Name: 軽度外傷性脳損傷の覚醒閉鎖頭部損傷モデルを用いたシナプス可塑性変化の評価 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-01-20T12:55:00.000+00:00
Duration: 9 min 49 s
Description: 学ぶ 軽度外傷性脳損傷の覚醒閉鎖頭部損傷モデルを用いたシナプス可塑性変化の評価法。ラット海馬切片の電気生理学的記録により、反復性軽度外傷性脳損傷後のシナプス機能変化を詳細に解析し、治療戦略の開発に貢献する。

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ビクトリア大学のクリスティ研究所のすべてのメンバーに、過去と現在のこのプロトコルの開発への貢献に感謝します。このプロジェクトは、カナダ健康研究所(CIHR:FRN 175042)およびNSERC(RGPIN-06104-2019)からの資金提供を受けて支援されました。 図1 の頭蓋骨グラフィックは、BioRenderで作成されました。

著者は開示する利益相反を持っていません。

ほとんどの前臨床研究では、臨床集団に見られる生体力学的力を再現しないmTBIのモデルを利用しています。ここでは、ACHIモデルを使用して幼若ラットにr-mTBIを誘導する方法が示されています。r-mTBIのこのクローズドヘッドモデルは、より侵襲的な手順に比べて大きな利点があります。第一に、ACHIは通常、頭蓋骨骨折、脳出血、または死亡を引き起こさず、これらはすべて臨床集団における「軽度の」TBIの禁忌となる61。第二に、ACHIは開頭術の使用を必要としませんが、これは症状や神経病理学を悪化させる可能性のある炎症反応を引き起こすことが知られているため重要です67。第三に、ACHIは麻酔の使用を必要としません。麻酔は神経保護特性を持ち、学習と記憶能力に加えてシナプス可塑性を損なう可能性があるため、これも重要です48,49,50,51,68。...

外傷性脳損傷(TBI)は重大な健康問題であり、カナダと米国では毎年~200万件の症例があります1,2。TBIはすべての年齢層と性別に影響を及ぼし、特に乳がん、エイズ、パーキンソン病、多発性硬化症など、他のどの疾患よりも発生率が高くなっています3。TBIの有病率にもかかわらず、その病態生理学は十分に理解されておらず、治療の選択肢は限られています。部分的には、これはすべてのTBIの85%が軽度(mTBI)に分類されており、mTBIはこれまで、長期的な神経精神医学的影響なしに限定的で一時的な行動変化のみを引き起こすと考えられていたためです4,5。現在、mTBIの回復には数週間から数年かかることがあり、5,6、より深刻な神経学的状態を引き起こし4、繰り返される「脳震盪下」の影響でさえ脳に影響を与えることが認識されています7。ホッケー/サッカーなどのスポーツのアスリートは、ゲーム/練習セッションごとに>10頭の脳震盪の影響があるため、これは憂慮すべきことです7,8,9,10。
青年はmTBIの発生率が最も高く、カナダでは、10代の若者の約10人に1人が毎年スポーツ関連の脳震盪の治療を求めています11,12。実際には、脳震盪以下の頭部衝撃またはmTBIは、脳にびまん性損傷を引き起こす可能性があり、これはまた、その後の損傷および/またはより深刻な神経学的状態に対してより脆弱な状態を作り出す可能性があります13、14、15、16、17。カナダでは、ローワンの法則により、以前の損傷が脳のさらなる損傷に対する脆弱性を高める可能性があることが法的に認められていますが18、r-mTBIの機構的理解は依然としてひどく不十分です。しかし、シングルおよびr-mTBIは、学年19,20の学習能力に影響を与え、性別固有の結果21,22,23,2 4を持ち、後年の認知能力を損なう可能性があることは明らかです16,25,26。実際、コホート解析では、r-mTBIの早期性と認知症の後期が強く関連している27,28。r-mTBIはまた、高リン酸化タウタンパク質の蓄積と進行性の皮質萎縮を特徴とし、重大な炎症によって沈殿する慢性外傷性脳症(CTE)に関連している可能性があります27,29,30,31。r-mTBIとCTEの関係は現在議論の余地がありますが32、このモデルにより、前臨床環境でより詳細に調査できるようになります。
mTBIは、閉じた頭蓋骨内で発生し、最新のイメージング技術でも検出が難しいため、「目に見えない損傷」とよく説明されます33,34。mTBIの正確な実験モデルは、2つの原則に従う必要があります。第1に、臨床集団35において通常観察される生体力学的力を要約すべきである。第二に、モデルは異質な行動結果を誘発するはずであり、これは臨床集団でも非常に普及している36,37,38。現在、前臨床モデルの大部分はより重症である傾向があり、開頭術、定位固定術、麻酔、および制御された皮質衝撃(CCI)が含まれ、臨床的に通常観察されるよりも重大な構造的損傷とより広範な行動障害を引き起こします33。開頭術を伴う脳震盪の多くの前臨床モデルの別の懸念は、この手順自体が脳に炎症を引き起こし、これがその後の損傷からmTBI症状と神経病理を悪化させる可能性があることです39,40。麻酔はまた、炎症の軽減41、42、43、ミクログリア機能の調節44、グルタミン酸放出45、NMDA受容体を介したCa2+侵入46、頭蓋内圧、および脳代謝47を含むいくつかの複雑な交絡因子を導入する。麻酔はさらに、認知機能を低下させながら、血液脳関門(BBB)透過性、タウ過剰リン酸化、およびコルチコステロイドレベルを増加させることによって交絡を導入します48,49,50,51。さらに、びまん性の閉鎖性損傷は、臨床mTBIの大部分を占めています52。また、性別21、53歳、負傷間隔15、重症度54、負傷数23など、行動の結果に影響を与える可能性のある多数の要因をよりよく研究することもできます。
加速力/減速力(垂直または水平)の方向も、行動的および分子的結果にとって重要な考慮事項です。Mychasiukらの研究では、拡散性閉鎖頭mTBIの2つのモデル、重量減少(垂直方向の力)と横方向の衝撃(水平方向の力)を比較しました55。行動解析と分子解析の両方で、mTBI後のモデルおよび性別依存の不均一な結果が明らかになりました。したがって、直線力と回転力を組み込んでいる間、外科的処置を回避するのに役立つ動物モデルは、これらの損傷が通常発生する生理学的条件をより代表しています33,56。ACHIモデルはこのニーズに応えて作成され、性差を偏らせることが知られている手順(すなわち麻酔)を回避しながら、ラットにおけるmTBIの迅速かつ再現性のある誘導を可能にしました57。

<table><tbody><tr><td>3Dプリントされたhelment&nbsp;</td><td></td><td></td><td>Christie研究室によって設計および構築されました(Christie et al.(2019)、Current Protocols in Neuroscienceの仕様を参照)&nbsp;</td></tr><tr><td>アガロース&nbsp;</td><td>フィッシャーサイエンティフィック(BioReagents)</td><td>BP160500</td><td></td></tr><tr><td>麻酔室</td><td>自家製</td><td>N / A</td><td>プレキシガラス容器</td></tr><tr><td>自動ヒーターコントローラー</td>ワー<td>ナーエレクトリック</td><td>TC-324B</td><td></td></tr><tr><td>軸索Digidata</td><td>分子デバイス</td><td>1440A</td><td>低ノイズデータ収集システム</td></tr><tr><td>バランスビーム&nbsp;</td><td></td><td></td><td>構築または購入可能(長さ100cm×幅2cm×厚さ0.75cm)</td></tr><tr><td>Calcium Chloride</td><td>Bio Basic Canada Inc.&nbsp;</td><td>CD0050</td><td>aCSF</td></tr><tr><td>カメラ</td><td>用Dage MTI</td><td>NC-70</td><td></td></tr><tr><td>Carbogenタンク</td><td>Praxair</td><td>MM OXCD5C-K</td><td>二酸化炭素 5%、酸素 95%</td></tr><tr><td>Clampex ソフトウェア</td><td>分子デバイス</td><td>Clampex 10.5 バージョン</td><td></td></tr><tr><td>圧縮機 振動ミクロトーム</td><td>精密</td><td>VF 310-0Z</td><td></td></tr><tr><td>同心円バイポーラ電極</td><td>FHC Inc.</td><td></td><td></td>CBAPC75</tr><tr><td>デキストロース (D-グルコース)</td><td>Fisher Scientific (Chemical)</td><td>D16-3</td><td>aCSF</td></tr><tr><td>Digital Stimulus Isolation Amplifier&nbsp;&nbsp;</td><td>Getting Instruments, Inc.&nbsp;</td><td>モデル 4D</td><td></td></tr><tr><td>リン酸二ナトリウム</td><td>フィッシャー サイエンティフィック (化学)</td> <td>S373-500</td><td>PBS</td></tr><tr><td>解剖ツール</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>フェザー ダブル エッジ ブレード</td><td>電子顕微鏡 科学</td><td>72002-10</td><td></td></tr><tr><td>濾紙</td><td>Whatman 1</td><td>1001-055</td><td></td></tr><tr><td>フレーミング/ブラウン マイクロピペット プーラー</td><td>サッター機器</td><td>P-1000</td><td></td></tr><tr><td>ヘアクロークリップ</td><td></td><td></td><td>どのデパートからでも入手できます</td></tr><tr><td>ホーム&リカバリーケージ</td><td></td><td></td><td>アニマルケアユニットの通常のラットケージ。</td></tr><tr><td>ハムバグノイズエリミネーター</td><td>クエストサイエンティフィック&nbsp;</td><td>726300</td><td></td></tr><tr><td>イソフルラン USP</td><td>フレゼニウス カビ</td><td>CP0406V2</td><td></td></tr><tr><td>イソテンプ 215 デジタル ウォーター バス</td><td>フィッシャー サイエンティフィック&nbsp;</td><td>15-462-15</td><td></td></tr><tr><td>ライカインパクト 1 CCI ユニット</td><td>ライカ バイオシステムズ</td><td></td><td>チップは、7mm のゴム製インパクト チップを保持するように変更されています</td></tr><tr><td>ロング エバンス ラット、チャー</td><td>ルズ リバー ラボラトリーズ (セント コンスタント、PQ)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>低密度フォーム パッド</td><td></td><td></td><td>3 インチ ポリウレタン フォーム シート&nbsp;</td></tr><tr><td>塩化マグネシウム</td><td>フィッシャーサイエンティフィック(化学)</td><td>M33-500</td><td>aCSF</td></tr><tr><td>オス ロングエバンス ラット</td><td>チャールズリバー研究所</td><td></td><td>チャールズリバー研究所から注文した動物、またはビクトリア大学で飼育された子犬</td></tr><tr><td>マルチクランプ 700B アンプ</td><td>分子デバイス</td><td>モデル 700B</td><td></td></tr><tr><td>pH テストストリップ</td><td>VWR 化学物質 BDH</td><td>BDH83931.601</td><td></td></tr><tr><td>塩化カリウム</td>フィ<td>ッシャーサイエンティフィック(化学)</td><td>P217-500</td><td>aCSF、PBS</td></tr><tr><td>リン酸カリウム</td><td>シグマ</td><td>P9791-500G</td><td>PBS</td></tr><tr><td>プッシュボタンコントローラーSiskiyou</td><td>Corporation&nbsp;</td><td>MC1000e</td><td>4軸クローズドループコントローラ プッシュボタン</td></tr><tr><td>式サンプルディスク</td><td>ELITechGroup</td><td>SS-033</td><td>蒸気圧浸透圧計用</td></tr><tr><td>小型タオル</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>重曹</td><td>フィッシャーサイエンティフィック(化学)</td><td>S233-500</td><td>aCSF</td></tr><tr><td>塩化ナトリウム</td><td>フィッシャーサイエンティフィック(化学)</td><td>S271-3</td><td>aCSF、PBS</td></tr><tr><td>用 ナトリウムリン酸塩</td><td>フィッシャーサイエンティフィック(化学)</td><td>S369-500</td><td>aCSF</td></tr><tr><td>軟質プラスチック拘束コーン</td><td>ブレインツリーサイエンティフィック</td><td>モデルDC-200</td><td></td></tr><tr><td>ストップウォッチ</td><td></td><td></td><td>多くのラボメンバーは、この</td></tr><tr><td>テーブルまたは隆起したエッジを持つ大きなカートにiPhoneを使用しています&nbsp;</td><td></td><td></td><td>NAPおよびACHI</td></tr><tr><td>薄肉ホウケイ酸ガラス(フィラメント付き)</td><td>用サッター機器</td><td>BF150-110-10</td><td>外径:1.5 mm;内径:1.10 mm;長さ:10 cm</td></tr><tr><td>直立顕微鏡</td><td>オリンパス</td><td>オリンパスBX5OWI</td><td>5x MPlan 0.10 NA 対物レンズ</td></tr><tr><td>蒸気圧浸透圧計</td><td>Vapro</td><td>Model 5600</td><td>aCSFは300-310 mOSM</td></tr><tr><td>Vetbond組織接着剤</td><td>3M</td><td>1469SB</td><td></td></tr><tr><td>Vibraplane振動隔離テーブル</td><td>キネティックシステム</td><td>9101-01-45</td><td></td></tr></tbody></table>

軽度外傷性脳損傷の覚醒閉鎖頭部損傷モデルを用いたシナプス可塑性変化の評価

Assessing Changes in Synaptic Plasticity Using an Awake Closed-Head Injury Model of Mild Traumatic Brain Injury

軽度の外傷性脳損傷(mTBI)は、北米で一般的な健康問題です。臨床集団への翻訳可能性を高めるために、前臨床環境でクローズドヘッドmTBIの生態学的に有効なモデルを利用するという圧力が高まっています。覚醒閉鎖頭損傷(ACHI)モデルは、修正された制御された皮質インパクターを使用して閉鎖頭損傷を提供し、開頭術や麻酔薬の使用を必要とせずに臨床的に関連する行動障害を誘発します。
この技術は通常、死亡、頭蓋骨骨折、または脳出血を誘発せず、軽度の傷害であることとより一致しています。実際、ACHI手順は軽度であるため、反復mTBI(r-mTBI)を調査する研究に最適です。r-mTBIは、行動症状、神経病理学的変化、および神経変性を引き起こす累積損傷を引き起こす可能性があることを示す証拠が増えています。r-mTBIはスポーツをしている若者によく見られ、これらの損傷は強力なシナプス再編成と髄鞘形成の期間中に発生し、若い人口をr-mTBIの長期的な影響に対して特に脆弱にします。
さらに、r-mTBIは、客観的なスクリーニング手段がほとんどない状態である親密なパートナーの暴力の場合に発生します。これらの実験では、ACHIモデルを使用してr-mTBIを経験した幼若ラットの海馬のシナプス機能を評価しました。損傷後、組織スライサーを使用して海馬スライスを作成し、r-mTBIの1日後または7日後の海馬の双方向シナプス可塑性を評価しました。全体として、ACHIモデルは、mTBIおよびr-mTBI後のシナプス可塑性の変化を研究するための生態学的に有効なモデルを研究者に提供します。

覚醒閉鎖頭部損傷モデルは、幼若ラットにおいてr-mTBIを誘導する実行可能な方法である。ACHIモデルでr-mTBIに曝露されたラットは、明白な行動障害を示さなかった。これらの実験の被験者は、r-mTBI手順中のどの時点でも右への潜時または無呼吸を示さず、これが実際に軽度のTBI手順であったことを示しています。NAPでは微妙な行動の違いが現れました。上記のように、ラットは、0から3までのスケールで4つの感覚運動課題(驚愕反応、四肢伸展、ビーム歩行、および回転ビーム)でスコアリングされ、3はタスクに障害がないことを表した。したがって、NAPスコアが低いほど、動物はより障害がありました。ベースラインでは、偽ラットとr-mTBIラットの間でNAPスコアに差はありませんでした。.すべてのACHIセッションの後、r-mTBIラットは、偽と比較してNAPタスク内で有意な障害を示しました(図4)。しかし、複数日(すなわち、2日または4日)にわたってもたらされた影響について以前に報告されたように、その後の1日にわたる傷害の追加は、追加の行動障害を悪化または生成しなかった。したがって、r-mTB...

ここでは、海馬のシナプス可塑性に対する軽度の外傷性脳損傷(r-mTBI)の繰り返しの影響を調べるために、覚醒閉鎖頭部損傷モデルをどのように使用できるかを示しています。このモデルは、患者におけるr-mTBIの重要な特徴を再現し、 in vitro 電気生理学と組み合わせて使用 されます。

Mild traumatic brain injuries (mTBIs) are a prevalent health issue in North America. There is increasing pressure to utilize ecologically valid models of ...

このプロトコルは、ACHIモデルでr-mTBI投与された動物から高品質の海馬横断スライスを製造するための明確な方法を提供します。ACHIモデルは軽傷を負います。頭蓋骨の骨折や出血、開頭術、または麻酔薬の使用は含まれていません。さらに、安定した電気生理学的記録を可能にします。これらの技術は、病因が非常に不明なMTBIを繰り返した後のシナプス可塑性の変化の調査を可能にし、治療手段を知らせる可能性があります。手順を実演するのは、私の研究室の修士課程の学生であるアリソン・グロスとポスドクのエリック・エヨルフソン博士です。ラットを拘束コーンに入れることから始め、鼻と鼻孔がコーンの小さな開口部の近くにあり、十分な換気ができるようにします。プラスチック製のヘアクリップで尾端のコーンを閉じて、ラットの動きを防ぎます。ヘルメットを拘束されたラットの正中線の上に手動で配置し、ターゲティングディスクを左頭頂葉の上に配置します。次に、インパクターを手動で伸ばす位置に設定する前に、ラットをフォームパッドに置きます。インパクターの先端を手動で下げて、ヘルメットのターゲットディスクに接触させます。次に、インパクターを格納位置に設定して、インパクターをヘルメットの10ミリメートル上に引き出します。脳定位固定装置アームのダイヤルを使用して、インパクトチップを10ミリメートル下げ、ヘルメットのターゲティングディスクに再度触れます。次に、動物の頭が毎秒6メートルで10ミリメートル急速に加速されるように、インパクトスイッチを切り替えます。デバイスがアクティブになったら、すぐに動物を拘束コーンから取り外して、即時の神経学的評価プロトコル(NAP)を実行します。マウスを安楽死させた後、脳を解剖し、逆さまのペトリ皿の上の濡れたろ紙の上に置きます。鋭いメスを使用して、小脳と前頭前野を取り除き、脳を吸い取ります。脳の正中線を切り取って、2つの半球を分離します。海馬横スライスを作成するには、片方の半球を内側面に置き、メスを内側に約30度傾け、脳の背側表面から薄いスライスを取り除き、ピストンに取り付けるための平らな面を提供します。脳を背側にひっくり返し、乾いたろ紙で脳組織をそっと軽くたたいて、余分なACSFを取り除きます。次に、シアノアクリレート接着剤を使用して脳の背側表面をピストンに取り付け、腹側表面を直立させます。ピストンの外側のチューブを脳の上に伸ばし、脳が完全に覆われるまで液体アガロースをチューブに注ぎます。ピストンチューブに冷却ブロックをクランプして、アガロースをすばやく固化させます。ピストンをスライサーのチャンバーに配置し、チャンバーをネジで固定します。ブレードを固定した後、氷冷した酸素化ACSFをスライサーチャンバーに追加します。スライサーで、切削速度を 4、オシレーションを 6 に設定し、連続シングルスライススイッチを [連続] に切り替えます。次に、スタートを押して、400マイクロメートルで脳の切片化を開始します。スライサーが脳を切片化するときに、大口径のパスツールピペットを使用して、各スライスを酸素化ACSFの回復浴に移します。スライスを摂氏32度で30分間回復させ、次に室温でさらに30分間回復させます。これらの手順を繰り返して、2 番目の半球からスライスを作成します。市販のマイクロピペットプーラーを使用して、外径1.5ミリメートル、内径1.1ミリメートルの10センチメートルのホウケイ酸ガラスキャピラリーから1〜2メガオームの記録電極を引き出します。パスツールピペットを使用して、海馬スライスを回収浴からカルボゲン化ACSFで灌流され、摂氏30度に維持されているチャンバーに移します。歯状回と顆粒細胞層が視野に見えるように脳スライスの向きを変えます。正立顕微鏡を使用して、斜め光学系で歯状回を視覚化します。同心バイポーラ刺激電極を配置して、分子層の中央3分の1の内側穿孔経路(MPPファイバー)を活性化します。次いで、ACSFを充填したガラス製マイクロピペットをMPP内に配置した。組織に触れると繊維が損傷するため、電極をさらに離して開始します。刺激電極と記録電極を配置したら、アンプ、デジタイザ、および記録ソフトウェアを使用して、誘発された電界応答を視覚化します。電流パルスで組織を刺激し、フィールドEPSPよりも小さい透明なファイバーボレーで0.7ミリボルトの最小振幅を確保することにより、適切なフィールド興奮性シナプス後電位(フィールドEPSP)を見つけます。フィールドEPSPが最大振幅の70%になるまで、シミュレーション強度を増やして設定します。次に、0.067ヘルツで0.12ミリ秒のパルスを照射して、20分間安定したプレコンディショニングベースラインを確立します。安定したスライスの場合、fEPSPの初期傾きは変動性が10%未満で、プロットされたフィールドEPSPの傾きを通る最適適合線の傾きは0.5未満である必要があります。ペアパルス刺激と刺激/応答入力/出力曲線の構築を使用して、基本的なシナプス特性の変化を決定します。ペアパルステストでは、0.033ヘルツで50ミリ秒のパルス間隔を持つ一連のペアパルスを適用します。入力/出力曲線では、0.033ヘルツで0.0ミリ秒から0.24ミリ秒までの一連の刺激強度の増加を適用して、フィールドEPSP応答サイズの変化をプロットします。主にCB1受容体の活性化に依存する長期うつ病を研究するには、10ヘルツで6, 000パルスを使用します。ポストコンディショニング録音の場合は、0.067ヘルツの周波数で0.12ミリ秒のシングルパルス刺激を使用して、さらに60分間再開します。ポスト・コンディショニングの記録に続いて、ペアパルス刺激とそれに続く入出力曲線を管理します。これらをベースライン記録と比較し、シナプス前放出特性の観察された変化と比較し、長期記録のスライスの健全性を評価します。.分析中は、シナプス前可塑性データセット内の個々のスライスからのデータ保持を決定するための除外基準に従います。プレコンディショニングベースライン中のフィールドEPSPスロープのベストフィットラインに大きなスロープ、プレコンディショニングベースラインの不安定性、およびポストコンディショニング期間の不安定性を示すスライスを除外します。ベースラインでは、神経学的評価プロトコルまたはNAPスコアは、偽のmTBIラットと反復mTBIラットの間に差を示さなかった。すべての覚醒閉鎖頭部損傷セッションの後、繰り返されたmTBIラットは、偽と比較してNAPタスク内で有意な障害を示し、微妙でありながら重大な行動障害が発生したことを示しています。一連の対パルスを投与し、第1のフィールドEPSPに対する第2のフィールドEPSPのサイズの比を計算した。ペアパルス比は、偽mTBIラットと反復mTBIラットの間で差がなく、反復mTBIラットは歯状回へのMPP入力の基本的なシナプス生理機能を変化させなかったことが明らかになりました。長期のうつ病を誘発するために10ヘルツプロトコルを投与した場合、損傷後初日に長期のうつ病を維持するための歯状回へのMPP入力の容量が一時的ではあるが有意に減少した。しかし、受傷後7日目までに、偽のmTBI動物と反復mTBI動物のスライスは同等の長期うつ病を示しましたが、反復mTBI動物が長期うつ病の増加を示すわずかな傾向を示しました。解剖と切断のプロセスを事前に計画することは、実行可能な海馬スライスの作成に成功し、安定した電気生理学的記録を得るために重要です。この手順は、TBIの病態生理学を調べ、新しい治療手段を開発するために使用できる安定した実験プラットフォームを作成します。脳を切除してから、海馬横切片の圧縮フィルムをカットするために脳を配置するまでの動きは、歯状回における電極の正確な配置と同様に重要です。

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神経科学

海馬の回路への機能的な変化を調べるために多面的なアプローチを説明する。電気生理学的手法は、傷害プロトコル、行動試験および地域切開法と共に説明されています。これらの技術の組み合わせは、他の脳領域と科学的な質問のために、同様の方法で適用することができます。...

軽度の外傷性脳損傷後の海馬回路機能の改変に関する調査

出典:Macheda, T., et.al.マウスの軽度外傷性脳損傷の電磁制御クローズドヘッドモデル。J. Vis. Exp.

マウスモデルにおける軽度外傷性脳損傷の誘発

アスリートは毎年数百の軽度の外傷性脳傷害（mTBI）/脳震盪を吸収する。しかし、これらの脳への帰結はあまり理解されていません。したがって、臨床的に関連する症状を一貫して複製する単一および反復mTBIの動物モデルは、mTBIおよび脳震盪の研究を進める手段を提供する。...

片性および反復性軽度外傷性脳損傷のマウスモデル

神経伝達物質の変化は、脳震盪後に発生し、時には壊滅的な長期的な結果に貢献する神経機能障害のメカニズムです。このラットモデルは、微小透析を組み合わせ、生体内神経伝達物質の定量を可能にし、ヒト頭蓋脳外傷の重要な要因である頭部および胴体の急速な加速および減速を行う重量降下技術を用いる。...

生体内脳微小透析における力と回転を組み合わせた脳震盪の新規および翻訳ラットモデル

この手順の全体的な目標は、軽度の外傷性脳損傷を持つラットにおける海馬の定量的微細構造情報を得ることである。これは、高度な拡散加重磁気共鳴イメージングプロトコルとパラメトリック拡散マップの関心領域ベースの解析を使用して行われます。...

軽度の外傷性脳損傷を有するラットの海馬における高度な拡散イメージング

ここでは、軽度から中等度の外傷性脳損傷の神経生物学的および病態生理学的影響を調査するためのげっ歯類のための爆風波モデルのプロトコルを提示する。圧力センサーを備えたガス駆動のベンチトップセットアップを確立し、爆風による軽度から中等度の外傷性脳損傷の信頼性と再現性の発生を可能にしました。...

げっ歯類における閉鎖性軽度外傷性脳損傷の前臨床評価のための低強度ブラスト波モデル

プロトコルは、マウスモデルにおける軽度の外傷性脳損傷について説明しています。特に、軽度の正中線閉鎖頭部外傷を誘発するための段階的なプロトコルおよび動物モデルの特徴付けが完全に説明されている。...

マウスにおける軽度外傷性脳損傷の電磁制御クローズドヘッドモデル

このプロトコルは、反復性軽度外傷性脳損傷 (rmTBI) の修正マウス モデルを示しています 閉鎖性頭部損傷 (CHI)...

間伐頭蓋窓と流体パーカッションを組み込んだ反復性軽度外傷性脳損傷の改良マウスモデル

ここでは、急性期および長期脳萎縮の保存された脳構造を持つ合併症のない軽度の外傷性脳損傷の神経像結果を再現する閉鎖性頭部外傷動物モデルを確立するためのプロトコルを提示します。縦断的磁気共鳴画像法は、証拠に使用される主要な方法です。...

ウェイトドロップ法により改変され磁気共鳴画像法により証明された合併症のない軽度外傷性脳損傷モデルの開発

この論文では、反復刺激プロトコルを使用した長期増強様皮質可塑性の標準化された誘導と、その後、神経ナビゲーション...

経頭蓋磁気刺激を用いた長期増強様皮質可塑性の標準化された誘導と評価

学ぶ 軽度外傷性脳損傷の覚醒閉鎖頭部損傷モデルを用いたシナプス可塑性変化の評価法。ラット海馬切片の電気生理学的記録により、反復性軽度外傷性脳損傷後のシナプス機能変化を詳細に解析し、治療戦略の開発に貢献する。

軽度外傷性脳損傷の覚醒閉鎖頭部損傷モデルを用いたシナプス可塑性変化の評価

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