생체활성화와 조직 독성

생체 활성화는 불활성 물질을 친전자체나 자유 라디칼과 같은 매우 반응성 있는 대사산물로 전환하는 효소 매개 과정입니다. 이 생리활성 대사산물은 조직과 상호작용하여 간독성과 신독성 등 다양한 부작용을 일으킵니다.

에폭사이드, 하이드록실라민, 니트로소 유도체와 같은 친전자체는 전자 쌍이 결핍된 종입니다. 이들은 사이토크롬 P450 매개 대사 과정에서 생성되며, 일반적으로 반응성 중간체로서 외계 생체 처리 과정에 포함됩니다.

일반적으로 이러한 전자친화체는 글루타티온 결합에 의해 비활성화됩니다. 하지만 과도하게 섭취하면 DNA와 같은 친핵성 고분자에 공유 결합하여 돌연변이와 암을 유발할 수 있습니다.

자유 라디칼은 쌍이 없는 전자를 양이온, 음이온, 중성 종으로 가지고 있습니다. NADPH-사이토크롬 P450 시스템 또는 환원효소는 일반적으로 대사 반응 중에 자유 라디칼을 형성합니다.

하이드록실 라디칼과 슈퍼옥사이드 음이온과 같은 무기 자유 라디칼은 광범위한 조직 손상을 일으켜 돌연변이나 암을 유발할 수 있습니다.