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DOI: 10.3791/65229-v
Jesús Frutos Díaz-Alejo*1,2,3,4, Simon April-Monn*5, Marina Cihova6, Verona Buocikova6, Jorge Villalón López1,3, Maria Urbanova6, Carmen G. Lechuga7, Miroslav Tomas6,8, Peter Dubovan6,8, Bárbara Luna Sánchez3, Sonia Camaño Páez3, Alfonso Sanjuanbenito2,9, Eduardo Lobo9, Estefanía Romio de la Heras10, Carmen Guerra2,7, Carolina de la Pinta11, Emma Barreto Melian1,2, Mercedes Rodríguez Garrote1,2, Alfredo Carrato1,2,4, Laura Ruiz-Cañas3,12,13, Bruno Sainz, Jr.2,3,12,13, Ana Torres3, Bozena Smolkova6, Julie Earl1,2,3
1Molecular Epidemiology and Predictive Tumor Markers Group, Area 3,Ramón y Cajal Health Research Institute (IRYCIS), 2The Biomedical Research Network in Cancer (CIBERONC), 3Biobank and Biomodels Platform (PT20/0045), ISCIII research and development platforms in biomedicine and health sciences, BioBank Hospital Ramón y Cajal-IRYCIS, Spanish National Biobanks Network (ISCIII Biobank Register No. B.0000678),Ramón y Cajal Health Research Institute (IRYCIS), 4Faculty of Medicine,University of Alcalá de Henares, 5Institute of Tissue Medicine and Pathology,University of Bern, 6Department of Molecular Oncology, Cancer Research Institute,Biomedical Research Center of the Slovak Academy of Sciences, 7Experimental Oncology, Molecular Oncology Program,Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), 8Department of Surgical Oncology, National Cancer Institute,Slovak Medical University, 9Pancreatic and Biliopancreatic Surgery Unit,Hospital Universitario Ramón y Cajal, 10Department of Pathology,Hospital Universitario Ramón y Cajal, 11Department of Radiation Oncology,Hospital Universitario Ramón y Cajal, 12Department of Cancer,Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” (IIBM), 13Cancer Stem Cell and Fibroinflammatory Group, Chronic Diseases and Cancer, Area 3,IRYCIS
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腫瘍オルガノイドは、がん研究と個別化医療へのアプローチに革命をもたらしました。これらは、臨床的に関連性のある腫瘍モデルであり、研究者は診療所で腫瘍の一歩先を行くことができます。このプロトコルは、新鮮な膵臓腫瘍組織サンプルおよび膵臓腺癌起源の患者由来の異種移植片から腫瘍オルガノイドを確立します。
トランスレーショナルリサーチのための腫瘍モデルの開発。これらのモデルを使用して、個別化医療のためにクリニックで適用できる新薬をテストします。従来のがん研究で使用されてきた2Dモデルよりも生理学的に関連する多くの異なる腫瘍タイプから開発された高度なin vitroおよびin vivoモデル。
in vitroモデルには、結腸グリップなど、元の臓器の形状を模倣したデザインモデルが使用されています。さらに、これらのモデルと対応する原発組織は、腫瘍内の特定の領域と細胞型を別々に分析できる空間トランスクリプトミクスなどの技術を使用して特徴付けられます。組織の質は重要な要素です。
採取前の患者の前処理から、培養確立の時期、組織採取から、腫瘍細胞の内容と微生物による汚染、および線維芽細胞などの望ましくない細胞集団。私たちは、クリニックでの治療に異なる反応を示す可能性のある患者の分子サブグループを特定しました。このためには、臨床試験に移行する前に仮説を検証するための前臨床モデルを開発する必要がありました。
ここでは、原発腫瘍から直接、またはPDXモデルから、膵臓腫瘍組織に使用できる標準化されたプロトコルの問題に対処しようとします。多くのプロトコルが報告されていますが、これは、このタイプの文化で働き始める人々にとって非常に役立つ対応するビデオを持つ最初のプロトコルです。また、使用できる多くの落とし穴とトラブルシューティングオプションについても幅広く説明します。
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