脱細胞化による骨格筋脂肪浸潤の定量化

私たちは、収縮する筋肉と、傷害や疾患の筋線維の間に形成される筋肉内脂肪組織(IMAT)と呼ばれる脂肪細胞との間のクロストークに興味を持っています。マウスの細胞における遺伝子工学は、脂肪筋肉のクロストークを機構的に解剖するための強力なツールです。トランスクリプトミクスおよびプロテオミクスによるシグナル伝達の解析によりメディエーターが同定され、生体材料ベースの薬物送達がこれらの経路に介入することができます。

主な課題の1つは、IMAT脂肪細胞の単離と定量です。特に小動物モデルでは、IMATシグナルはトランスクリプトミクスやリピドミクスなどの筋肉全体の分析によって洗い流され、非侵襲的イメージングによるIMATの定量化は、ほとんどのボクセルに筋肉とIMATの混合物が含まれているため、同様のウォッシュアウトに悩まされます。私たちは最近、この記事で説明したこの手法を使用して、IMATが筋肉の収縮性を直接損なうことを実証しました。

IMAT沈着の正確な測定により、IMATが収縮性物質を置き換えるだけでなく、残りの除脂肪筋肉の収縮を妨げることを示しました。このプロトコルは、IMATの定量化に関する課題に対処します。小動物のIMATを測定するための現在の標準は、単一切片組織学であり、これは包括的または非侵襲的なイメージングではなく、高価で解像度が低いです。

このため、IMATの筋肉のクロストークに関する理解が限られていると考えています。この手法は、定性的な視覚化とマルチスケール定量化によってIMATを評価するための包括的で安価な方法を提供します。この手法のシンプルさにより、より多くの研究者が動物モデルでIMATを測定するようになることを願っています。

また、この手法は、IMATに関心のある研究者がIMAT脂肪細胞と他の細胞の間のより微妙な関係を明らかにするためのより高精度のツールを提供します。