雌C57BL/6Jマウスにおける精神疾患に対する多重統合社会的ストレスモデル

この研究は、多重統合社会的ストレスモデルを確立することにより、慢性的な社会的ストレスが雌マウスの精神症状にどのようにつながるかを理解することを目的としています。現在利用可能な精神障害のモデルのほとんどは、雄の動物を使用して確立されています。このプロトコルは、雌マウスのこれらの障害を研究するために設計された新しいマウスモデルを導入します。この研究は、雌マウスの精神障害の根底にある神経生理学的メカニズムを調査することを可能にする信頼性の高い動物モデルを開発しました。

[ナレーター]まず、長さ10センチメートル、内径26ミリメートルのアクリルチューブを雌の被験者マウスと勝者候補の各ケージに入れ、3日間にわたって順応し、通過することを学ぶことができます。チューブ競技用にマウスを訓練するには、各マウスの尻尾をそっとつかみ、テーブルの上に置きます。次に、マウスの尻尾を持ち、チューブの一端に置きます。マウスがチューブに入ったら尻尾を放し、自発的に通過させます。次に、マウスをチューブの反対側の端に置き、同じ手順を繰り返します。このプロセスをもう一度繰り返した後、マウスをホームケージに戻します。勝者スクリーニングのために、長さ30センチメートル、内径26ミリメートルのアクリルチューブを準備し、チューブに目に見える中央線を引きます。両方の勝者候補マウスの尻尾を持ち、チューブの両端に置きます。彼らが入って中間点で会うことを許可し、同時に彼らを解放してタイマーを開始します。勝者をもう一方のマウスをチューブから押し出したマウスとして識別し、1ポイントを与えます。両方のマウスをホームケージに戻します。合計スコアに基づいてマウスをランク付けします。CD1攻撃者スクリーニングでは、C57雄マウスをCD1雄のホームケージに直接3分間入れます。攻撃性の指標として、最初の攻撃までの待ち時間、攻撃回数、攻撃的な行動の持続時間を 3 分間記録し、さらに 2 日間スクリーニング手順を繰り返します。社会的競争の失敗については、複数の統合された社会的ストレスまたはMISSマウスと勝者マウスをチューブの両端に配置し、それらが前に歩き、中間点で会うようにします。MISSマウスは勝者によってチューブから押し出されます。2匹のマウスの位置を切り替えて、相互作用を繰り返します。次に、ミスマウスとウィナーマウスの両方をホームケージに戻します。修正された代理社会的敗北ストレスモデリングでは、雌のMISSマウスをCD1攻撃者のケージ内に置き、穴あきアクリルカバーの下に閉じ込めて、攻撃的な相互作用を代理観察できるようにします。雄のC57侵入マウスをケージに導入し、CD1マウスによって10分間物理的に攻撃されます。10分後、オスの侵入者を除去し、メスのMISSマウスとCD1マウスへのさらに5分間の感覚曝露を許可します。5分後、CD1マウスを新規の雄のC57侵入マウスに置き換え、手順全体を3回繰り返します。次に、MISSマウスをホームケージに戻します。次に、回避できない過密ストレスをモデル化するには、寝具を含む標準ケージ内に不透明なスリーブを置きます。12〜15匹の雌マウス、すべてのMISSマウス、または他の雌マウスと混合して、毎日30分間スリーブに導入します。社会的孤立のために、10日間のモデリング期間の残りの間、社会的競争の失敗、代理敗北ストレス、または過密ストレスを経験していないときに、MISSマウスを個別に収容します。水よりも甘い溶液の好みを測定することによって無快感症を評価するスクロース選好テストでは、スクロースの好みはナイーブ対照と比較して、MIS曝露マウスの方が有意に低いことが示されました。水とスクロースの両方を含むスクロース選好試験における総液体摂取量は、MISSマウスとナイーブマウスの間で有意差はなく、スクロース選好の減少は水分消費量の変化によるものではないことを示しました。受動的不動を測定することで行動的絶望を評価するテールサスペンションテストでは、MIX曝露マウスはナイーブマウスよりも不動時間が有意に長いことが明らかになりました。さらに、オープンアリーナの中央で過ごした時間を測定することにより不安を評価するために使用されたオープンフィールドテストでは、MIX曝露マウスはナイーブマウスと比較して中央ゾーンで過ごす時間が有意に少ないことが示されました。両手を広げることを避けることで不安を測定する高架プラス迷路は、MISに曝露されたマウスがナイーブ対照よりも両手を広げて過ごす時間が大幅に少ないことを示しました。