2023年4月28日
本プロトコルは、ウィルソン病などの銅関連障害、および銅代謝に対する治療効果を研究するために、ヒトで 64CuPET / CTおよびPET / MRIイメージングを実行する方法を説明しています。
この方法は、患者の銅分布を可視化できるため、ウィルソン病の研究においてすでに重要であることが証明されています。銅PETイメージングの利点は、体内の生体分布をモニターできることにあり、さまざまな臓器の銅濃度の非侵襲的な視覚化と定量化を容易にします。この技術は、ウィルソン病の診断や治療効果をテストするための研究環境で使用できます。
将来的には、この技術は、治療効果のモニタリングのための臨床現場で、そしておそらく銅代謝障害を伴う他の疾患においても使用される可能性がある。はじめに、プラスチック手袋を着用してください。長いピンセットを使用して、鉛容器内のトレーサー入りガラス瓶のゴム膜を消毒綿棒で完全に消毒します。
ピンセットを使用して短いカニューレをメンブレンに挿入し、ボトル内の真空からのこぼれを防ぎます。ピンセットを使用して、より長いカニューレをメンブレンに挿入してトレーサー溶液を吸引します。適切なサイズのプラスチックシリンジを長いカニューレに挿入し、トレーサーの計算された体積を描画します。
ピンセットを使用して、キャップ付きのカニューレを取り付けてシリンジを閉じ、シリンジを線量校正器に慎重に移して放射能を測定します。使用するまで鉛容器に保管してください。線量校正器を使用してシリンジ内の放射能を測定します。
ワークシートの時間とアクティビティをメモします。プラスチック手袋を着用し、滅菌ピンセットを使用してシリンジからキャップとカニューレを慎重に取り外します。シリンジを患者のIVアクセスに接続します。
ワークシートの時刻をメモします。そして、1回の安定した動きでトレーサーを注入します。注射後、シリンジをIVアクセスから取り外します。
シリンジのキャップとカニューレを元に戻し、残りの放射能が測定されるまでそのままにしておきます。IVアクセスを生理食塩水で洗い流して、残っているトレーサーを取り除きます。もう一度時刻に注意してください。
次に、シリンジに存在する残りの放射能を測定し、ワークシートにメモします。トレーサーを投与する別の方法である経口投与のために、使い捨ての柔らかいプラスチック製のコップに100ミリリットルのコーディアルを注ぎます。ピンセットを使用して、シリンジからキャップとカニューレを取り外します。
次に、プラスチック手袋を着用した状態で、こぼさずにトレーサーをカップに慎重に注入します。少量のコーディアルをシリンジに引き込み、カップに注入して、適切に混合します。カップにプラスチックのストローを入れ、参加者にカップを渡します。
ワークシートの時刻をメモします。そして、参加者に混合物を飲むことを許可します。空のカップ、ストロー、シリンジを使い捨てのビニール袋に入れ、可能であれば鉛容器に入れます。
時間をメモし、注射器、プラスチックカップ、ストローで使い捨てバッグに残った放射能を測定します。参加者をスキャナーの仰臥位に置きます。スキャンを開始する前に、スキャナーの位置を調整してください。
概観、CT、またはMRスキャンを実施して、PETスキャン中に検査する特定の領域を計画します。PETスキャンプロトコルでは、ドロー、インジェクション、残りの測定、およびドローと残りの測定での放射能レベルに注意してください。スキャンデータをDICOMファイルとしてダウンロードし、PMODなどの分析プログラムに転送します。
スキャンのトーン設定を調整して、解剖学的構造を区別します。水平面で作業し、肝臓と大きな構造を局在化させます。適切な量の関心または複数のVOIを肝臓の右葉に異なる水平面に配置して、値が右肝葉内で5%変化する可能性があることを考慮して、最も正確な標準取り込み値測定値を取得します。
これらのVOIの平均標準取り込み値を計算します。健康な被験者とウィルソン病の患者を比較した研究では、注射後6時間および20時間で銅の分布を監視しました。患者では、銅が肝臓に蓄積していました。
一方、健康な被験者では、銅はより高い信号で腸のセグメントに見え、胆道銅の排泄を示しています。64銅スキャンは、亜鉛治療の有無にかかわらずウィルソン病の2人の別々の個人で経口投与されたトレーサーを利用して実施されました。亜鉛治療は、腸管での銅の吸収を効果的に減少させ、その後肝臓での銅の蓄積を低下させます。
健康な人では、4週間の亜鉛治療により、肝臓の銅含有量がグループの治療前含有量の約50%に減少しました。VOIを配置するときは、肝臓の大きな構造を探すことを忘れないでください。また、他の臓器からの波及を防ぐために、VOIサイズを臓器サイズに調整することを忘れないでください。
この手順は、速度論的分析を実行するために動脈血サンプリングで石畳にすることができる。また、血液に加えて、銅64活性も尿や糞便で測定できます。
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本プロトコルでは、銅関連疾患、特にウィルソン病を調査するための64 Cu PET/CTおよびPET/MRIイメージング技術の使用について概説します。この手法により、体内における銅分布の非侵襲的な可視化および定量化が可能になります。
64-Copper PET/CTおよびPET/MRイメージングにより、銅の生体内分布の非侵襲的かつ定量的なマッピングが可能となり、銅代謝異常におけるメカニズム的なリスク低減を直接的にサポートできます。この機能により、特にウィルソン病および関連する代謝疾患において、ターゲットへの結合(ターゲットエンゲージメント)および治療効果の評価に関する予測の信頼性が向上します。これらのイメージングバイオマーカーを早期およびトランスレーショナル研究のパイプラインに統合することで、リスク調整後のポートフォリオ決定に情報を提供し、治療仮説の検証を加速させることができます。
64-Copper PETイメージングは、初期の発見からトランスレーショナル研究および前臨床研究までを統合し、銅代謝介入のメカニズム研究と臨床評価を橋渡しします。