방법 논문

물 박탈, 사카린 페이딩 또는 확장 액세스 교육을받지 않은 쥐에 에탄올의 강화 속성을 평가하는 방법

DOI:

10.3791/53305

⸱

2017년 1월 29일

 ,  ,  , 
1Center for Social and Affective Neuroscience, IKE, Linköping University, 2Laboratory of Clinical and Translational Studies, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health

이 논문에서

요약

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이 프로토콜은 빨리 물 부족하거나 응답을 시작하는 페이딩 사카린 / 크로스를 필요로하지 않는 표준 방법과 달리, 쥐에서 에탄올에 대한 응답 조건화를 시작하는 새롭고 효율적인 방법을 설명합니다.

초록

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조작 적 경구 자기 관리 방법은 일반적으로 동물의 에탄올 보강 특성을 연구하는 데 사용됩니다. 그러나, 표준 방법은 쥐에 응답 조건화을 시작 사카린 / 크로스 페이딩, 물 부족 및 / 또는 확장 훈련이 필요합니다. 이 논문은 신속하게 실험자에 편리하고, 따라서 에탄올 조작 적 자기 관리 연구에서 감미료를 사용하는 잠재적 인 혼란을 제거, 물 부족 또는 사카린 / 크로스 페이딩을 필요로하지 않습니다 에탄올에 대한 응답 조건화를 시작하는 새롭고 효율적인 방법을 설명합니다. 이 방법의 Wistar 래트는 일반적으로 취득 훈련 2 주 미만으로 20 % 에탄올 용액 자체 투여를 유지한다. 또한, 혈중 에탄올 농도와 보상을 적극적으로 30 분 자기 관리 세션에 상관 관계가있다. 또한, 날트렉손은 밝혀졌다 알코올 의존에 대한 FDA 승인 약물은 에탄올 자기 관리를 억제설치류에서, 투여 량 의존적으로하여 쥐에서 알코올의 강화 특성을 연구하는 새로운 방법의 사용을 검증, 쥐의 자기 관리 20 % 에탄올 알코올을 소비하는 알코올 섭취와 의욕을 감소시킨다.

서론

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약물의 강화 효과를 연구하기위한 동물 모델의 개발은 인간의 약물 중독을 연구하는 중요한 도구를 입증했다. 구체적으로는, 조작 적자가 투여는 경구 섭취 에탄올 용액의 양의 보강 효과를 평가하기위한 가장 효과적인 방법 중 하나이며 광범위하게 사용되는 행동 모델이다. 이러한 모델의 개발과 초기 문제는 대부분의 설치류 용 에탄올의 높은 농도의 주요 혐오 맛, 알코올 1 거의 또는 전혀 경험이있는 사람에서 공유하는 현상이었다. 이 장벽을 극복하기위한 표준 프로토콜은 물 부족을 필요로 및 / 또는 사카린 또는 자당의 수집 및 자기 관리의 유지 보수를 위해 페이딩. 그러나 이러한 두 가지 접근 방법은 유리하지 않다. 이들은 단순히 에탄올 개시 응답 및 획득의 상대 성공률을 얻기 위해 트레이닝 장시간을 필요로한다. 감미제의 사용은 전위 바이어스를 소개자기 관리 데이터의 해석. 이러한 제한은 다음과 프로토콜에 적용되지 않습니다.

간단히, 삼손과 동료 2는 20 % 자당의 달콤한 용액에 에탄올을 용해하고 훈련 4 주 동안 단맛을 페이드 아웃하는 것은 물에 10 % 에탄올에 대한 응답을 시작하는 데 필요한 것으로 나타났습니다. 또한, 안정적인 에탄올 섭취는 통상 6~8 주 1-3에 달성된다. 이 접근....

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프로토콜

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모든 절차는 실험 동물의 관리 및 사용에 대한 NIH 가이드에 따라 실시된다.

1. 동물 관리 및 주택

  1. 반전 12 시간 명암주기와 온도 (21 ° C) 및 습도 제어 환경에서 쌍으로 도착에서 225g - 식민지에 도착하면, 집 남성의 Wistar 쥐 200 무게.
    참고 : 실험의 이론적 근거에 따라 쥐 단일 수용 할 수있다.
  2. 쥐 실험을 시작하기 전에 최소 1 주일 동안 동물 사육장 광 사이클에 적응 일상을 처리 할 수있다. 1 회 동물의 무게를.
  3. 쥐에게 Chow 및 실험 기간 동안 수돗물 무료로 액세스 권한을 부여 (물 부족 12 응답을 개시 할 필요가 없습니다). 어두운 테스트 룸의 명암 사이클의 어두운 단계에서 모든 행동 테스트를 실시한다.
    참고 : 우리가 일상적으로 젊은 성인 남성의 Wistar 쥐 (출생 후 일 62-65)를 사용하지만,이 페이지를rotocol은 이론적으로 다른 쥐의 변종뿐만 아니라 성별 / 나이 차이를 조사하기에 적합 할 수있다.

2. 조작 적 교육

  1. 30.5 × 29.2 × 24.1 cm를 측정하고 침구 늘어서 그리드 바닥과 폐기물 팬을 포함하는 동일한 조작 적 챔버의 모든 행동....

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결과

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그림 1에 FR1 일정에 훈련 operant- 및 약물 순진 위 스타 쥐의 대표적인 자기 관리 행동 (8 개 집단이 239 쥐의 총 금액)를 보여줍니다 물 부족 또는 사카린 / 크로스 페이딩없이 20 %의 에탄올을 자기 - 관리 30 분 세션 동안. 이 프로토콜로, 쥐가 레버 이미 매우 빠르게 에탄올 보상을 얻기 위해 눌러 첫 번째 세션 (그림 1A) 동안 10 개 이상의 보상을 획득을 시작합니다. 그들은 0.86 g / kg의 평균 에탄올 섭취에 해당하는 FR1 (그림 1B)에 23.7 ± 0.7 보상의 평균을 획득, 자기 관리의 세션 (10)에 의해 활성 레버 안정적인 응답 속도에 도달합니다.

도 2는 알콜 자기 - 투여에 날트렉손 다른.......

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토론

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이 프로토콜, 우리가 얻고, 물 부족, 확장 액세스 훈련의 사용을 요구하지 않는 에탄올자가 투여 고전 모델과 달리, 래트에서 20 % 에탄올 안정한 경구자가 투여를 유지하는 새로운 방법을 제시하고 있으며, 또는 사카린 / 자당 12 페이딩. 또한, 날트렉손, 알코올 의존에 대한 현재 FDA 승인 약물 치료는 성공적으로 알코올 자기 관리 및이 프로토콜과 훈련의 Wistar 쥐의 알코올을 소비하는 의욕을 감소시킨다. 이 날트렉손 비 의존적 래트 16-18 알코올 소비를 감소 시키는데 효과적임을 보여주는 이전보고와 일치하는 바와 같이 이러한 결과는 프로토콜의 중요한 약리학 적 유효성을 제공한다. 날트렉손은 알코올 섭취와 임상 시험의 두 동물 모델에서 유망한 결과를 보여 주었다 아편 수용체 길항제이다. 동물 모델에서, 날트렉손 알코올 소비 자기-A를 감소 시키는데 효율적비 특정 동작 (비활성 레버 프레스) (12)에 영향을주지 않고 비 의존성 동물에서 16,17,19.......

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공개 사항

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저자는 공개 아무것도 없어.

감사의 글

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이 작품은 스웨덴 연구위원회에 의해 지원되었다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
초고 MDF 사운드 감쇠 큐비클, 내부: 22"W x 22"H x 16"DMed Associates Inc.ENV-018MD
수정 된 상단, 폐기물 팬 및 포토 빔이있는 초고형 모듈 식 테스트 챔버Med Associates Inc.ENV-007CT-PH
쥐 또는 작은 영장류 용 스테인레스 스틸 그리드 바닥Med Associates Inc.ENV-005
개폐식 레버메드 어소시에이츠 Inc.ENV-112CM2 by SA 챔버
자극 조명, 1" 백색 렌즈, 모듈식 패널 MedAssociates Inc.ENV-221M2 by SA 챔버
듀얼 컵 액체 용기 18 ga 스테인레스 스틸 파이프Med Associates Inc.ENV-200R3AM
단일 속도 주사기 펌프, 3.33rpmMed Associates Inc.PHM-100
액체 전달 키트Med Associates Inc.PHM-122-18
SmartCtrl 8 입력 / 16 출력 패키지Med Associates Inc.DIG-716P2
메드 - PC 소프트웨어메드 어소시에이츠 Inc.SOF-735
http://www.mednr.com/메드 어소시에이츠 주식회사오픈 소스이며 연구자에게 MEDState 표기법 코드
Kendall Monoject 20 cc Syringes, Regular Luer TipVWR InternationalMJ8881-520657
Ethanol, Pure, 190 proof (95%), USP, KOPTECDecon Labs2801
0.9% 염화나트륨 주입, USPHospira0409-4888-50
Naltrexone 염산염Sigma AldrichN3136-1G
23 G BD PrecisionGlide NeedlesBD305145
Minivette POCT 50 µ L, K3EDTASarstedt17.2113.150모세혈관 채혈용
에 장착됨

참고문헌

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  1. Koob, G. F., et al. Animal models of motivation for drinking in rodents with a focus on opioid receptor neuropharmacology. Recent developments in alcoholism : an official publication. of the American Medical Society on Alcoholism, the Research Society on Alcoholism, and the Natio....

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재인쇄 및 허가

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Ethanol Self AdministrationOperant ConditioningAlcohol ReinforcementNaltrexone ValidationProgressive Ratio ScheduleBlood Ethanol ConcentrationWistar RatsLever PressingSaccharin Fading EliminationWater Deprivation Avoidance

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