4.13: 단백질-약물 결합에 영향을 미치는 요인: 약물 상호 작용

약물 상호 작용은 약리학의 중요한 측면이며 두 가지 이상의 약물이 동일한 결합 부위를 놓고 경쟁할 때 발생할 수 있습니다. 이러한 경쟁으로 인해 한 약물이 다른 약물을 대체하여 대체된 약물의 효과가 변경될 수 있습니다. 약물 상호 작용은 대체 약물의 존재량과 대체된 약물과 동일한 부위에 얼마나 강하게 결합할 수 있는지에 크게 의존하는 복잡한 과정입니다.

대체 상호 작용은 독성에서 사실상 무의미한 임상적 효과에 이르기까지 다양한 결과를 초래할 수 있습니다. 전형적인 예로는 페닐부타존과 와파린 간의 상호 작용이 있습니다. 페닐부타존은 와파린을 결합 부위에서 대체하여 혈류에서 유리 와파린 농도가 증가합니다. 이러한 대체는 와파린의 가용성이 증가하여 독성이 높아질 수 있습니다.

간접 상호 작용도 약물 상호 작용에서 중요한 역할을 합니다. 예를 들어, 일반적으로 사용되는 항응고제인 헤파린은 리포단백질 리파아제라는 효소를 활성화합니다. 이 효소는 중성지방을 유리지방산으로 대사합니다. 헤파린을 투여하면 프로프라놀롤과 같은 특정 약물의 단백질 결합을 동시에 줄일 수 있습니다. 이 효과는 헤파린의 작용으로 인해 지방산 수치가 증가하기 때문입니다.

경쟁은 약물에만 국한되지 않습니다. 신체 구성 요소와 약물 간에도 발생할 수 있습니다. 일부 약물은 노폐물인 빌리루빈과 혈장의 단백질인 알부민의 결합을 손상시킬 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 유리 빌리루빈이 혈액-뇌 장벽을 통과하여 신생아에게 발생할 수 있는 뇌 손상의 일종인 핵황달(빌리루빈 뇌병증이라고도 함)을 유발할 수 있습니다.

약물은 또한 단백질 분자의 이성질 변화를 통해 단백질 결합 상호 작용에 영향을 미칠 수 있습니다. 이성질 변화는 단백질의 기능을 변경하는 구조적 변형을 말합니다. 아스피린은 알로스테릭 효과기의 대표적인 예입니다. 알부민 분자의 일부인 라이신 분획을 아세틸화하여 알부민이 비스테로이드성 항염제(NSAID)에 결합하는 능력을 변화시킵니다. 이 변형은 NSAID가 알부민과 상호 작용하는 방식을 변경하여 약물의 효과에 잠재적인 변화를 초래할 수 있습니다.

이러한 다면적인 상호 작용을 이해하는 것은 임상 효과를 예측하고 부작용을 피하는 데 중요합니다.

약물 치환 상호작용은 약물이 동일한 결합 부위를 놓고 경쟁할 때 발생하여 치환으로 이어질 때 발생합니다.

치환 정도는 치환제 약물의 농도 및 결합 부위 친화도에 따라 달라집니다.

치환 상호 작용은 독성 또는 미미한 임상 효과를 초래할 수 있습니다. 예를 들어, 페닐부타존은 결합 부위에서 와파린을 대체하여 유리 와파린 농도와 독성을 증가시킵니다.

또한 간접적인 상호 작용도 발생할 수 있습니다. 예를 들어, 헤파린은 지단백질 리파아제를 유발하여 트리글리세리드를 유리 지방산으로 대사합니다. 동시에, 그것은 증가된 지방산 수준 때문에 프로프라놀롤과 같은 약물의 단백질 결합을 감소시킵니다.

신체의 구성 성분과 약물 사이에 경쟁이 발생할 수 있습니다. 일부 약물은 빌리루빈이 알부민에 결합하는 것을 방해합니다. 유리 빌리루빈은 혈액-뇌 장벽을 통과하여 신생아에서 케닉테루스로 이어질 수 있습니다.

또한 약물은 단백질 분자의 알로스테릭 변화를 통해 단백질 결합 상호 작용에 영향을 미칠 수 있습니다.

알로스테릭 효과기인 아스피린은 라이신 분획을 아세틸화하여 NSAID와 결합하는 알부민의 능력을 수정합니다.