공구 한정 담즙산 흡수 장애를 진단 및 생체 내 담즙산 수송을 측정한다. 살아있는 동물에서 혁신적인 접근 결합 양성자 (1H) - 플러스 불소 (F 19), 자기 공명 영상을 이용하는 것이 기재되어있다; 이 새로운 방법은 임상에서 담즙산 흡수 불량을 선별하는 병진 가능성이있다.
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이 논문에서
요약
초록
지방 흡수를 촉진 세제 등의 전통적인 역할과 함께, 문학 신흥 것은 담즙산이 여러 장기에 영향을 미치는 강력한 신호 분자가 있음을 나타냅니다; 이들은 장 이동성 및 호르몬 생산을 조절하고, 혈관 톤, 포도당 대사, 지질 대사 및 에너지 사용량을 변경. 배설물 담즙산의 변화는 장내 마이크로 바이 옴을 변경하고 cholerrheic 설사와 대장 암을 포함한 대장 병리를 촉진 할 수있다. 배설물 담즙산 조성의 주요 규제는 소장 혀끝 나트륨에 의존하는 담즙 산 수송기 (ASBT)와 섬유 아세포 성장 인자 19 (FGF19)에 있습니다. ASBT의 감소 표현과 기능은 장내의 담즙산가 테이크 감소한다. 또한, 시험 관내 데이터는 일부 FDA 승인 약물 ASBT 기능을 억제하는 것이 좋습니다. 결핍 FGF19 자료는 간에서 담즙산의 합성을 증가시키고 ASBT을 압도 수준으로 장내에 놓습니다. 어느 ASBT 장애 또는 FGF19 결핍은 F 증가ECAL 담즙산과 만성 설사의 원인이 대장 종양을 촉진 할 수있다. 안타깝게도 도구 담즙산 흡수 장애와 생체 내 담즙산 수송에 대한 약물의 작용을 측정하는 것은 제한적이다. 담즙산의 복잡한 작업을 이해하기 위해 기술은 소화관 및 대사 조직에서의 담즙산의 동시 모니터링을 허용하는 것이 요구된다. 이 양자 (1 H) 및 불소 (F 19), 자기 공명 영상 (MRI)의 조합을 사용하여 살아있는 동물에서 담즙산 수송을 측정하는 혁신적인 방법을 생각할하라고했다. 불소 (F (19))에 대한 신규 한 트레이서 시험 관내 및 생체 내 모두에서 살아있는 동물 MRI 만들고 기반 시험 하였다. 이 방법의 장점은 임상 연구와 실천에 대한 조사 및 번역 가능성을 이온화에 노출의 부족을들 수있다.
서론
장내에서 지방 흡수를 촉진 세제 그들의 고전적인 역할과 함께, 담즙산은 장간 순환 1, 2와 관련된 것 외에도 여러 장기에 영향을 미치는 강력한 신호 분자로 등장했다. 자신의 대사를 조절하는 것 외에도, 담즙산 위장 생리학 (예, 장 이동성 및 인크 레틴 호르몬 생산 대장 생리학 암 감수성)의 여러 부분을 조절하고, 혈관 톤, 글루코스 및 지질 대사 및 에너지 활용에 전신 효과를 갖는다. 이들 효과의 일부는 장내 매개 동안 비만 환자 또는 위암 바이 패스 수술 후 바와 같이, 다른 전신 담즙산 식후 수준의 변화에 기인한다. 위장관 메타 다른 해부학 구획 담즙산 농도의 동시 모니터링을 허용하는 새로운 기술이 요구되는 담즙산의 복잡한 대사 활동을 해명쌍곡선 조직 (간, 췌장, 골격근 및 지방). 이러한 시간과 공간 정보를 얻기 혁신적인 기술을 필요 - 생체 내 이미징에 여기에 설명 된 이러한 새로운 접근 방식으로 새로운 담즙산 추적기를 사용.
해부학 구획에서 담즙산 조성과 분포는 자신의 간 합성 및식이 요법, 수술, 항생제 사용 및 장내 식물의 변화를 포함 회장 흡수를 조절 인자에 의해 조절된다. 그 장간 순환 3 (도 1)에 대한 창자 ....
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프로토콜
다음 프로토콜 (2015년 6월 18일 승인 IACUC 프로토콜 # 0415011) 의학 메릴랜드 학교의 대학 기관 동물 관리 및 사용위원회 (IACUC)의 승인 가이드 라인을 준수합니다.
19 F-레이블 담즙 산 1. Gavaging 마우스
- 150 ㎎ / ㎏ 체중 19 F 표지 담즙산과 위관 마우스. 19 F 표지 담즙산 원액 [콜산 트리 플루오로 아세틸 리신과 필요한 부피 1 mL를 주사기를 채우기 (CA-LYS-TFA, 1 : 1의 폴리에틸렌 글리콜 400 : 둘 베코 인산염 완충 식염수) 또는 cholylsarcosine- 트리 플루오로 -N- 메틸 아세트 아미드 (CA-SAR-TFMA]. 60 % 폴리에틸렌 글리콜 400, 40 % 둘 베코 인산염 완충 식염수] 및 20 게이지 1.5 인치 곡선 전구 스쳐 위 위관 니들을 부착 확인 위관 영양법 바늘을 만들기에 바늘의 허브까지 식도 내에 삽입 할 때 마우스의 연골 xyphoid의 수준에 도달 할 정도로 길다
- 단단히 g엄지와 검지 손가락 사이의 목 뒤쪽에 느슨한 피부로 동물을 초조하고, 허리와 꼬리에 피부를 파악하는 나머지 손가락을 사용합니다.
- 수직으로 마우스를 잡고 측면을 따라 위관 바늘과 식도로 위장으로....
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결과
실시간으로 생체 내 MRI에 대한 MFBA의 사용은 '볼'수 담즙산 교통 연구와 임상 모두를위한 큰 잠재력을 가지고있다. 또한, 담낭 절제술 및 액체 크로마토 그래피 및 질량 분석법을 이용하여 내용의 생화학 적 분석을 위해 여기에 기술 된 방법은 이미징 결과를 확인하는 수단을 제공한다. 그러나, 이러한 방법의 유효성은 정확한 투여, 분석의 타이밍, 및 이미징 또는 수술 적 제거를위한 담낭의 현지화가 필요합니다. 후자의 경우, 마우스의 복부의 장기를 최대한 적게 교란하는 것이 매우 중요하다; 담낭의도 부드러운 조작이 수축 비우는을 자극 할 수 있습니다. 따라서, 그 전체 내용을 포착하기 위해서는, 가능한 한 빨리 담관 걸쳐 클램프를 배치하는 것이 중요하다.
, 수술 방법은 여기에 제안 된 담낭을 사용하여쉽게 복부의 오른쪽 윗부분에 .......
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토론
CA-LYS-TFA 및 CA-SAR-TFMA 및 나트륨 / 타우로 콜산 공동 수송 폴리펩티드를 발현 ASBT 인간 배아 신장 세포를 발현하는 안정하게 형질 Madin-다비 개과의 신장 세포를 사용하여 수송 관내 분석의 합성 (NTCP) 다른 곳 (13, 14)에 자세히 설명되어 있습니다. 여기서 초점은 살아있는 동물 MRI에 의해 담낭에 MFBA 이미징, 특히, MFBA 내용의 분석을위한 쓸개, 간, 혈액 수확 한 다음 동물을 살고 위관에 의해 MFBA의 경구 투여에 있고. 중요한 단계는 19 F 신호 경쟁 만들 수 불소계 마취제 회피 담낭 수축 될 수 담관 클램핑 및 장기를 적출하기 전에 비워 전에 담낭 조작을 방지하고, MRI 스캐너 근처 금속의 배치를 회피 포함한다.
여기에 다른 곳에서 13,14 설명 된대로, MFBA-MRI는 큰 잠재력 t이O 성공적 정상 및 비정상 생리 학적 조건하에 .......
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공개 사항
저자는 공개 아무것도 없어.
감사의 글
이 작품은 건강의 국립 연구소, 당뇨병과 소화기의 국립 연구소 및 신장 질환 (허가 번호 JP.R.에 R21 DK093406 및 T32 DK067872) 및 (JP.R.에 허가 번호 1BX002129)는 VA 훈장 수상에 의해 지원되었다.
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재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| Duall size-21 모든 유리 티슈 그라인더 | Kimble Chase Life Science, Vineland, NJ | 885351-0022 | |
| Bruker BioSpec 70/30USR Avance III 7T 수평 보어 MR 스캐너 | Bruker Biospin MRI GmbH, Germany | with companion Paravision Version 5.1 software (see step 3.5)Bruker | |
| 40 mm 19F/1H dual-tuned linerar volume coil | Bruker Biospin MRI GmbH, 독일 | Paravision 버전 5.1 소프트웨어와 함께 사용(3.5단계 참조) | |
| 사중극자 검출기가 있는 Waters Acquity UPLC 시스템 | Waters Corporation, Milford, MA | ||
| Waters Acquity UPLC 에틸렌 브리지드 하이브리드 C8 1.7 μ m 2.1 x 50mm 열 | Waters Corporation, Milford, MA | ||
| Gavage Needle | Braintree Scientific, INC. | N-010 | 20 G-1.5" 곡선 2.25 mm 볼 |
| 2 스테인레스 스틸 헤모스탯 | VWR | 10755-018 | 4 및 5 인치, 스트레이트 |
| 케타민 | MWI 수의학 공급 | 501090 | 케타민 제타민 100 mg / ml |
| Xylazine | Akorn, Inc. | 20 mg/ml | |
| 복강내 카테터 | Abbott | AbbocathTM-T.I.V. G720-A01 4535-42 | 24-G x 0.75 인치 |
참고문헌
- Thomas, C., Pellicciari, R., Pruzanski, M., Auwerx, J., Schoonjans, K. Targeting bile-acid signalling for metabolic diseases. Nat Rev Drug Discov. 7, 678-693 (2008).
- Vallim, T. Q., Edwards, P. A. Bile acids have the gall to function as hormones. Cell Metab. 10, 162-164 (2009).
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재인쇄 및 허가
