π-π 스태킹 상호 작용에 의해 안정화 된 블록 공중 합체 미셀 준비하는 양친 매성 공중 합체의 음이온 중합

Frantz Le Dévédec; Loujin Houdaihed; Christine Allen

doi:10.3791/54422

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방법 논문

π-π 스태킹 상호 작용에 의해 안정화 된 블록 공중 합체 미셀 준비하는 양친 매성 공중 합체의 음이온 중합

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DOI:

10.3791/54422

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2016년 10월 10일

Frantz Le Dévédec¹ , Loujin Houdaihed¹ , Christine Allen¹

¹Leslie Dan Faculty of Pharmacy, University of Toronto

이 논문에서

요약

메 톡시 폴리에틸렌 글리콜 (B 형을 mPEG -PPheGE)의 페닐 글리시 딜 에테르 (PheGE)의 리빙 음이온 중합의 주요 단계를 설명한다. 그 결과 블록 공중 합체 마이셀 (BCM 일)은 생리 학적으로 관련 조건 얻었다에서 사일 동안 독소루비신 14 % (중량 %) 및 약물의 서방로드되었다.

초록

이 연구에서, 페닐기를 가진 코어 - 형성 블록을 포함하는 양친 매성 공중 합체는 메 톡시 폴리에틸렌 글리콜 (B 형을 mPEG -PPheGE)에서 페닐 글리시 딜 에테르 (PheGE)의 리빙 음이온 중합으로 합성 하였다. 공중 합체의 특성은 좁은 분자량 분포 (PDI <1.03) 공개 및 MPEG _(122)의 중합의 정도 확인 - B - (PheGE) _15. 공중 합체의 임계 미셀 농도는, 동적 광 산란 및 투과 전자 현미경에 의해 평가 집계 행동 설정된 형광 방법을 사용하여 평가 하였다. 약물 전달 분야에서 사용하기위한 공중 합체의 전위는 시험 관내, 생체 적합성, 로딩, 소수성 항암제 독소루비신 (DOX)의 해제를 포함하는 예비 방식으로 평가 하였다. DOX의 안정 미셀 제형은 14 % (중량 %), effici 약물 로딩까지 약물로드 수준을 제조 하였다용지는> 60 % 생리 학적으로 관련 조건 (산성 및 중성 pH, 알부민의 존재)에서 사일 동안 약물과 서방 (w / w). 높은 약물 부하 수준과 서방은 DOX와 미셀의 코어 형성 블록 사이의 π-π 상호 작용을 안정화에 기여한다.

서론

수성 미디어에서, 양친 성 블록 공중 합체는 친수성 쉘 또는 코로나 둘러싸인 소수성 코어로 구성되어 나노 크기의 블록 공중 합체 미셀 (BCM 일)을 형성하도록 조립한다. 미셀 코어는 소수성 약물의 통합을위한 저수지 역할을 할 수 있습니다; 동안은 친수성 코로나 코어와 외부 매질 사이의 인터페이스를 제공한다. 폴리 (에틸렌 글리콜) (PEG) 및 그 유도체는 중합체의 중요한 클래스 중 하나와 가장 널리 약물 제형에 사용 중 하나이다. ^1-3 BCM 일 몇 가지 제형이 의지와 가치 약물 전달 플랫폼으로 입증 기술 지금 후기 임상 개발 인치 ⁴ 가장 일반적으로, 공중 합체의 소수성 블록은 폴리 카프로 락톤, 폴리 (D, L- 락 타이드), 폴리 (프로필렌 옥사이드) 또는 폴리 (β 벤질 L 아스 파르 테이트)으로 구성된다. ^{(5) -9}

카타 오카의 그룹 PEO- b로부터 형성된 구형 미셀 조사 -PBLA 및 폴리 (에틸렌 옥사이드) -. B - 자신의 보고서에서 독소루비신의 전달 (DOX) ^{10, 11에} 대한 (폴리 아스파르트 산 복합 독소루비신), 그들은 고분자 - 복합 약물 또는 PBLA 사이의 π-π 상호 작용이 있음....