Name: 肺線維症に伴う肺動脈性肺高血圧症のラットモデルの確立と検証 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-05-23T12:55:00.000+00:00
Duration: 7 min 11 s
Description: 学ぶブレオマシン誘導ラットモデルによる肺線維症関連肺動脈性肺高血圧症の検証法。右心室収縮期血圧、組織学的変化、肺機能評価を含む詳細なプロトコルで、疾患メカニズムと治療標的の研究に応用可能です。

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<ol><li>Sm, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+significance+of+pulmonary+hypertension+in+interstitial+lung+disease%3A+A+consensus+statement+from+the+Pulmonary+Vascular+Research+Institute%27s+innovative+drug+development+initiative-Group+3+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Pulm+Circ%22%5BJournal%5D)">Clinical significance of pulmonary hypertension in interstitial lung disease: A consensus statement from the Pulmonary Vascular Research Institute's innovative drug development initiative-Group 3 pulmonary hypertension.</a> Pulm Circ. 12 (3), e12127(2022).</li>
<li>Nathan, S. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+hypertension+in+chronic+lung+disease+and+hypoxia%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Resp+J%22%5BJournal%5D)">Pulmonary hypertension in chronic lung disease and hypoxia.</a> Eur Resp J. 53 (1), 1801914(2019).</li>
<li>King, C. S., Shlobin, O. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Trouble+With+Group+3+Pulmonary+Hypertension+in+Interstitial+Lung+Disease%5BTitle%5D)+AND+%22Chest%22%5BJournal%5D)">The Trouble With Group 3 Pulmonary Hypertension in Interstitial Lung Disease.</a> Chest. 158 (4), 1651-1664 (2020).</li>
<li>Meyer, K. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+fibrosis%2C+part+I%3A+epidemiology%2C+pathogenesis%2C+and+diagnosis%5BTitle%5D)+AND+%22Expert+Rev+Respir+Med%22%5BJournal%5D)">Pulmonary fibrosis, part I: epidemiology, pathogenesis, and diagnosis.</a> Expert Rev Respir Med. 11 (5), 343-359 (2017).</li>
<li>Raghu, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Idiopathic+Pulmonary+Fibrosis+%28an+Update%29+and+Progressive+Pulmonary+Fibrosis+in+Adults%3A+An+Official+ATS%2FERS%2FJRS%2FALAT+Clinical+Practice+Guideline%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Critic+Care+Med%22%5BJournal%5D)">Idiopathic Pulmonary Fibrosis (an Update) and Progressive Pulmonary Fibrosis in Adults: An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline.</a> Am J Respir Critic Care Med. 205 (9), e18-e47 (2022).</li>
<li>Ruffenach, G., Hong, J., Vaillancourt, M., Medzikovic, L., Eghbali, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+hypertension+secondary+to+pulmonary+fibrosis%3A+clinical+data%2C+histopathology+and+molecular+insights%5BTitle%5D)+AND+%22Respir+Res%22%5BJournal%5D)">Pulmonary hypertension secondary to pulmonary fibrosis: clinical data, histopathology and molecular insights.</a> Respir Res. 21 (1), 303(2020).</li>
<li>Li, S., Shi, J., Tang, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+drug-induced+pulmonary+fibrosis%3A+an+overview+of+molecular+mechanisms+and+characteristics%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Biol+Toxicol%22%5BJournal%5D)">Animal models of drug-induced pulmonary fibrosis: an overview of molecular mechanisms and characteristics.</a> Cell Biol Toxicol. 38 (5), 699-723 (2022).</li>
<li>Karmouty-Quintana, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deletion+of+ADORA2B+from+myeloid+cells+dampens+lung+fibrosis+and+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22FASEB+J%22%5BJournal%5D)">Deletion of ADORA2B from myeloid cells dampens lung fibrosis and pulmonary hypertension.</a> FASEB J. 29 (1), 50-60 (2015).</li>
<li>Jiang, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dysregulation+of+BMP9%2FBMPR2%2FSMAD+signalling+pathway+contributes+to+pulmonary+fibrosis+and+pulmonary+hypertension+induced+by+bleomycin+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Dysregulation of BMP9/BMPR2/SMAD signalling pathway contributes to pulmonary fibrosis and pulmonary hypertension induced by bleomycin in rats.</a> Br J Pharmacol. 178 (1), 203-216 (2021).</li>
<li>Degryse, A. L., Lawson, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Progress+toward+improving+animal+models+for+idiopathic+pulmonary+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Med+Sci%22%5BJournal%5D)">Progress toward improving animal models for idiopathic pulmonary fibrosis.</a> Am J Med Sci. 341 (6), 444-449 (2011).</li>
<li>Collum, S. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhibition+of+hyaluronan+synthesis+attenuates+pulmonary+hypertension+associated+with+lung+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Inhibition of hyaluronan synthesis attenuates pulmonary hypertension associated with lung fibrosis.</a> Br J Pharmacol. 174 (19), 3284-3301 (2017).</li>
<li>Ye, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+acute+exacerbation+of+pulmonary+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Respir+Res%22%5BJournal%5D)">Animal models of acute exacerbation of pulmonary fibrosis.</a> Respir Res. 24 (1), 296(2023).</li>
<li>León-Mancilla, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Three-Dimensional+Collagen+Matrix+Scaffold+Implantation+as+a+Liver+Regeneration+Strategy%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Three-Dimensional Collagen Matrix Scaffold Implantation as a Liver Regeneration Strategy.</a> J Vis Exp. (172), e62697(2021).</li>
<li>Oldham, S., Rivera, C., Boland, M. L., Trevaskis, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Incorporation+of+a+Survivable+Liver+Biopsy+Procedure+in+Mice+to+Assess+Non-alcoholic+Steatohepatitis+%28NASH%29+Resolution%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Incorporation of a Survivable Liver Biopsy Procedure in Mice to Assess Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) Resolution.</a> J Vis Exp. (146), e59130(2019).</li>
<li>Jiang, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nephrectomy+and+high-salt+diet+inducing+pulmonary+hypertension+and+kidney+damage+by+increasing+Ang+II+concentration+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Respir+Res%22%5BJournal%5D)">Nephrectomy and high-salt diet inducing pulmonary hypertension and kidney damage by increasing Ang II concentration in rats.</a> Respir Res. 25 (1), 288(2024).</li>
<li>Moore, B. B., Hogaboam, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Murine+models+of+pulmonary+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Lung+Cell+Mol+Physiol%22%5BJournal%5D)">Murine models of pulmonary fibrosis.</a> Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 294 (2), L152-L160 (2008).</li>
<li>Jenkins, R. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((An+Official+American+Thoracic+Society+Workshop+Report%3A+Use+of+Animal+Models+for+the+Preclinical+Assessment+of+Potential+Therapies+for+Pulmonary+Fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Cell+Mol+Biol%22%5BJournal%5D)">An Official American Thoracic Society Workshop Report: Use of Animal Models for the Preclinical Assessment of Potential Therapies for Pulmonary Fibrosis.</a> Am J Respir Cell Mol Biol. 56 (5), 667-679 (2017).</li>
<li>Lahm, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+estrogen+on+pulmonary+artery+vasoreactivity+and+hypoxic+pulmonary+vasoconstriction%3A+Potential+new+clinical+implications+for+an+old+hormone%5BTitle%5D)+AND+%22Crit+Care+Med%22%5BJournal%5D)">The effects of estrogen on pulmonary artery vasoreactivity and hypoxic pulmonary vasoconstriction: Potential new clinical implications for an old hormone.</a> Crit Care Med. 36 (7), 2174-2183 (2008).</li>
<li>Chen, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tetramethylpyrazine%3A+A+promising+drug+for+the+treatment+of+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Tetramethylpyrazine: A promising drug for the treatment of pulmonary hypertension.</a> Br J Pharmacol. 177 (12), 2743-2764 (2020).</li>
<li>Zheng, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Established+pulmonary+hypertension+in+rats+was+reversed+by+a+combination+of+a+HIF-2%CE%B1+antagonist+and+a+p53+agonist%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Established pulmonary hypertension in rats was reversed by a combination of a HIF-2α antagonist and a p53 agonist.</a> Br J Pharmacol. 179 (5), 1065-1081 (2022).</li>
<li>Chen, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Upregulation+of+mechanosensitive+channel+Piezo1+involved+in+high+shear+stress-induced+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Thrombo+Res%22%5BJournal%5D)">Upregulation of mechanosensitive channel Piezo1 involved in high shear stress-induced pulmonary hypertension.</a> Thrombo Res. 218, 52-63 (2022).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>ブレオマイシン</td><td>MedChemExpress</td><td>HY-17565A</td><td></td></tr><tr><td>カップリング剤</td><td>HYNAUT</td><td>BX-CSRH</td><td></td></tr><tr><td>ホルマリン固定剤</td><td>Biosharp)</td><td>BL401B</td><td></td></tr><tr><td>脱毛クリーム</td><td>LUSEN</td><td>LS-B-TMG-50</td><td></td></tr><tr><td>ヘマトキシリン エオシン (HE) 染色キット</td><td>Beyotime</td><td>C0189S</td><td></td></tr><tr><td>イソフルラン</td><td>RWD ライフ サイエンス (China)</td><td>R510-22-10</td><td></td></tr><tr><td>マッソン三色染色キット</td><td>Beyotime</td><td>C0189S</td><td></td></tr><tr><td>生理食塩水</td><td>KERONG</td><td>SLYS-001</td><td></td></tr><tr><td>シリンジ</td><td>Beyotime</td><td>FS701-50pcs</td><td></td></tr></tbody></table>

肺線維症に伴う肺動脈性肺高血圧症のラットモデルの確立と検証

Establishment and Validation of a Rat Model of Pulmonary Arterial Hypertension Associated with Pulmonary Fibrosis

ラットにおけるブレオマイシン誘発性肺線維症 ブレオマイシンは、動物モデル7における肺線維症の古典的な誘導物質として報告されています。ここでは、BLM刺激後の肺線維症の指標が評価されました。まず、BLM治療の35日後、肺機能検査を実施し、モデル群のFVC(図1E)と動的肺コンプライアンス(図1F)の両方が有意に低下したことがわかりました。これらの結果は、肺機能が著しく損なわれていたことを明確に示しています。次に、肺組織へのコラーゲン沈着を評価するために、この研究ではMassonのトリクローム染色とHYPアッセイを採用しました。Massonのトリクローム染色では、モデル群の肺動脈周辺の青色染色領域が有意に増加していることが明らかになり、顕著なコラーゲン蓄積が示唆されました(図1D)。一方、HYPアッセイの結果は、モデル群のHYPレベルが対照群のHYPレベルよりも有意に高いことを...

Patients with pulmonary fibrosis are at a higher risk of developing pulmonary hypertension, a complication with poor prognosis. At present, the mechanism ...

establishment-validation-rat-model-pulmonary-arterial-hypertension

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Medicine

医学

肺動脈性肺高血圧症(PAH)は、肺細動脈の消滅と右心室不全の発症につながる病気です。PAHのげっ歯類モデルは、PAHの病態生理を理解する上で重要です。ここでは、マウスとラットで、右心カテーテル法と心エコー検査による血行動態特性を示します。...

肺動脈性肺高血圧症の齧歯類モデルの血行動態特性評価

私たちは、ラットの肝臓線維症の動物モデルを作成する方法を説明し、肝臓の組織学的検査によって線維化の程度を評価します。このモデルは、肝疾患の発症を研究するためだけでなく、潜在的な抗線維化剤の有効性をテストするためにも使用できます。...

ラットにおけるジメチルニトロソアミン誘発性肝線維症モデル

このプロトコルは、ラットにおける血流誘発性肺動脈性肺高血圧症(PAH)のモデルを作成するための外科的処置と、このモデルにおける主要な血行動態および組織学的エンドポイントを分析する手順を説明しています。...

流れ誘導性の肺動脈性肺高血圧症のためのラットモデルにおけるシャント手術、右心カテーテル、および血管形態計測

左心房狭窄 (LAS) はグループ 2 肺高血圧症 (PH) と肺静脈の本来のメカニズムを研究するために使用される外科的手法です。ここでは、肺静脈動脈化術を引き起こすし、PH をラットに適度なチタン...

左心房狭窄による肺静脈動脈化術とグループ 2 肺高血圧症ラット

齧歯動物左肺全摘術は、肺高血圧症研究の貴重な手法です。ここでは、ラット肺全摘術の手順と最小限の罹患率と死亡率を確保するため術後のケアについて説明するためのプロトコルを提案する.

組み合わせてモノクロまたは Sugen 肺高血圧ラットのモデルとして左肺全摘

このプロトコルは、低酸素症への暴露およびVEGF受容体拮抗薬の注射に基づくマウスにおける肺高血圧(PH)の誘導について説明する。動物は、プロトコルの開始から3週間後にPHおよび右心室(RV)肥大を発症する。モデルの機能的および形態的特徴付けも提示される。...

低酸素/SU5416モデルを用いたマウスにおける肺高血圧の誘導と特徴づけ

本プロトコルは、肺動脈性肺高血圧症のラットモデルにおける右心室の形態および機能の心エコー検査の特徴付けを記載する。...

肺動脈性肺高血圧症ラットモデルにおける右心室機能の網羅的心エコー評価

自家血栓を使用した肺塞栓症の低侵襲ラットモデルを確立するための詳細な方法論について説明します。梗塞領域を定量化し、肺動脈樹を視覚化するための追加の方法も提供されています。...

自家血栓を用いた肺塞栓症の低侵襲ラットモデルの確立

右心不全(RHF)は、右側の心臓の拡張と肥大を特徴とし、心室および心房の機能不全を引き起こします。RHFに関連する心肺疾患は、心不整脈のリスクの増加を伴います。この記事では、心室および心房性不整脈形成の亢進に関連する肺動脈バンディング誘発性RHFの標準化されたモデルについて説明します。...

肺動脈バンディングを用いた右側心臓リモデリングと不整脈のラットモデル

このプロトコルは、ブレオマイシンの中咽頭反復投与によりマウスに肺線維症を誘発する方法を描写し、特発性肺線維症のものによく似た病理学的特徴をもたらします。...

特発性肺線維症の洗練されたマウスモデル

学ぶブレオマシン誘導ラットモデルによる肺線維症関連肺動脈性肺高血圧症の検証法。右心室収縮期血圧、組織学的変化、肺機能評価を含む詳細なプロトコルで、疾患メカニズムと治療標的の研究に応用可能です。

肺線維症に伴う肺動脈性肺高血圧症のラットモデルの確立と検証

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