세포 내 타겟팅 억제제의 효능 및 세포 독성 검사를위한 시스템<em&gt; 결핵균</em

Xingji Zheng; Yossef Av-Gay

doi:10.3791/55273

방법 논문

세포 내 타겟팅 억제제의 효능 및 세포 독성 검사를위한 시스템

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DOI:

10.3791/55273

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2017년 4월 5일

Xingji Zheng¹ , Yossef Av-Gay¹

¹Department of Medicine, University of British Columbia

이 논문에서

요약

우리는 세포를, 결핵균에 대해 신규 한 화합물을 발견 타겟팅 및 인스 국물 포유 동물 숙주 세포에 대해 박테리아뿐만 아니라 세포 독성이 증가하는 모듈 높은 처리량 스크리닝 시스템을 개발 하였다.

초록

결핵(TB)의 원인원인인 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)은 전 세계적으로 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 다제내성결핵(MDR-TB)의 확산이 증가함에 따라 다발성 결핵 감염에 대한 새로운 치료 전략을 개발해야 하는 시급성이 급박해졌습니다. 전통적으로 화합물은 육즙의 시험관 내 성장 조건에서 항균 활성을 기반으로 평가됩니다. 그러나 M. tuberculosis와 같은 세포 내 병원체에 대한 결과는 종종 오해의 소지가 있는데, 이는 배양 내 표현형 스크리닝 조건이 인체 내 실제 질병 상태와 크게 다르기 때문입니다. 대식세포 내부에서 작용하는 억제제를 선별하는 것은 전통적으로 M. tuberculosis의 복잡성, 감염의 가변성 및 느린 복제 속도로 인해 어려웠습니다. 이 연구에서는 대식세포 감염 모델에서 M. tuberculosis의 생존력에 대한 화합물의 효과를 신속하게 평가하기 위한 새로운 접근 방식을 보고합니다. 세포 독성 분석법과 배설물 M. tuberculosis viability assay의 조합을 사용하여 관심 화합물에 대한 포괄적인 분석을 생성하는 스크리닝 시스템을 만들 수 있었습니다. 이 시스템은 대부분의 실험실에서 사용할 수 있는 저렴한 비용으로 정량적 데이터를 생성할 수 있지만 대규모 산업 환경에 맞게 확장성이 뛰어납니다.

서론

결핵균, 결핵 (TB)의 원인이되는 에이전트는 전 세계적으로 이환율과 사망률의 주요 원인이다. 약물에 민감한 TB 6 개월의 기간 동안 여러 항생제를 필요로하는 치료가 가능한 질환입니다. 치료 가능한 질병 임에도 불구하고, 결핵 사망률은 2015 ^일에서 150 만 것으로 추정되었다. 지난 10 년 동안, 약제 내성 결핵균의 유병률에 대한 우려가 증가하고있다. 다제 내성 결핵 (MDR-TB)가 적어도 이소니아지드 (INH) 리팜피신 (RMP), 가장 MDR-TB 균주 따라서 치료 옵션을 제한 두번째 선 TB 약물을 선택하는 것이 내성에 강한 TB로 정의된다 . 약제 내성의 효과는 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 감염된 환자의 공동 치료를위한 큰 도전을 생성; 40 환자는 전 세계적으로 2,015 ¹ HIV 관련 결핵으로 사망. 실망, 미국 식품의 약국 Administ배급은 지난 40 년 ^2, MDR-TB, bedaquiline에 대한 하나의 새로운 결핵 약을 승인했다. 더 짧은 TB 치료를 찾는의 발전이 시급히 TB와 MDR-TB의 싸움에 앞서 유지하기 위해 필요하다.

전통적으....