Name: デングウイルス誘発急性ウイルス脳炎様疾患のマウスモデル (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2019-04-28T14:00:00.000+00:00
Duration: 4 min 23 s
Description: 学ぶデングウイルス誘発急性ウイルス脳炎様疾患のマウスモデル構築法。免疫適格ICR乳児マウスを用いた低ウイルス価感染により、神経病態発生機構のin vivoスクリーニングプラットフォームを確立する。

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本研究は、科学技術省(MOST107-2321-B-038-001)と台湾・台北市の106TMU-CIT-01-2の助成金によって支援されました。

動物研究の実験的なプロトコルは、台湾の科学技術省が定めたガイドラインに従って、国防医療センターの機関動物ケアおよび使用委員会(IACUC番号:16-261)によって承認されました。
1. 感染手順
<ol><li>未適応のDENV2(株PL046)株9(もともと台湾の疾病管理センターから入手した、2.5 x 107から1 x 109 PFU/mLまで)を調記します。</li>
	<li>ロズウェルパーク記念研究所(RPMI)1640培地でウイルスストックを1 x 106 PFUに希釈し、総容積を40μLにします。</li>
	<li>希釈ウイルスの10 μL(2.5 x 105 PFU)で30G針を装着した0.3mLシリンジを1本充填し、希釈ウイルスの30 μL(7.5 x 105 PFU)で30G針を装着した別の0.3 mLシリンジを充填します。</li>
	<li>
7日前のICRを吸うマウスを保持し、次の手順を実行します。
	<ol>
<li>脳内注射の場合は、人差し指と親指の間の口腔を押してマウスを起こしやすい位置に保持し、乳腺領域に10μLの希釈ウイルスを脳内に注入し、矢状縫合糸と子羊の縫合糸の交点を指差し止めする。16.</li>
		<li>脳内注射の後、人差し指と親指を使用してマウスをスプリンの位置に保持し、30 μLの希釈ウイルスをマウスアブドムンに穏やかに注入する。 注:カニバリズムを避けるために、75%のアルコールは、母親の嗅覚の一時的な損失を作成するために使用されます。また、母親の便と尿でゴミを覆うことをお勧めします。</li>
	</ol>
</li>
	<li>子をケージに戻し、5分間待って、歩行や母乳吸引を含むマウスの熱心さで安全ポスト刺激を確認します。 注:ほとんどの場合、マウスは正常な活動のポスト刺激を示し、技術的な課題に続く有害な影響はないようです。この実験の間、動物は台湾の国防医療センターの施設動物ケアとユーザー委員会によって維持された。</li>
	<li>体重(マイクログラムバランスを用いて)、急性ウイルス性脳炎様疾患(セクション2に記載の疾患スコアリングによる)、および生存率9、10、11の観点からマウスの日々の進行状況を評価する ,12,13,14,15.</li>
</ol>2. 疾患スコアリング
<ol><li>急性ウイルス性脳炎様疾患のグレードを監視します。健康なマウスにスコア 0 を割り当てます。1 減量、運動性の低下、およびハンチバック体の向きを含む軽度の病気の症状を持つマウス;2四肢発作を示すマウス;3マウスに、難易度および前肢または後肢の衰弱を伴う移動を含む、四肢の衰弱を示す。麻痺のための4;死亡は5 注:スコアが3に達すると、疾患症状は急速に進化していると考えられる。</li>
	<li>ステップ2.1に従って、各グループの毎日のテストスコアの平均±SDを使用して、曲線ベースの図として毎日の疾患のスコアリングをプロットします。</li>
</ol>

<ol><li>Guzman, M. G., Gubler, D. J., Izquierdo, A., Martinez, E., Halstead, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dengue+infection%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews+Disease+Primers%22%5BJournal%5D)">Dengue infection.</a> Nature Reviews Disease Primers. 2, 16055(2016).</li>
<li>Katzelnick, L. C., Coloma, J., Harris, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dengue%3A+knowledge+gaps%2C+unmet+needs%2C+and+research+priorities%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Infectious+Diseases%22%5BJournal%5D)">Dengue: knowledge gaps, unmet needs, and research priorities.</a> Lancet Infectious Diseases. 17 (3), e88-e100 (2017).</li>
<li>Carod-Artal, F. J., Wichmann, O., Farrar, J., Gascon, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurological+complications+of+dengue+virus+infection%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Neurology%22%5BJournal%5D)">Neurological complications of dengue virus infection.</a> Lancet Neurology. 12 (9), 906-919 (2013).</li>
<li>Geneva: World Health Organization. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Dengue%3A+Guidelines+for+Diagnosis%2C+Treatment%2C+Prevention+and+Control%3A+New+Edition%22">Dengue: Guidelines for Diagnosis, Treatment, Prevention and Control: New Edition</a>. , WHO Guidelines Approved by the Guidelines Review Committee (2009).</li>
<li>Amaral, D. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intracerebral+infection+with+dengue-3+virus+induces+meningoencephalitis+and+behavioral+changes+that+precede+lethality+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroinflammation%22%5BJournal%5D)">Intracerebral infection with dengue-3 virus induces meningoencephalitis and behavioral changes that precede lethality in mice.</a> Journal of Neuroinflammation. 8, 23(2011).</li>
<li>de Miranda, A. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dengue-3+encephalitis+promotes+anxiety-like+behavior+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Behavioural+Brain+Research%22%5BJournal%5D)">Dengue-3 encephalitis promotes anxiety-like behavior in mice.</a> Behavioural Brain Research. 230 (1), 237-242 (2012).</li>
<li>Velandia-Romero, M. L., Acosta-Losada, O., Castellanos, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+vivo+infection+by+a+neuroinvasive+neurovirulent+dengue+virus%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neurovirology%22%5BJournal%5D)">In vivo infection by a neuroinvasive neurovirulent dengue virus.</a> Journal of Neurovirology. 18 (5), 374-387 (2012).</li>
<li>Despres, P., Frenkiel, M. P., Ceccaldi, P. E., Duarte Dos Santos, C., Deubel, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Apoptosis+in+the+mouse+central+nervous+system+in+response+to+infection+with+mouse-neurovirulent+dengue+viruses%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Virology%22%5BJournal%5D)">Apoptosis in the mouse central nervous system in response to infection with mouse-neurovirulent dengue viruses.</a> Journal of Virology. 72 (1), 823-829 (1998).</li>
<li>Tsai, T. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Microglia+retard+dengue+virus-induced+acute+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Microglia retard dengue virus-induced acute viral encephalitis.</a> Scientific Reports. 6, 27670(2016).</li>
<li>Cheng, Y. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Activation+of+Nrf2+by+the+dengue+virus+causes+an+increase+in+CLEC5A%2C+which+enhances+TNF-alpha+production+by+mononuclear+phagocytes%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Activation of Nrf2 by the dengue virus causes an increase in CLEC5A, which enhances TNF-alpha production by mononuclear phagocytes.</a> Scientific Reports. 6, 32000(2016).</li>
<li>Ho, M. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Blockade+of+dengue+virus+infection+and+viral+cytotoxicity+in+neuronal+cells+in+vitro+and+in+vivo+by+targeting+endocytic+pathways%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Blockade of dengue virus infection and viral cytotoxicity in neuronal cells in vitro and in vivo by targeting endocytic pathways.</a> Scientific Reports. 7 (1), 6910(2017).</li>
<li>Jhan, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anti-TNF-alpha+restricts+dengue+virus-induced+neuropathy%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Leukocyte+Biology%22%5BJournal%5D)">Anti-TNF-alpha restricts dengue virus-induced neuropathy.</a> Journal of Leukocyte Biology. 104 (5), 961-968 (2018).</li>
<li>Kao, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+antiparasitic+drug+niclosamide+inhibits+dengue+virus+infection+by+interfering+with+endosomal+acidification+independent+of+mTOR%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+Neglected+Tropical+Diseases%22%5BJournal%5D)">The antiparasitic drug niclosamide inhibits dengue virus infection by interfering with endosomal acidification independent of mTOR.</a> PLoS Neglected Tropical Diseases. 12 (8), e0006715(2018).</li>
<li>Tsai, T. T., Chen, C. L., Tsai, C. C., Lin, C. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Targeting+heat+shock+factor+1+as+an+antiviral+strategy+against+dengue+virus+replication+in+vitro+and+in+vivo%5BTitle%5D)+AND+%22Antiviral+Research%22%5BJournal%5D)">Targeting heat shock factor 1 as an antiviral strategy against dengue virus replication in vitro and in vivo.</a> Antiviral Research. 145, 44-53 (2017).</li>
<li>Jhan, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dengue+virus+infection+increases+microglial+cell+migration%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Dengue virus infection increases microglial cell migration.</a> Scientific Reports. 7 (1), 91(2017).</li>
<li>Benskey, M. J., Manfredsson, F. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intraparenchymal+Stereotaxic+Delivery+of+rAAV+and+Special+Considerations+in+Vector+Handling%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+in+Molecular+Biology%22%5BJournal%5D)">Intraparenchymal Stereotaxic Delivery of rAAV and Special Considerations in Vector Handling.</a> Methods in Molecular Biology. , 199-215 (2016).</li>
<li>Fong, C. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mild+encephalitis%2Fencephalopathy+with+reversible+splenial+lesion+%28MERS%29+due+to+dengue+virus%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Clinical+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Mild encephalitis/encephalopathy with reversible splenial lesion (MERS) due to dengue virus.</a> Journal of Clinical Neuroscience. 36, 73-75 (2017).</li>
<li>Sarathy, V. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+lethal+murine+infection+model+for+dengue+virus+3+in+AG129+mice+deficient+in+type+I+and+II+interferon+receptors+leads+to+systemic+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Virology%22%5BJournal%5D)">A lethal murine infection model for dengue virus 3 in AG129 mice deficient in type I and II interferon receptors leads to systemic disease.</a> Journal of Virology. 89 (2), 1254-1266 (2015).</li>
<li>Schul, W., Liu, W., Xu, H. Y., Flamand, M., Vasudevan, S. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+dengue+fever+viremia+model+in+mice+shows+reduction+in+viral+replication+and+suppression+of+the+inflammatory+response+after+treatment+with+antiviral+drugs%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Infectious+Diseases%22%5BJournal%5D)">A dengue fever viremia model in mice shows reduction in viral replication and suppression of the inflammatory response after treatment with antiviral drugs.</a> The Journal of Infectious Diseases. 195 (5), 665-674 (2007).</li>
<li>Tyler, K. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+Viral+Encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22New+England+Journal+of+Medicine%22%5BJournal%5D)">Acute Viral Encephalitis.</a> New England Journal of Medicine. 379 (6), 557-566 (2018).</li>
<li>Yauch, L. E., Shresta, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mouse+models+of+dengue+virus+infection+and+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Antiviral+Research%22%5BJournal%5D)">Mouse models of dengue virus infection and disease.</a> Antiviral Research. 80 (2), 87-93 (2008).</li>
<li>Assir, M. Z., Jawa, A., Ahmed, H. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Expanded+dengue+syndrome%3A+subacute+thyroiditis+and+intracerebral+hemorrhage%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Infectious+Diseases%22%5BJournal%5D)">Expanded dengue syndrome: subacute thyroiditis and intracerebral hemorrhage.</a> BMC Infectious Diseases. 12, 240(2012).</li>
<li>Kumar, R., Prakash, O., Sharma, B. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intracranial+hemorrhage+in+dengue+fever%3A+management+and+outcome%3A+a+series+of+5+cases+and+review+of+literature%5BTitle%5D)+AND+%22Surgical+Neurology%22%5BJournal%5D)">Intracranial hemorrhage in dengue fever: management and outcome: a series of 5 cases and review of literature.</a> Surgical Neurology. 72 (4), 429-433 (2009).</li>
<li>Simanjuntak, Y., Liang, J. J., Lee, Y. L., Lin, Y. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repurposing+of+prochlorperazine+for+use+against+dengue+virus+infection%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Infectious+Diseases%22%5BJournal%5D)">Repurposing of prochlorperazine for use against dengue virus infection.</a> Journal of Infectious Diseases. 211 (3), 394-404 (2015).</li>
<li>Rocha, B. A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dengue-specific+serotype+related+to+clinical+severity+during+the+2012%2F2013+epidemic+in+centre+of+Brazil%5BTitle%5D)+AND+%22Infectious+Disease+Poverty%22%5BJournal%5D)">Dengue-specific serotype related to clinical severity during the 2012/2013 epidemic in centre of Brazil.</a> Infectious Disease Poverty. 6 (1), 116(2017).</li>
</ol>

著者は何も開示していない。

DENV感染は重症デング熱患者3,17のCNSで検出されており、デング病因の間に急性ウイルス性脳炎の症状が起こった可能性を示唆している。ここでは、重篤なデング熱におけるCNS機能障害の関与を研究するためのDENV感染の生体内マウスモデルを報告し、特にDENV誘発性急性ウイルス性脳炎様疾患に焦点を当てた。前のモデルと比較して、特に1経路感染(静脈内のみ、精巣内のみ、または脳内のみ)に対して、DENVの非常に高い結石(1 x 108 PFU)は免疫能性マウスで利用される。しかしながら、免疫不全マウスにおいて、DENVの比較的低いが変異型ツチター(1 x 105対1x108 PFU)は、18、19、20を行うことができる。本研究では、免疫能力のあるICR吸引マウスにおけるDEN...

Flaviviridaeファミリーの節足動物媒介ウイルスであるDENVは、3つのウイルス構造タンパク質(カプシド、プレメンブレン、エンベロープ)と7つのウイルス非構造タンパク質(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B)をコードする陽性感のRNAゲノムを含んでいます。、および NS5)。年間約3億9,000万人に感染するDENV(DENV1-4)の4つの血清型は、政府が蚊のベクターと疾病対策1に向けた実質的な取り組みを行っているにもかかわらず、世界的な負担を引き起こす。現在、保護ワクチンおよび治療用抗ウイルス薬は開発中であり、さらに長期的な検証を必要とする2.臨床現場では、CNS感染のデング熱患者はまれであるが、デング熱病発症の多様性を理解するためにさらに探索する必要がある3.さらなる調査と検証が必要です。特に、世界保健機関(WHO)は、重度のデング熱3、4の分類において、認知障害、痙攣、脳症、脳炎などのCNS障害の関与を含んでいる。DENV感染の神経因性発生を探索するためには、DENV感染の動物モデルの構築が不可欠である。
DENVによるCNS感染を生成するために、いくつかの研究は、(1)未適応DENV35の4 x 103プラーク形成ユニット(PFU)を受けたC57BL/6マウスの脳内接種を含む、DENV感染の異なる経路を実行した。6、(2)インビトロ神経適応DENV47の7 x 104 PFUを受けたBALB/cマウスの上食内接種、(3)インビボ神経適応DENV18の1 x 105 PFUを受けたスイスマウスの脳内接種、および(4)非適応DENV29の1 x 106 PFUを受けたICR吸引マウスの脳内および腹腔内共同接種。これらの研究の所見によれば、マウスにおけるDENV感染は脳内のウイルス複製をもたらし、急性ウイルスをもたらす脳炎様症候群、四肢麻痺および姿勢不安定を伴う行動変化、CNS神経毒性および炎症、血液脳関門(BBB)を介した一般的および局所的な血漿漏出、および致死性。これらの研究からのすべての結果5,6,7,8,9は、CNS に感染するDENVの能力と急性ウイルス性脳炎様の誘導を示しています感染後の病気。
我々の現在の知見に基づいて9 ,10,11,12,13,14,15,我々は、インビボとしてDENV感染のマウスモデルを作成しましたウイルス複製に対する標的剤/因子の治療有効性、ならびに神経毒性を調べるプラットフォーム。ここでは、CNS感染を研究し、DENVによって引き起こされる異なる切断性を有する神経障害の発症を監視するために、免疫能力の高いアウトブレッドICRマウスを作成するために利用されるプロトコルを報告する。この結果は、DENV感染マウスにおける脳炎様疾患の有意な進行を時間依存的に示した。

<table><tbody><tr><td>ロズウェルパークメモリアルインスティテュート1640ミディアム(RPMI)</td><td>Gibco</td><td>11875-085</td>希釈<td>ウイルス</td></tr><tr><td>0.3mLインスリン注射器&nbsp;</td><td>BD Ultra-Fine&shy;II</td><td>328838</td><td>脳内および腹腔内注射</td></tr><tr><td>Microbalance</td><td>メトラー・トレドのLabX</td><td>AL104</td><td>Weightマウス</td></tr><tr><td>非適応DENV2 (PL046株)</td><td>台湾疾病管理センター</td><td>-</td><td>感染マウス</td></tr><tr><td>がん研究所(ICR)哺乳マウス</td><td>BioLASCO Taiwan Co., Ltd</td><td>-</td><td>当社のマウスモデル</td></tr></tbody></table>

デングウイルス誘発急性ウイルス脳炎様疾患のマウスモデル

A Murine Model of Dengue Virus-induced Acute Viral Encephalitis-like Disease

蚊によって伝染する節足動物媒介ウイルスであるデング熱ウイルス(DENV)は、血漿漏出、腹水、胸水、呼吸困難による致死的合併症を特徴とするデング出血熱として知られる重篤な疾患を引き起こす可能性がある。重度の出血、および臓器障害。DENV感染のいくつかのケースは、神経学的症状を提示;しかし、研究はDENV誘発神経病因をさらに探索していない。本研究では、DENVによる中枢神経系(CNS)感染の誘導を調べ、その後急性ウイルス性脳炎様の進行を調べるための免疫能力のあるアウトブレッドICR(がん研究所)マウスを用いるプロトコルを提示する。病気。

重度のデング熱関連神経合併症は、デング病因4の患者で報告されている。これらの症例は診療所では稀であるが、DENV感染の免疫能力を有するマウスモデルを作成することは、免疫病因の研究のためだけでなく、CNS感染、神経炎症、神経毒性、および急性ウイルスの探索にも使用できる。脳炎様性疾患。本研究では、現行モデル9、10、11、12、13、14、15、7日前のICR吸引マウスを接種した。脳内マイクロインジェクション(2.5 x 105 PFU)および経頭...

ここでは、神経障害の発症を示す中枢神経系感染の免疫能ICR(がん研究所)マウスモデルを作成するためのプロトコルを提示する。同一の疾患スコアによる急性ウイルス脳障害のモニタリングは、デング熱ウイルス誘発性神経障害を生体内で示すための行うことができる。

Dengue virus (DENV), an arthropod-borne virus transmitted by mosquitoes, may cause the severe disease known as dengue hemorrhagic fever, which is ...

脳内のデング熱ウイルス感染を見る疾患モデルのこのプロトコルは、神経病原症に関連するウイルスおよび宿主ベクターをスクリーニングするためのin vivoプラットフォームになります。以前のモデルとは異なり、私たちのモデルは、脳症様疾患の生殖誘導のためにマウスを吸う免疫能力のあるがん研究所に感染するために、低ウイルス価を有する感染症のツールを使用しています。この手順のデモンストレーションは、私の研究室の博士候補生であるティンジン・シェンです。感染手順を開始する前に、非適合デング熱ウイルスを2つのストックに希釈し、RPMI 1640培地濃度の40マイクロリットル当たり10〜5番目のプラーク形成単位に1回にする。次に、10マイクロリットルの希釈ウイルスを搭載した30ゲージ針を装備した1つの0.3ミリリットルの注射器をロードする。そして、1匹の0.3ミリリットルの注射器は、動物あたり30マイクロリットルのウイルスを備えた30ゲージ針を装備した。ウイルスの脳間送達のために、親指と人差し指の間のオラクルを押して、7日前の癌研究所のマウスを起こしやすい位置に静かに拘束し、矢状およびラムドイド縫合糸の交差点で、希釈されたウイルスの10マイクロリットル量をラムダ領域に注入する。脳間注射後、親指と人差し指を使用してマウスを圧ピン位置に保持し、腹腔内にやさしく、30マイクロリットルの希釈ウイルスを注入し、マウス腹部に注入する。病気の進行のスコアリングのために、急性ウイルス性脳炎のような病気のグレードに応じて、毎日接種された各マウスにゼロから5のスコアを割り当て、各グループの平均プラスとマイナスの標準偏差を使用して、曲線ベースの図として各日のスコアをプロットします。模擬で測定された体重変化と比較して、接種マウスのみを媒質化し、デングウイルス接種動物は試験中の各時点で体重の減少を示す。さらに、デング熱ウイルス感染動物は、模擬接種動物によって表示される症状と比較して、ハンチ背勢、辺縁発作、辺縁性の衰弱、麻痺、および死亡の有意な増加を示す。実際、デング熱感染マウスは、模擬接種動物では観察されない生存率の時間依存的な減少を示し、マウスにおける急性ウイルス性脳炎様疾患の進行を示す中枢神経系内のデング熱ウイルスの感染モデルの確立を確認する。間違った部位の穿刺は、スコアによる針の閉塞と頭部外のウイルス溶液のオーバーフローをもたらし、注射の失敗および感染の失敗をもたらす。手順に従って、脳サンプルは、病理学的損傷、免疫細胞浸潤、およびヘマトキシリンおよびエオシン染色フローサイトメトリー、およびプラーク形成アッセイによるウイルス複製分析のためにそれぞれ採取することができる。免疫担当マウスモデルは、デング熱ウイルス感染の病原性メカニズム、デング熱ウイルスワクチン、または抗デング熱ウイルス薬の開発のための病原性メカニズムを探索するためのプラットフォームを提供します。デング熱ウイルスは、2つの病原体のバイオセーフティレベルであり、そのため、このウイルスに関するすべての実験は、資格のある動物バイオセーフティレベル2の実験室で完了すべきである。

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Immunology and Infection

免疫学と感染症

DAラットの慢性再発性実験的自己免疫性脳脊髄炎：このビデオでは、多発性硬化症の動物モデルの誘導と臨床スコアを示しています。全体ラット脊髄と完全フロイントアジュバントを含むエマルジョンをラットを免疫することにより誘導される疾患は、、人間の病気に似た臨床症状を示しています。...

誘導および慢性-再発実験的自己免疫性脳脊髄炎の臨床スコアリング

小説としてルシフェラーゼおよびin vivoイメージングシステム（IVIS）を活用することで臨床開発が発生する前に病気のエンドポイントを識別することを意味します。...

神経侵襲性脳炎ウイルスのin vivoイメージングシステム（IVIS）検出で

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このビデオでは、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を使用して多発性硬化症のマウスモデルを確立しています。マウスにニューロンペプチドとアジュバントを含むエマルジョンを注入すると、自己反応性T細胞を活性化する免疫応答が引き起こされます。これに続いて、百日咳毒素(PTX)を注射して血液脳関門の透過性を高め、自己反応性T細胞が脳に浸潤できるようにします。この浸潤は、最終的にミエリン損傷をもたらすシグナル伝達カスケードを開始し、多発性硬化症の脱髄状態を模倣しています。...

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ここで提示されるプロトコルは、成人雄のダークアグーチラットにおける両方の皮質半球の広範な灰色物質脱髄の再生を可能にする。この方法は、カテーテルの脳内移植、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質に対する非臨床的免疫、および移植されたカテーテルを介した炎症性サイトカイン混合物の脳内注射を含む。...

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このプロトコルの目的は、感染後にマウスの複数の器官からジカウイルスを分離および定量化することによってウイルス性疾患を調査するために使用される技術を実証することです。...

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Theilerマウス脳脊髄炎ウイルスを用いた感染病因のてんかんモデル

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デングウイルス誘発急性ウイルス脳炎様疾患のマウスモデル

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