5.6: 1상 반응: 가수분해 반응

1상 생물변환 반응의 초석인 가수분해는 물을 사용하여 화학 결합을 절단합니다. 이 과정은 약물 대사에서 핵심적인 역할을 하며, 쉽게 배출될 수 있는 더 극성인 대사산물을 생성합니다.

중요한 가수분해 반응은 에스테르 가수분해입니다. 종종 전구약물에서 발견되는 에스테르 결합이 분해되어 아스피린 및 리도카인과 같은 약물의 용해도가 증가하여 더 간단하게 제거됩니다. 아미드 가수분해는 또 다른 중요한 반응으로, 수많은 약물에 널리 퍼져 있는 아미드 결합을 표적으로 합니다. 아세트아미노펜과 같은 2차 아미드와 리도카인과 같은 3차 아미드는 가수분해되어 해당 카르복실산과 아민이 생성됩니다. 이소니아지드와 같은 히드라지드도 가수분해되어 카르복실산과 히드라진이 생성됩니다.

이미다졸 및 피라졸을 포함한 비방향족 헤테로사이클도 가수분해될 수 있습니다. 예를 들어, 메트로니다졸은 가수분해를 통해 각각의 카르복실산과 알코올로 변환됩니다. 분자에서 할로겐 원자를 제거하는 가수분해 탈할로겐화는 또 다른 가수분해 메커니즘을 나타냅니다. 예를 들어, 클로람페니콜은 해당 카르복실산과 알코올로 가수분해될 수 있습니다. 기타 가수분해 반응은 카프토프릴과 같은 티오에스테르의 가수분해로 확장되어 각각의 카르복실산과 티올로 변환됩니다.

가수분해는 약물 대사에서 1상 생물변환 반응에 크게 기여합니다. 이 과정은 대사체의 극성과 용해도를 높여 배출을 용이하게 하고 약물 제거에 없어서는 안 될 역할을 합니다.

가수분해는 화합물이 산화 상태를 변경하지 않고 물과 반응하여 분해되는 화학 공정입니다.

이 과정은 1상 생물 변형 반응에서 중요한 역할을 하여 생체 이물제의 친수성을 향상시킵니다.

에스테르의 가수분해는 더 많은 용해성 알코올과 산을 생성하기 위해 에스테르 결합의 효소 절단을 포함합니다. 예를 들어, 아스피린은 가수분해를 거쳐 살리실산을 형성합니다.

리도카인(lidocaine)과 같은 아미드 약물도 가수분해 반응을 일으켜 아미드 결합이 절단됩니다.

isocarboxazid와 같은 히드라지드 화합물은 벤질 히드라진으로 가수분해됩니다.

아미드기 또는 락탐을 포함하는 비방향족 헤테로사이클은 헤테로사이클릭 고리의 파괴를 포함하는 가수분해를 겪습니다. 이것의 예는 열린 고리 유도체에 대한 chlordiazepoxide의 가수 분해입니다.

가수분해 탈할로겐화(hydrolytic dehalogenation)는 화합물에서 할로겐 원자를 제거하는 것을 말합니다. 예를 들어, DDT는 DDE로 탈할로겐화됩니다.