우리는 펌프 모델 약물 (디아제팜 및 타 크롤리 무스)을 사용하여 약 흡착 평가하는 방법을보고한다. 투여 세트의 튜브에서 고성능 액체 크로마토 그래피, 약물 농도 및 수착 레벨을 사용하여 약물 분석 후 계산된다.
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이 논문에서
요약
초록
관리 세트는 몸에 약물의 직접 응용 프로그램에 전달 도구와 스파이크, 드립 챔버, 튜브, 루어 어댑터 (커넥터) 보호를위한 바늘 커버, 및 기타 액세서리로 구성된다. 투여 세트의 튜브 약물 흡수는 안전성과 효능면에서 중요한 문제이다. 약물 흡수는 투여 세트의 품질에있어서 중요한 인자이지만, 튜브에 약물 흡수의 조절에 대한 표준화 된 평가 방법은 없다. 여기서는 투여 세트의 튜브로 약물 흡수에 대한 평가 프로토콜을 설명한다. 폴리 염화 비닐 (PVC)로 이루어지는 관 - 비 PVC 계 고분자 재료는 길이 1m로 절단 하였다. 다이아 제팜과 타 크롤리 무스는 모델 약물로 사용되었다. 운동 흡착 연구는 이러한 약물의 임상 적 사용에 따라 약물의 농도 및 유량을 선택했다. 유리 병에서 각 약제의 희석 후에, 희석 된 약액은 튜브를 통해 전달 된관리의 펌프를 사용하여 설정합니다. 샘플은 적절한 시점에서 호박색 튜브에 수집하고, 약물은 고성능 액체 크로마토 그래피를 이용하여 분석 하였다. 투여 세트의 튜브 약물 농도 및 흡수 수준을 계산 하였다. 관리 세트의 품질을 보장하기 위해 허용 기준이 권장됩니다.
서론
투여 세트는 스파이크, 드립 챔버 튜브 루어 어댑터 (커넥터) 및 보호 바늘 커버로 구성된다. 이러한기도 체크 밸브, 조절 클램프 인라인 필터 캡 (주입구)와 Y-관 및 바늘 등의 다른 보조 역시 투여 세트에 부착 될 수있다. 튜브에 약물 흡수는 주사제 1의 전달에서 중요한 문제입니다. 수착은 중합체 표면에 약물 및 중합체 매트릭스에 약물이 흡수의 흡착을 설명한다. 투여 세트의 튜브 약물 흡수 예측할 약물 손실이 발생하고 어려운 전달 약물 농도를 제어 할 수있다. 고분자 튜브에 약물 흡수 따라서 몸에 주사 약물의 정확한 전달에 큰 장애물이다. 그러나 관리 세트에서 튜브에 약물 흡수의 평가에 대한 표준 방법 또는 규제 가이드 라인이 없다.
투여 세트의 튜브 약물 흡수의 수준은 다양한 평가 방법 1, 2, 3, 4, 5를 이용하여보고되었다. 시험 방법 및 모델 약물 흡수 평가의 핵심 요소입니다. 펌프 방법 1, 3, 드립 방식 -4,5- 널리 흡착 시험에 사용되었다. 일반적으로, 펌프에있어서의 주입 상태 낮은 농도와 낮은 유량으로 약물의 경우에 사용되어야한다. 및 관리 비 PVC 계 튜브는 3, 2, 1로 설정 - 다양한 평가 방법을 사용하여, 약물 흡수의 많은 연구는 폴리 염화 비닐 (PVC)에 대해보고 된> 5. 많은 흡착 약물 투여 세트의 튜브 약물 흡수 가능성이 있는지 여부를 조사하기 위해 선택 될 수있다. 디아제팜 (도 1A) 1, 2, 타크로리무스 (도 1B) 5 글리세린 2 및 3 PVC- 높은 흡착 비 PVC 계 튜브 대표적인 약물 스포린이다.
튜브에 약물 흡수의 평가를 들면, 유량 및 약물 농도 시험 조건은 선택된 약물 1, 6, 7의 임상 사용에 기초한다. 디아제팜의 경우 100 μg의 / ㎖의 고농도 간질 중첩증 (1)의 처리에 대한 초기 투여 량을 모방 1 mL / 분의 유속으로 사용되었다. 10 μg의 / ㎖ 타크로리무스 들어, 농도10 ㎖ / h의 유량으로 공급 하였다. 덱 스트로스 용액 (5 %)에서 약물 주입의 희석에 사용하고, 튜브 길이 1m로 고정 하였다. 유리 병, 바이알 실험 및 저장 중에 추가로 흡착을 방지하기 위해 사용되어야한다.
본 연구에서는 펌프의 방법을 사용하여, 모델 약물, 디아제팜 및 타크로리무스와 운동 흡착 연구를 실시 하였다. 이 프로토콜의 구체적인 내용은, 튜브 준비에서 흡착 평가, 이전에 설명했다. 약물 흡수를 평가하는 방법은 이미 주사제 약물의 성질을 확인하고에 투여 세트와 주사의 임상 적 사용을 권장하는데 사용 된 경우에 따라 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. 이 프로토콜은 표준으로 사용될 수있다투여 세트의 흡착 평가 방법. 튜브 약물 흡수의 평가를위한 국제 표준 약물 전달의 안전성 및 효능을 보장하기 위해 필요할 수있다.
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프로토콜
관리 세트에서 튜브 1. 준비
참고 정확하게 약물 흡수에 튜브 길이 차이의 효과를 제거하는 절단 공정을 수행한다.
- 마커를 사용하여 튜브형과 튜브의 단부에 라벨 (예를 들면, PVC, 폴리 우레탄 (PU)을 폴리올레핀 (PO)).
- 이러한 커넥터와 바늘 커버 모든 분리 액세서리를 제거합니다.
- 날카로운 면도날을 사용하여 깨끗한 가장자리를 확인 드립 챔버의 연결에서 길이 1m에 튜브를 잘라.
약물 주입 2. 희석
참고 : 주입 된 약물 솔루션을 용기로 유리 병 (1 L)를 사용합니다. 정확하게 희석 단계를 수행합니다. 시판 제제의 조성을 확인하고, 전체 실험 세트의 동일한 배치 번호를 사용한다.
- 약물 이름 (예를 들어, 다이아 제팜 또는 타 크롤리 무스)와 라벨 병.
- 약물 주입 희석5 % 포도당 용액의 5 밀리그램에서 / mL의 디아제팜 주사 (2 100 mL의 5 % 덱 스트로스 용액에 다이아 제팜 주입 mL)과 5 mg 내지 / mL의 타 크롤리 무스 주사 10 μg의 / mL의에 100 μg의 / mL의에 ( 5 % 덱 스트로스 용액 100 ㎖)에 주입 타크로리무스 200 μL.
참고 : 임상 사용량에 따라 약물과 용매의 시험 농도를 설정합니다. - 부드럽게 균질 약물 용액을 수득 소용돌이에 의해 병에 희석 용액을 혼합한다.
- 유리를 사용하여 황색 유리 병에 수집 희석 용액 (1 ~ 10 mL)을 실린더를 졸업했다.
- 단계 4에 기재된 바와 같이, 농도를 확인한다.
참고 : 시작 지점에서 농도로 약물의 이러한 농도를 사용합니다.
3. 운동 흡착 연구 주입 펌프를 사용하여
주 : 의한 튜브의 경도 수착 측정에 앞서, 펌프를 사용하는 튜브 따라 유량을 확인한다. 정확한 시점과 사용 GLA에서 샘플을 수집SS 병 및 유리 병은 저장 중에 추가로 약물 흡수를 방지합니다. 도 2에 도시 된 바와 같이 시험한다. 약물이 감광성이있는 경우 빛에 약액을 보호합니다. 세중의 실험을 수행합니다.
- 기포를 생성하지 않고, 주사기를 사용하여 튜브에 약물 희석액을 미리로드.
- 주사기에 튜브의 한쪽 끝을 연결합니다.
- 병에 약액에 상기 튜브의 다른 쪽 끝을 넣는다.
- 튜브가 완전히 약액 충전 될 때까지 주사기 플런저를 후퇴.
- 주입 펌프로 튜브를 설치합니다.
- 주입 펌프의 문을 열고 해제 레버를 누릅니다.
- 주입 펌프에 미리로드 된 튜브를 삽입하고 똑바로 유지.
- 설치 후, 튜브의 단부에 주사기를 제거한다.
- 화학적 내성 붕 규산염 유리 튜브의 끝을 넣어 약물 오디오 솔루션을 수집하기 위해 실린더를 졸업이온은 튜브를 통과 한 후.
- 투여 세트의 튜브의 유형에 따라 유량 (PVC, PU, 또는 PO) 및 약물을 설정 (예를 들면, 디아제팜 1 ㎖ / 분, 타크로리무스 10 ㎖ / H).
- 실온에서, 다양한 시점에서 황색 바이알에 샘플을 수집한다.
- 0.05에서 0.30, 0.55, 1.05 시간을 1 ML의 다이아 제팜 샘플을 수집합니다.
- , 1.05에서 2.05, 3.05 및 4.05 시간을 10 ML의 타 크롤리 무스의 샘플을 수집합니다.
약물 4. 분석하여 고성능 액체 크로마토 그래피 (HPLC)
주 : 약물 분석 용 HPLC 추천 방법은 참고 문헌 1, 8, 9에 기재되어있다. 다른 방법 (10), (11) 시료 전처리 후 탠덤 질량 분석 (MS / MS)와 면역를 사용합니다. 세중의 실험을 수행합니다.
- 약물을 달아 원액으로서 1 ㎎ / ㎖의 농도로 유기 용매에 용해들을.
- 때문에 5 % 덱 스트로스에서 다이아 제팜의 낮은 용해도에 다이아 제팜 원액을위한 용매로 메탄올을 사용합니다.
- 때문에 5 % 포도당에 타 크롤리 무스의 낮은 용해도에 타 크롤리 무스의 원액을위한 용매로 아세토 니트릴을 사용합니다.
- 주식 솔루션을 희석하여 표준 용액을 준비합니다.
- , 0.3125 메탄올로 디아제팜 스톡 희석액 0.625, 1.25, 2.5, 5.0, 10.0, 20.0 μg의 / ㎖.
- 5 % 덱 스트로스와 타크로리무스 스톡 희석액 2.5, 5.0, 10.0, 15.0, 20.0 μg의 / ㎖.
- UV 검사 1, 8, 9로 HPLC 방법을 이용하여 표준 분석.
주 : 약물 분석에 적합한 검출 방법 (UV, 형광 등)를 사용합니다.- 스탠의 10 μL를 주입dards는 C (18) 열 (250mm × 1.5 mm, 5 μm의)을 갖춘 UV 검출과의 HPLC 시스템에. 분석 조건은 표 1을 참조하십시오.
- 특이성 및 선형성 1, 8, 9를 확인합니다.
- 특이성을 위해, 약물을 식별 (이 크로마토 그램에서 다른 피크로부터 분리되었는지, IE) 약물 피크를 모니터링한다.
- (피크 면적 결과 농도에 정비례 여부 IE) 보정 범위에서 선형성을 확인한다.
- 교정 곡선을 얻습니다.
- 표준 1, 8, 9의 크로마토 그램에서 피크 면적 값에 비해 농도에 따라 그래프를 작성합니다.
- 예를 들어 (교정 곡선 R 2 선형 회귀 방정식을 구 Y = AX + B, X : 약물, Y의 농도 피크 면적) 1, 8, 9.
- 그들이 보정 범위 내에 있도록 적절히 타크로리무스위한 디아제팜 또는 5 % 덱 스트로스 메탄올로 흡착 연구 중 샘플을 희석 직접 HPLC 시스템으로 희석 한 시료의 10 μL를 주입.
약물 농도와 흡착 레벨 5. 계산
- 검량선 (미지의 x 및 공지 Y)를 사용하여 샘플의 약물 농도를 계산한다.
- 다음 식을 이용하여 약물의 흡수 레벨을 계산한다 :
여기서, S : 수착 수준 (%)
CO : 주사 희석 한 후 약물 농도 (μg의 / ㎖)
CP : 튜브를 통과 약물 농도 (μg의 / ㎖)
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결과
관리 세트의 튜브에 흡착는 역학적 모델 약물, 다이아 제팜 (그림 1a) 및 타 크롤리 무스를 사용하여 측정 하였다 (그림 1b), 펌프 방식 (그림 2). 희석 약제 (도 2a) (도 2B)는 주입 펌프 (도 2C)를 이용하여 일정한 유량 PVC- 비 PVC 계 튜브에 통과시켰다. 유리 병은 투여 세트 튜브의 삽입을 허용하도록 약간 개방되었다. 약물 튜브 (도 2D)를 통해 제공 한 후, 샘플을 황색 튜브 (도 2E)에 수집 하였다. 시작 지점에서 샘플을 포함한 모든 샘플은, UV 검출 (도 3a)와 HPLC 방법을 이용하여 분석 하였다. 분석 조건은 표 1에 나열되어...
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토론
관리 세트에 대한 약물 흡수는 정맥 주사 약물 전달에 예상치 못한 약물 손실의 원인이다. 흡착 동안 약물은 일반적으로 주입의 초기 단계에서 튜브 고분자 재료로 분할된다; 흡착 평형에 도달 한 후, 약물의 전달 양이 1 안정화된다. 약물의 흡수 수준을 평가하고 최소로 할 것. 약물 흡수에 대한 여러 평가 방법은 이러한 펌프 방법과 똑 방법으로서 연구되어왔다. 드립 방식에 비교하여, 펌프에있어서 쉽게 편향없이 조작 할 수있다. 투여 드립 방법에 사용되는 정류 판 (종래 형)으로 설정되지만, 5 ㎖ / 시간 미만 원하는 유량 달성하기 어렵다. 따라서, 우리는 관리 세트에서 튜브의 흡착 평가를위한 펌프 방법을 권장합니다.
펌프 방식을 사용하는 경우, 투여 세트의 튜브로 약물 흡수에 영향을주는 주요 인자는 약물이다 properties (예를 들면, 소수성 및 전하) 수착 시험 조건 (예를 들어, 약물 농도, 속...
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공개 사항
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감사의 글
본 연구는 환경과학기술발전사업(E315-00015-0414-2)"의 일환으로 환경부의 지원을 받았습니다.
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재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| PVC IV 세트 | Becton Dickinson (BD) Co. Ltd. (Franklin Lakes, NJ, USA)내부 | 직경: 2.54 mm | |
| PU IV 세트 | Tianjin Hanaco Medical (THM) Co.Ltd. (Tianjin, China) | Non-PVC 내부 직경: 2.54 mm | |
| Non-PVC 폴리올레핀 IV 세트 | Polyscientech, Co. Ltd (안성, 한국) | Non-PVC [PE 엘라스토머/PP 엘라스토머/PB 엘라스토머 (25/50/25, 중량 비율) 혼합] 내경: 2.54 mm | |
| Syringe | Korea Vaccine Co. Ltd. (서울, 한국) | KOVAX-SYRINGE 1 mL 26G 1/2" | |
| Daewon diazepam injection | Daewon Pharma. Co. Ltd. (화성, 경기성, 한국) | 5 mg/mL, 총 2 mL 배치 번호: P003 구성: 디아제팜, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 벤질 알코올, 안식향산 나트륨, 베조산, 주사용 | |
| 물 타크로벨 주사 | Chong Keun Dang, Co. Ltd. (서울, 한국) | 5 mg/mL, 총 1 mL 배치 번호: AG002 구성: 타크로리무스 수화물, 폴리옥실 60 경화 피마자유(HCO-60), 탈수 알코올 | |
| 5% 포도당 | JW 제약(서울, 한국) | 500mL | |
| 5% 포도당 | 대한제약(서울, 한국) | 200mL | 병(유리) |
| 앰버 바이알 | 20mL | 유리 | |
| Terumo 주입 펌프 | Terumo (Medical Corp., USA) | TE-135 | |
| HPLC 시스템 with UV detector | Agilent (Santa Clara, CA, USA) | Agilent 1260 | |
| CAPCELL PAK C18 column | 시세이도 (일본) | 90404 | 1.5 mm x 250 mm, 5 μ m |
| Diazepam | 출처: Daewon Pharma. Co., Ltd. | ||
| Tacrolimus | Teva 체코 산업 (체코 공화국) | Chong Keun Dang, Co. Ltd. 부터 | |
| Acetonitrile | Burdick and Jackson Co., Ltd. (MI, USA) | 3/1/9017 | |
| Methanol | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | AH230-4 | |
| Water | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | 3/1/4218 | |
| Sodium dihydrogen | phosphate Sigma (St. Louis, MO, USA) | ||
| Phosphoric | acid Sigma (St. Louis, MO, USA) |
참고문헌
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재인쇄 및 허가
