリケーションについて説明しました。
fMRIは、ヒトの脳機能や認知の多くの側面を調査するために使用できる、堅牢で非侵襲的なイメージング技術であることを学びました。
ご覧いただきありがとうございます、実験の頑張ってください、そしてMRIの安全性が常に最優先であることを忘れないでください!
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