4.8: 혈액 성분에 대한 약물 결합

약물이 전신 순환계에 들어가면 인간 혈청 알부민(HSA), α₁-산성 당단백질(AAG), 지단백질, 글로불린, 적혈구(RBC)와 같은 단백질을 포함한 혈액의 다양한 성분과 상호 작용합니다.

HSA는 가장 풍부한 혈장 단백질이며 약물 결합에 필수적입니다. HSA에는 서로 다른 약물이 특정 부위에 대한 친화성을 보이는 별개의 약물 결합 부위가 포함되어 있습니다. HSA에는 세 가지 주요 약물 결합 도메인이 있습니다. 부위 I, II, III입니다. 이러한 도메인은 부위당 두 개의 하위 그룹으로 세분화됩니다. IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB입니다. 예를 들어, 와파린, 특정 비스테로이드성 항염제(NSAID), 발프로산나트륨은 HSA의 부위 I에 결합합니다. 벤조디아제핀, 이부프로펜, 클록사실린은 부위 II에 결합합니다. 디아제팜과 인슐린 데테미르(레베미르)는 부위 III에 결합합니다. HSA에는 타목시펜이 결합하는 부위 IV도 포함되어 있으며 타목시펜 결합 부위로 알려져 있습니다. 부위 III과 IV에 결합하는 약물은 소수에 불과합니다.

또 다른 혈장 단백질인 AAG는 이미프라민, 리도카인, 프로프라놀롤을 포함한 약물을 결합합니다. 이 단백질은 신체 내에서 이러한 약물의 분포와 약동학에 영향을 미칠 수 있습니다.

지단백질은 혈류에서 지질을 운반하고 특정 친유성 약물과 결합할 수 있습니다. 사이클로스포린 및 아미오다론과 같이 지질 함량이 높은 약물은 지단백질과 결합합니다. 이 결합의 정도는 약물의 분포와 제거에 영향을 미칠 수 있습니다.

α₁-글로불린을 포함한 혈장 글로불린은 코르티손 및 프레드니손과 같은 스테로이드와 결합할 수 있습니다. 이 결합은 이러한 약물의 분포와 약리적 효과에 영향을 미칠 수 있습니다.

적혈구도 약물 상호 작용에 역할을 합니다. 친유성 약물은 친수성 약물에 비해 적혈구에 대한 친화성이 더 높습니다. 헤모글로빈, 탄산탈수효소, 적혈구 내 세포막과 같은 특정 성분은 서로 다른 약물을 결합할 수 있습니다. 예를 들어, 페니토인과 같은 약물은 헤모글로빈에 결합하는 반면, 아세타졸라미드는 탄산탈수효소에 결합합니다. 이미프라민은 적혈구 막에 결합할 수 있습니다.

약물과 혈액 성분 간의 이러한 상호 작용을 이해하는 것은 약리학에서 매우 중요합니다. 이는 신체 내 약물 분포, 대사 및 약동학적 행동을 예측하는 데 도움이 됩니다. 이러한 상호 작용에 대한 지식은 약물 치료를 최적화하고, 잠재적인 약물-약물 상호 작용을 이해하고, 효과적이고 안전한 약리학적 결과를 보장하는 데 도움이 됩니다.

약물이 전신 순환계에 들어가면 인간 혈청 알부민(HSA),_{α 1}산 당단백질(AAG), 지단백질, 글로불린, 적혈구(적혈구)와 같은 혈액 성분과 상호 작용합니다.

가장 풍부한 혈장 단백질인 HSA는 뚜렷한 약물 결합 부위를 가지고 있습니다. 예를 들어, 와파린, 특정 NSAIDs 및 발프로산나트륨은 부위 I에 결합합니다. 사이트 II는 벤조디아제핀, 이부프로펜 및 클로록사실린에 결합합니다. 사이트 III과 IV에 결합하는 약물은 거의 없습니다.

AAG는 이미프라민, 리도카인 및 프로프라놀롤과 같은 약물과 결합합니다.

사이클로스포린(cyclosporine) 및 아미오다론(amiodarone)과 같은 지질성 약물은 지단백질에 결합하며, 이 결합은 약물의 지질 함량에 의해 영향을 받습니다.

코르티손과 프레드니손과 같은 스테로이드는_{α 1}-글로불린과 같은 혈장 글로불린에 결합할 수 있습니다.

친유성 약물은 친수성 약물보다 적혈구에 대한 친화성이 더 높습니다. 헤모글로빈, 탄산 무수효소 및 세포막과 같은 특정 RBC 성분은 별개의 약물에 결합할 수 있습니다.

페니토인과 같은 약물은 헤모글로빈에 결합하는 반면, 아세타졸아미드는 탄산 무수화효소에 결합합니다. 이미프라민은 적혈구막에 결합할 수 있습니다.