患者の突然変異シグネチャーを表すプラスミドDNAのエレクトロポレーションベースの送達を使用した in vivo での脳腫瘍のモデリング

この手法は、免疫担当マウスモデルにおける神経膠芽腫の患者変異プロファイルのモデル化と、これらのさまざまな変異が腫瘍微小環境と治療への反応にどのように影響しているかに焦点を当てています。ゲノムおよび単一細胞シークエンシングにより、神経膠芽腫の遺伝的ドライバー変異が、がんの侵攻性および免疫細胞集団などの腫瘍微小環境の構成要素と関連していることが同定されている。前臨床試験における神経膠芽腫マウスモデルでは、免疫療法で大きな成功を収め、治癒効果のある結果が得られ、治療後に腫瘍増殖の兆候は見られませんでした。

ただし、これらの影響は、転帰または生存のために患者に反映されません。このプロトコルは、免疫適格マウスモデルにおける神経膠芽腫の患者の腫瘍変異プロファイルを要約し、特に免疫療法による治療効果の漸進的な自生腫瘍の成長とより良い予測を可能にします。このモデリングシステムは、免疫担当マウスのエレクトロポレーションを通じてDNAプラスミドをゲノムに統合します。

ウイルスの使用や数千個の腫瘍細胞の移植を回避し、どちらも独自の免疫効果を持ち、下流の結果を混乱させる可能性があります。患者の変異プロファイルを再現する免疫担当マウスモデルを利用することで、治療結果をより正確に評価することができ、偽陽性の結果をクリニックに持ち込むという面倒な作業を防ぐことができます。