2018年8月24日
ここでは、外傷の最終的な治療への架け橋として大動脈閉塞を使用して豚の出血性ショック モデルを示すプロトコルを提案します。このモデルは、幅広い外科的および薬理学的治療戦略のテスト アプリケーションです。
この方法は、非圧縮性胴体出血の治療戦略など、外傷治療の分野における重要な質問に答えるのに役立ちます。この技術の主な利点は、臨床的に現実的な大動物モデルで、人間の生理機能を模倣した生理機能を用いて、関連する血管内蘇生戦略を試験するのに役立つことです。この技術の意味は、外傷による予防可能な死亡の主な原因である出血性ショックの治療にまで及びます。
一般的に、この方法に不慣れな人は、外科的専門知識と救命救急生理学の知識が必要なため、苦労するでしょう。後肢のピンチを使用して適切なレベルの鎮静を確認した後、12インチの照明付きミラーブレードを取り付けた従来の喉頭鏡を使用して、麻酔をかけた豚の中咽頭にブレードの先端を通します。口腔粘膜や歯を傷つけないように注意しながら、刃先をゆっくりと喉頭蓋まで進め、喉頭蓋を刃で持ち上げ、喉頭入口を過ぎて喉頭がはっきり見えるようになるまで続けます。
声帯の間にスタイレットが付いた6.5または7のフレンチ気管内チューブを気管に挿入し、バルーンカフを10〜15立方センチメートルの空気で膨らませて、カフの周りの漏れや胃内容物の誤嚥を防ぎます。次に、気管内チューブを呼吸フィルターを介して機械式人工呼吸器に接続し、チューブを上顎の周りに綿テープで固定します。大腿動脈と静脈カニューレ挿入の場合は、手術部位を大量のポビドンヨードで5分間こすり洗いし、手術野の無菌性を維持するために手術部位の周りに滅菌手術用タオルを置きます。
10番の滅菌外科用ブレードを取り付けたメスを使用して、鼠径部のしわを特定し、右鼠径部に垂直に8センチメートルの切開を行います(右鼠径部の折り目から4センチメートル上と4センチメートル下)。皮下組織を解剖し、2つのWeitlanerリトラクターを切開部に配置します。.Mixter直角鉗子と電気焼灼器を使用して、神経血管束がはっきりと露出するまで結合組織と筋肉を解剖し、外側神経の保存に注意しながら動脈を慎重に解剖します。
20ゲージの角度付きイントロデューサー針を使用して動脈を穿刺し、先端が丸い0.35インチのガイドワイヤーを角度付き針の内腔に進めます。ガイドワイヤーが所定の位置にあるときは、出血を防ぐために動脈切開術にわずかな圧力をかけながら、ガイドワイヤーの上に針を引き出し、ガイドワイヤーの上に14フレンチ挿入シースを挿入します。次に、先ほど示したように、左大腿動脈と静脈にカニューレを挿入します。
頸動脈と外頸静脈カニューレ挿入術の場合は、10番のブレードメスを使用して、首の左側の正中線から約2センチ横に6センチの垂直切開を行います。電気焼灼を使用して、胸鎖乳突筋が露出するまで皮下組織を解剖し、筋肉の外側境界に沿って解剖して左外頸静脈を露出させます。次に、先ほど示したように、8フレンチカテーテルで血管をカニューレします。
左総頸動脈の露出については、頸動脈、迷走神経、および内頸静脈を含む頸動脈三角形が観察されるまで、胸鎖乳突筋の内側縁を解剖します。前に示したように、5フレンチカテーテルを使用して頸動脈をカニューレします。対側郭清では、右外頸静脈と右総頸動脈を分離します。
次に、9フレンチイントロデューサーシースを使用して右外頸静脈をカニューレに挿入し、4ミリメートルの頸動脈フロープローブを右総頸動脈の周りに配置します。次に、肺動脈カテーテルを9フレンチ挿入シースを通して15〜18センチメートル右外頸静脈に挿入します。カテーテルが所定の位置に配置されたら、1.5立方センチメートル以下の空気でバルーンを膨らませます。
カテーテルを前進させ、モニターを観察して、右心房から右心室、肺動脈、肺動脈楔圧への圧力の移行を評価します。次に、バルーンを収縮させ、肺動脈のトレースがモニターに戻ることを確認します。膀胱瘻チューブ留置術では、10番のブレードメスを使用して、正中線を5センチ下腹部に切開し、膀胱を体外形成します。
電気焼灼を使用して、膀胱に小さな開口部を開けて尿を吸引し、4-0ポリプロピレン縫合糸を使用して膀胱の一時的な財布紐の閉鎖を行います。18フレンチフォーリーカテーテルを膀胱内腔内に留置し、10立方センチメートルの注射器を使用してバルーンを膨らませます。次に、縫合糸を結び、カテーテルを膀胱内腔内に固定します。
大動脈バルーンカテーテル挿入の場合は、0.035インチ、260センチメートルのAmplatz硬いガイドワイヤーを14フレンチ挿入シースに挿入します。ウルトラ超音波検査を使用して、大動脈上動脈におけるその位置を確認します。次に、バルーン閉塞カテーテルをガイドワイヤーを介して、大動脈上
に挿入します。総血液量を計算した後、自動ポンプを使用して、総血液量の35%を20分間で出血させ、摂氏4度で保管するための標準的な採血バッグに入れます。すべての血液が保存されたら、大動脈バルーン閉塞カテーテルを9〜12立方センチメートルの空気で膨らませるか、追加のバルーン膨張後の遠位平均動脈圧の低下が認められなくなるまで膨らませます。.閉塞の40分後、自動ポンプを使用して動物を蘇生させ、全血の量が左大腿静脈カテーテルを介して全血液量の20%に等しい状態で20分間にわたって蘇生します。
次に、バルーンを5分かけて徐々に収縮させます。バルーン膨張期では、完全閉塞群の動物は、部分閉塞群の動物と比較して近位平均動脈圧が高くなりますが、バルーン膨張中の平均遠位動脈圧は、完全閉塞群と比較して部分閉塞群で高く、部分遠位大動脈流を反映しています。蘇生後、近位および遠位の平均動脈圧は両群で上昇し、バルーン収縮後、クリティカルケアフェーズの残りの期間はベースラインに戻ります。
すべての動物は、出血の直後に反射性頻脈を経験し、これは両方のグループのバルーン膨張段階で徐々に増加します。出血後、中心静脈圧は両方のグループで低下し、バルーン収縮後に上昇し、蘇生後にベースラインに戻ります。同様に、心拍出量は出血後に減少し、バルーン膨張中に増加し、両方のグループの蘇生におけるバルーン収縮後にベースラインに戻ります。
出血直後の両群では頸動脈の流量が減少し、完全閉塞群は部分閉塞群に比べて頸動脈流量が高いことが示されています。蘇生とバルーン収縮の後、頸動脈流量は両方のグループでベースラインに向かって回復しますが、完全閉塞グループではレベルが低くなります。このビデオを見た後、血管内戦略を使用して大動脈閉塞をテストするために大動物モデルを使用する方法について、はるかに理解が深まるはずです。
また、他の外科手術と同様に、安全に行うためには器具の取り扱いに注意する必要があります。
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本プロトコルでは、決定的な外傷治療への移行(ブリッジング)を目的とした、大動脈遮断によるブタの出血性ショックモデルについて解説します。本モデルは、さまざまな外科的および薬理学的戦略の検証に適用可能です。
大動脈遮断を用いた出血性ショックの大動物モデルは、外傷における血管内治療を評価するためのトランスレーショナルな橋渡しとなります。このアプローチにより、臨床応用前に、蘇生戦略のメカニズム的なリスク軽減および予測的評価が可能になります。また、本モデルは、ヒトの外傷ケアに関連する生理学的反応や介入閾値を明らかにすることで、ポートフォリオ上の意思決定を支援します。
この豚出血性ショックモデルは、血管内デバイスの試験を探索的生物学と前臨床検証の交点に位置づけるものであり、リード化合物の同定およびメカニズム的なリスク低減を支援します。