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一次多発性骨髄腫細胞の薬剤感受性の特徴付けのための器官のハイスループットシステム
一次多発性骨髄腫細胞の薬剤感受性の特徴付けのための器官のハイスループットシステム
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JoVE Journal Medicine
An Organotypic High Throughput System for Characterization of Drug Sensitivity of Primary Multiple Myeloma Cells

一次多発性骨髄腫細胞の薬剤感受性の特徴付けのための器官のハイスループットシステム

Full Text
9,144 Views
09:41 min
July 15, 2015

DOI: 10.3791/53070-v

Ariosto Silva1, Timothy Jacobson1, Mark Meads1, Allison Distler1, Kenneth Shain1

1Department of Cancer Imaging and Metabolism,H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

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Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.

Overview

This article describes a high-throughput drug sensitivity assay designed for primary multiple myeloma cells. The method involves reconstructing the bone marrow microenvironment and allows for non-invasive longitudinal quantification of cell viability.

Key Study Components

Area of Science

  • Neuroscience
  • Oncology
  • Cell Biology

Background

  • Multiple myeloma is a type of blood cancer affecting plasma cells.
  • Assessing drug sensitivity is crucial for effective treatment.
  • Traditional assays often require cell separation, limiting their utility.
  • This study aims to improve the assessment of drug responses in a more physiologically relevant environment.

Purpose of Study

  • To quantify the chemo sensitivity of multiple myeloma primary cells.
  • To evaluate the effectiveness of various chemotherapeutic agents.
  • To enable longitudinal monitoring of cell viability without disrupting the microenvironment.

Methods Used

  • Isolation of multiple myeloma cells from fresh bone marrow aspirate.
  • Mixing cells with patient-derived stroma and collagen.
  • Seeding the cell mixture onto multi-well plates.
  • Sequential imaging of cells over a 96-hour incubation period using a motorized stage microscope.

Main Results

  • Viability curves for each drug and concentration were generated.
  • The method allows testing multiple agents against a single patient specimen.
  • Longitudinal measurements of cell viability were successfully obtained.
  • The technique demonstrates advantages over traditional endpoint assays.

Conclusions

  • This high-throughput assay provides a more accurate assessment of drug sensitivity.
  • It preserves the bone marrow microenvironment, enhancing relevance to patient conditions.
  • The method can facilitate personalized treatment strategies for multiple myeloma.

Frequently Asked Questions

What is the significance of the bone marrow microenvironment in this study?
The bone marrow microenvironment is crucial as it influences the behavior and viability of multiple myeloma cells, making the assay more relevant to patient conditions.
How does this method differ from traditional assays?
Unlike traditional assays, this method allows for longitudinal monitoring of cell viability without separating cells from their microenvironment.
What types of chemotherapeutic agents can be tested using this assay?
The assay can test a panel of various chemotherapeutic agents tailored to the specific needs of the patient.
How long does the assay take to yield results?
The assay involves a 96-hour incubation period for sequential imaging and analysis.
Can this method be applied to other types of cancer?
While this study focuses on multiple myeloma, the methodology may be adapted for other cancers that require similar assessments.

原発性多発性骨髄腫細胞に対するハイスループットの薬物感受性アッセイについて説明します。これは、マルチウェルプレートにおける骨髄微小環境(細胞外マトリックスおよび間質を含む)の再構築と、細胞生存率の経断的定量化のための非侵襲的方法で構成されています。

この手順の全体的な目標は、化学療法剤のパネルに対する多発性骨髄腫初代細胞の化学療法感度を定量化することです。これは、最初に新鮮な骨髄穿刺液から単離された複数の骨髄腫細胞を、前培養、患者由来の間質およびコラーゲンと混合することによって達成されます。第2ステップでは、CELミックスをマルチウェルプレートに播種します。

次に、細胞を目的の化学療法剤で処理し、プレートを電動ステージ顕微鏡のインキュベーターに移して、96時間のインキュベーション期間にわたって細胞を連続的にイメージングします。最終的には、デジタル画像解析アルゴリズムを使用して、各薬物と濃度の生存率曲線を生成できます。この手法が既存のエンドポイント生存率アッセイと比較した場合の主な利点は、複数の化学療法剤と単一の患者検体を試験するために使用できること、および患者細胞の生存率を間質やマトリックスから細胞を分離することなく、数日間にわたって縦断的に測定できることです。

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