여기에서 우리는 임상적으로 관련된 문합 구성이 통합된 동정맥루(AVF) 부전의 쥐 모델을 제시합니다. 이 모델은 병태생리학을 연구하고 가능한 치료 개입을 테스트하는 데 사용할 수 있습니다.
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이 논문에서
요약
초록
동정맥루(AVF)는 여전히 불충분한 리모델링과 정확한 병태생리학이 알려지지 않은 내막 증식으로 인한 많은 실패를 겪고 있습니다. 병태생리학을 밝히기 위해 문합 배치가 임상 환경에서 선호되는 상황과 유사한 AVF-failure의 쥐 모델을 개발했습니다. 단결된 봉합사를 사용하여 외부 경정맥 분지의 정맥 말단을 총경동맥 측면에 연결하여 AVF를 생성하는 모델을 설명했습니다. 조직학적 수준에서, 우리는 정맥 유출로에서 진행성 협착 내막 병변을 관찰했으며, 이는 실패한 인간 AVF에서도 볼 수 있습니다. 이 절차는 동물의 크기가 작기 때문에 기술적으로 어려울 수 있지만 충분한 교육을 통해 97%의 수술 성공률을 달성할 수 있었습니다. 쥐 모델의 주요 장점은 형질전환 동물의 가용성입니다. AVF 실패의 원인이 되는 다양한 메커니즘에 비추어 볼 때, 혈관 재형성에 역할을 할 수 있는 유전자를 비활성화하면 AVF 실패의 복잡한 병태생리학을 밝히는 데 도움이 될 수 있습니다.
서론
기능 혈관 통로 도관은 살아 남기 위해 만성 혈액 투석에 의존 신부전 환자를위한 매우 중요하다. 동정맥루 (AVF)의 건설은 현재 혈관 액세스를 위해 바람직한 선택이 될 것입니다. 그러나 AVF 합병증 만성 혈액 투석 환자의 주요 사망 원인을 구성한다. 광범위한 과학적 노력에도 불구하고, 소설의 어느 것도 AVF 내구성의 상당한 개선 될 않았다 AVF 액세스 관련 합병증을 줄이기 위해 접근합니다. 이 실망 진행의 일부 혈액 투석 액세스 실패의 기본 기전 불완전한 이해에 관한 것이다.
밀접하게 인간의 병리를 모방 AV 접속 실패, 동물 모델의 병태 생리를 해명하기 위해 가장 중요하다. 이러한 관점에서뿐만 아니라 동물 종뿐만 아니라, 문 합부 필요한 항 coagulatory 요법 기간 서지 후 후속공예 계정 하나에주의해야한다. 큰 동물은 새로운 치료 전략을 개발 목표로 개입 연구에 가장 적합한 반면, 뮤린 모델 의한 형질 전환 마우스의 가용성 AV 액세스 실패를 기본 분자 메커니즘에서 더 파악할 수있는 큰 잠재력을 가지고있다. 또한, 마우스의 수많은 큰 동물의 사용과 비교하여 낮은 비용으로 이러한 목적을 위해 사용될 수있다.
AVF 장애 제 뮤린 모델 Kwei 및 ....
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프로토콜
모든 실험은 라이덴 대학 의료 센터의 동물 복지위원회에 의해 승인되었다.
1. 동물 준비 및 마취
- 3-4%의 이소 플루 란으로 가득 연속 마취 유도 챔버에서 마우스 (1-3 개월)를 마취.
- 목 및 전기 면도기를 이용하여 좌측 상부 다리의 내측부의 복부 측면을 면도 모발을 제거 테이프의 조각을 사용한다.
- 두 눈에 눈 연고를 적용합니다.
- 코 환기 마스크가 고정되는 가열 담요에 동물을 배치합니다. 접착 테이프를 사용하여 코 마스크에 머리를 흥분시키는.
- 다음 흐름에 산소가 풍부한 공기 세트를 사용하여 1.5 내지 2.0 %의 농도로 이소 플루 란을 전달 : 공기 0.3 L / min로 100 % 산소 / 분 0.2 L. 마취 깊이를 평가하고 필요한 경우 이소 플루 란의 농도를 조정 발가락 사이 피부 핀치.
- 동물을 흥분시키는누운 자세에서 약 37 ° C로 설정되어 모든 사지에 접착 테이프로 가열 담요.
- 0.1 mg을 투여로 염화나트륨 0.9 %에 용해 된 부 프레 노르 핀을 주입 / 동물의 측면에서 0.9 % NaCl을 멸균 피하 0.5ml를 함께 kg이다.
- 준비된 지역에 클로르헥시딘 팅크....
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결과
문합 (그림 1)의 생성 후, 개통은 곧 혈관 집게로 정맥 유출 관을 폐색에 의해 평가되어야한다. 문합 특허 때, 폐색에 혈관 계통의 근위 명확하게 박동성 방식으로 확장한다. 또한 명백 적외선 투시 효과적으로 혈관 조영술로 함수 (NIRF) (도 2) 근처하여 확인된다. 수술의 실패는 (그림 2)에 도시되어 같은 문합의 폐쇄로 이어질 수 있습니다. 이 오류가 너무 좁 문합 영역 용기 토션 불충분 헤파린 투여 또는 뒷면에 문합의 전면을 연결하는 실수 봉합 위치에 의해 야기 될 수있다.
조직 학적 수준에서 AVF 혈관 리모델링 과정이 모델을 이용하여 연구를 매끄럽게 할 수있다. AVF 혈관 리모델링의 결과로 발생혈류 및 압력 증가. 마우스에서,이 반응은 수술 후 제 2 주 내강 영역의 증가로 이어지는 (예를 들면, 외측으로 개조) 둘레의 증가에 의해 특징된다. 이 두 주 후.......
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토론
AVF는 혈액 투석 치료의 아킬레스로 간주됩니다. 불행하게도, AVF는 여전히 실패 8-10의 높은 숫자에서 겪고있다. 기본 메커니즘에 대한 광범위한 연구에도 불구하고, 정확한 병태 생리는 알려져 있지 않다. AVF 실패 수많은 쥐 모델은 이미 문헌 2,3,11,12에 기재되어있다. 그러나, 이러한 모델 중 어느 것도 대부분의 임상 상황에서 사용되는 동맥 측 문합 구성에 정맥 끝을 통합하지 않습니다. 얻어진 혈역학 프로필 혈관 재 형성에 중요한 역할 때문에 매우 적합하다. 또한, 모델의 일부 임상에서 사용되지 동맥 및 정맥 2,11 간의 연결 합성 커프를 사용했다.
임상 적 관련성을 개선하기 위해, 우리는 따라서 동맥 측 문합에 일방적 정맥 끝이 jugu의 지점 사이에 작성된 쥐 모델을 개발중단 봉합 6 LAR 정맥과 경동맥. 이 모델에서 중요한 histomorphological 변화는 외부를 포함.......
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공개 사항
저자는 공개 아무것도 없어.
감사의 글
이 연구는 네덜란드 신장 재단(Dutch Kidney Foundation)의 보조금(KJPB 08.0003)의 지원을 받았습니다.
Carolien Rothuizen은 연구에 대한 공로를 인정받았습니다. Hoang Pham은 병리학 정밀 검사에 도움을 준 공로를 인정받았습니다.
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재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 해부 마이크로솝 | 라이카 | M80 | |
| 집게 | Medicon | 07.61.25 | |
| 혈관 집게 S | & T | JFL-3D.2 | |
| 혈관 겸 | S & T | D-5a.2 | |
| 겸자 | Roboz | SS/45 | |
| 마이크로 가위 5mm 블레이드 | 정밀 과학 도구 | 15000-08 | |
| 마이크로 가위 2mm 블레이드 | 정밀 과학 도구 | 15000-03 | |
| 가위 | Medicon | 05.12.21 | |
| 클립 적용기 1 | S & T | CAF-4 | |
| 혈관 클램프 1 | S & T | B-1V | |
| 클립 어플리어 2 | B브라운 | FE572K | |
| 혈관 클램프 2 | BBraun | FE740K | |
| 지혈 집게 | BBraun | BH110 | |
| 10.0 봉합 | BBraun | G1117041 | |
| 6.0 봉합 | BBraun | 768464 | |
| 소작기 | 미술 과학 도구 | 18010-00 | |
| 바늘 홀더 | Medicon | 11.82.18 | |
| 안구 연고 | Pharmachemie | 41821101 | |
| Chlorhexidine tincture 0.5% | Leiden University Medical Center | NA | |
| Heparin | Leo Pharma | 012866-08 | |
| Buprenorphin | RB Pharmaceuticals | ||
| Isoflurane | Pharmachemie | 45,112,110 | |
| 마취 마스크 | 마스트리히트 대학 | 맞춤형 | |
| Midazolam | Actavis | AAAC6877 | |
| Dexmedetomidine | Orion | 141-267 | |
| Fentanyl | Bipharma | 15923002 | |
| 연속 마취 유도 챔버 | Vet-tech 솔루션 | AN010R |
참고문헌
- Rotmans, J. I. Animal Models for Studying Pathophysiology of Hemodialysis Access. The Open Urology & Nephrology Journal. 7, 14-21 (2014).
- Kwei, S., et al. Early adaptive responses of the vascular wall during venous arterialization in ....
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재인쇄 및 허가
